替羅非班治療超時間窗后循環(huán)腦梗死對患者臨床療效和預(yù)后的影響

李 改

（曹縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 菏澤 274400）

超時間窗后循環(huán)腦梗死(posterior circulation cerebral infarction，PCCI)是由椎-基底動脈系統(tǒng)供血障礙引起的包括腦干、枕葉和小腦在內(nèi)的腦組織梗死[1]。PCCI危險性極高，尤其是發(fā)生在腦干等重要部位的大面積梗死，常伴有高死亡率或重度致殘率[2]。作為一種可逆的非肽類血小板表面糖蛋白（GP） ⅡB/Ⅲ受體拮抗劑，替羅非班被廣泛用于治療各種心血管疾病，也可用于預(yù)防冠心病。有研究表明，替羅非班可用于預(yù)防溶栓或機械血栓切除術(shù)后的再閉塞和再狹窄，并可能改善這類患者的預(yù)后[3]。然而，研究替羅非班在超溶栓治療時間窗患者中的臨床試驗很少。基于此，本研究針對替羅非班治療超時間窗PCCI患者的臨床療效和對預(yù)后展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年11月至2021年11月于曹縣人民醫(yī)院就診的148例超時間窗PCCI患者。根據(jù)治療方式分為研究組和對照組，各74例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性，見表1。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標(biāo)準：①經(jīng)臨床檢查、核磁共振成像（MRI）診斷為PCCI[4]；②患者有明顯的后循環(huán)卒中臨床表現(xiàn)：頭暈、單側(cè)肢體無力、構(gòu)因障礙等。排除標(biāo)準：①合并腦出血；②嚴重缺氧或高血糖；③有鎮(zhèn)靜劑、抗精神病藥或抗癲癇藥物等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的治療史。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法所有患者給予阿司匹林（拜爾醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規(guī)格：100 mg）口服，首次劑量300 mg，嚼碎后服用，之后100～200 mg/d。硫酸氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20080090，規(guī)格：75 mg）口服，可與食物同服也可單獨服用。2片/次。在此基礎(chǔ)上，研究組患者加用替羅非班注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090328，規(guī)格： 50 mL∶12.5 mg）。最初以0.4 μg/(kg·min)的速率進行靜脈泵送30 min，隨后以0.1 μg/(kg·min)的速率持續(xù)靜脈泵入24～48 h。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低的程度評估治療效果。如果患者能夠完全自理，且 NIHSS評分比治療前降低≥91%為治愈；基本生活自理，NIHSS評分比治療前降低46%～＜91%為顯效；NIHSS評分比治療前降低18%～＜46%，且患者能夠部分自理為有效；NIHSS評分比治療前降低＜18%，生活不能自理為無效[5]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②血液流變學(xué)指標(biāo)。治療前后采集患者5 mL靜脈血，并在2 h內(nèi)在臨床實驗室采用LBY-N6C全自動血液流變儀（Precil公司）測量血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。③預(yù)后情況。通過門診、電話隨訪等方式隨訪6個月，使用改良Rankin量表（mRS）評估，該量表分為0～5分，結(jié)果評估：預(yù)后良好為總評分≤2分，預(yù)后不良為總評分＞2分[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析收集的試驗數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用(±s)表表示，組內(nèi)采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，兩組比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較與治療前相比，兩組患者治療后的血漿黏度、高切黏度、低切黏度均降低，且研究組上述血液流變學(xué)指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s，±s）

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（mPa·s，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)血漿黏度高切黏度 低切黏度治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組742.59±0.511.54±0.27a5.92±1.134.02±0.65a9.63±1.577.39±1.26a對照組742.61±0.531.65±0.32a6.02±1.324.38±0.83a9.85±1.668.07±1.43a t值0.2342.2600.4952.9380.8283.069 P值0.8150.0250.6210.0040.4090.003

2.3 兩組患者預(yù)后比較研究組患者近期預(yù)后良好率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者預(yù)后比較[例(%)]

3 討論

腦梗死（cerebral infarction，CI）是最常見的腦血管病類型,臨床上主要致病因素包括腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞[7]。CI可分為前循環(huán)腦梗死和PCCI，前循環(huán)腦梗死為大腦中動脈和大腦前動脈系統(tǒng)缺血，而PCCI為供應(yīng)大腦后動脈的椎基底動脈系統(tǒng)區(qū)域的缺血性梗死[8]。與前循環(huán)腦梗死不同，PCCI發(fā)生在椎基底動脈系統(tǒng)的供血區(qū)，其解剖結(jié)構(gòu)更復(fù)雜，后循環(huán)血管的變化頻率更高[9]。PCCI發(fā)病率占所有急性缺血性卒中疾病的20%，其預(yù)后極差，且死亡率接近90%，因此改善PCCI患者的臨床療效及預(yù)后是非常必要的[10]。

替羅非班是一種選擇性糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑，參與介導(dǎo)血栓形成和血小板聚集[11]。替羅非班起效快，半衰期短，其作用在停藥后3～5 h內(nèi)消失，可使聚集的血小板解離，迅速恢復(fù)血小板功能[12]。同時，替羅非班可提高血管內(nèi)皮功能，促進心肌灌注[13]。另外，替羅非班還可以抑制血管收縮，抑制炎癥因子的釋放，抑制血小板釋放氧自由基。目前，替羅非班主要用于預(yù)防心臟缺血性疾病，如心肌梗塞和不穩(wěn)定型心絞痛，一旦發(fā)生出血事件，應(yīng)用該藥物可防止出血事件進一步惡化[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率高于對照組，治療后的血漿黏度、高切黏度、低切黏度均低于對照組，近期預(yù)后良好率高于對照組，證明替羅非班可有效治療超時間窗PCCI。

綜上所述，替羅非班治療超時間窗PCCI患者可明顯增強治療效果，改善血液流變學(xué)狀態(tài)，改善預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。然而，本研究存在如單中心、樣本量較少等局限性，因此，未來需要通過更大樣本的隨機對照研究來驗證結(jié)果，以便為現(xiàn)有結(jié)論提供更具說服力的理論支持。