影響終末期腎病患者行維持性血液透析后發生不寧腿綜合征的危險因素分析

吳云霞

（天水市第一人民醫院腎病內科，甘肅 天水 741000）

終末期腎病患者的腎臟功能嚴重衰退，隨著病情進展，毒素會在患者體內逐漸累積[1]。近年來，隨著醫療技術的發展，血液透析技術逐漸成熟，增加了終末期腎病患者行維持性血液透析（MHD）后的生存率，但仍存在較高并發癥發生率[2]。不寧腿綜合征（restless legs syndrome，RLS）是終末期腎病患者行MHD后常見的并發癥之一，主要臨床表現為不安、無意識移動下肢的沖動及痛苦[3]。因此，有效分析終末期腎病行MHD患者RLS的危險因素尤為重要。基于此，本研究回顧性分析終末期腎病MHD患者的臨床資料，以期為RLS臨床預防措施提供理論參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年5月至2022年2月于天水市第一人民醫院接受MHD的280例終末期腎病患者的臨床資料，根據所選患者是否發生RLS將其分為RLS組（58例）和非RLS組（222例），兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性，見表1。本研究經天水市第一人民醫院醫學研究倫理委員會批準。 納入標準：①符合《血液凈化學（第3版）》[4]中關于終末期腎病的相關診斷標準者；②RLS組符合《不寧腿綜合征的診斷標準和治療指南》[5]中關于RLS的診斷標準者；③透析時間＞3個月者；④臨床資料完整者。排除標準：①伴有其他疾病導致RLS者；②近1個月內服用影響RLS治療的神經類藥物者；③伴有惡性腫瘤者；④伴有感染性疾病或心力衰竭者。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 研究方法收集兩組患者包括性別、年齡、糖尿病史、抑郁狀態、透析齡、合并心血管疾病、尿素下降率（URR）及血液甲狀旁腺激素（PTH）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血鈣、血磷水平等臨床資料。于清晨采集空腹靜脈血3 mL，在3 500 r/min的速率下離心10 min，取血清，采用全自動生化免疫分析儀[Roche Diagnostics GmbH，國食藥監械(進)字2012第3401659號，型號：cobas 8000 c 701]檢測血清PTH、hs-CRP、IL-6、TNF-α、尿氮素及血鈣、血磷水平。URR=（1-透析后血尿素氮/透析前血尿素氮）×100%。

1.3 觀察指標①兩組患者臨床資料。②分析影響終末期腎病患者行MHD后發生RLS的獨立危險因素。③根據多因素分析結果建立預測模型，分析該模型的預測價值。

1.4 統計學分析采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。多因素分析采用Logistic回歸分析法，模型擬合度用Hosmer-Lemeshow檢驗。終末期腎病患者行MHD后發生RLS的預測價值采用MedCalc 11.4繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析，以曲線下面積（AUC）＞0.75為準確性高。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較RLS組有抑郁狀態的患者占比為84.48%，高于非RLS組的45.05%，差異有統計學意義（P＞0.05）；RLS組患者血清PTH、hs-CRP、IL-6、TNF-α、血磷水平均高于非RLS組，URR低于非RLS組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 影響終末期腎病患者行MHD后發生RLS的多因素分析多因素Logistic回歸分析結果顯示，影響終末期腎病患者行MHD后發生RLS的獨立危險因素包括抑郁狀態，血清PTH、IL-6、TNF-α、血磷水平高及URR低（OR=2.680、2.782、2.450、2.680、3.108、2.678，均P＜0.05），見表2。

表2 影響終末期腎病MHD患者發生RLS的多因素Logistic分析

2.3 預測模型判斷影響終末期腎病患者行MHD后發生RLS的價值分析根據多因素Logistic回歸分析結果建立預測模型：Logit（P）=-10.343+抑郁狀態×0.986+血清PTH水平×1.023+血清IL-6水平×0.896+血清TNF-α水平×0.986+血磷水平×1.134+URR×0.985。模型擬合效果采用Hosmer-Lemeshow擬合優度進行檢驗，結果顯示，模型擬合效果較好，DF=8，Chi-Square=7.546，P=0.787。按照預測概率Logit(P)繪制預測終末期腎病患者行MHD后發生RLS的ROC曲線，見圖1。分析結果顯示當Logit（P）＞11.77時，曲線下面積（AUC）為0.892，95%CI為0.850～0.926，敏感度為87.93%，特異度為75.23%。

圖1 預測模型判斷終末期腎病患者行MHD后發生RLS的ROC曲線

3 討論

終末期腎病患者通常伴有機體微炎癥或免疫功能障礙，且腎臟功能幾乎全部喪失，導致體內各種代謝物及毒素潴留，使全身各項機能受到嚴重損害。MHD是一種利用腹膜透析及血液透析的治療手段，能夠有效延長終末期腎病患者的生存時間[6]。RLS是一種感覺運動障礙性疾病，其在行MHD患者中的發生率高達12.00%～50.20%，嚴重影響患者的睡眠質量，還可對患者免疫系統、血管系統等功能造成損傷[7]。故而對影響終末期腎病患者行MHD后發生RLS的危險因素進行有效分析尤為重要。

本研究結果顯示，終末期腎病患者行MHD后發生RLS可能與患者抑郁狀態，血清PTH、hs-CRP、IL-6、TNF-α、血磷水平及URR等因素有關。目前抑郁狀態影響RLS發生的機制尚不明確，但可能通過對終末期腎病MHD患者睡眠質量及周期性的肢體運動造成干擾而引發[3]。血清PTH水平高的終末期腎病MHD患者周圍神經組織發生脫髓鞘病變，誘發神經傳導作用下降，進而導致患者神經功能下降，增加了RLS發生的風險[8]。另有研究發現，鐵調素水平與終末期腎病MHD患者慢性炎癥密切相關，炎癥反應會增加鐵調素，降低患者對促紅細胞生成劑及鐵治療的反應性[9]。而hs-CRP、IL-6、TNF-α是臨床常見的炎癥反應指標，終末期腎病MHD患者三者水平高、炎癥反應重，導致患者鐵調素水平升高，增加了發生RLS的風險[10]。血磷水平高的終末期腎病MHD患者可能誘發繼發性甲狀旁腺功能亢進、腎性骨病等，還可能引發患者嚴重的心腦血管事件或心腦血管病變，進而增加發生RLS的風險[11]。URR可反映MHD后小分子溶質的清除水平，URR高的終末期腎病MHD患者對小分子毒素的清除率較低，進而增加了RLS發生的風險[12]。此外，本研究ROC結果顯示，該模型判斷影響終末期腎病患者行MHD后發生RLS的AUC為0.892，敏感度為87.93%，特異度為75.23%，提示該預測模型有較高的效能。因此，需對伴有抑郁狀態的終末期腎病MHD患者進行心理疏導，改善患者的心理狀態，使其積極參與治療，降低RLS發生率。針對血清PTH水平高的患者可給予調節PTH水平的治療。同時，根據患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、血磷導尿管水平的監測結果，及時給予相應的治療措施調節其水平，以防止RLS的發生。而針對URR高的患者應通過告知患者透析不充分的危害、透析的作用等提高患者的依從性，降低RLS的發生風險。

綜上所述，影響終末期腎病患者行MHD后發生RLS的危險因素包括抑郁狀態，血清PTH、IL-6、TNF-α、血磷水平高及URR低，Logistic預測模型對終末期腎病患者行MHD后發生RLS具有較高的預測價值，應用此模型，可降低發生RLS的風險，臨床可據此為高危患者提供針對性的防治措施。