肺炎支原體感染患兒外周血C反應蛋白、白細胞介素-6、D-二聚體的表達及診斷價值分析

李連明

（淄博市第六人民醫院檢驗科，山東 淄博 255030）

肺炎支原體肺炎（mycoplasmal pneumoniae pneumonia,MPP）是由肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae, MP）感染所致，兒童及青少年為主要患病人群，其發病機制非常復雜，一般認為與炎癥因子釋放引起的免疫應答相關[1]。臨床研究顯示，兒童MPP除肺部損傷外，還可造成皮膚、消化道及中樞神經系統的損傷，因此，對MPP進行早期診斷、針對性治療，對減少患兒MPP并發癥具有重要意義[2]。C反應蛋白（CRP）是一種在多種疾病中均有重要作用的急性時相反應蛋白，其濃度在炎癥發生過程中呈上升趨勢。白細胞介素-6（IL-6）是一種重要的細胞因子，可作為判斷MP感染的一個重要指標，幫助臨床更好地了解MP感染的情況[3]。D-二聚體是一種特殊的纖維蛋白降解產物，是由纖維蛋白單體和激活因子交聯并激活后產生的，被認為是纖溶系統的特異標記物[4]。本研究旨在探究MPP患兒血清CRP、IL-6、D-二聚體水平與病情嚴重程度的關系，為MPP的早期診斷和預后評估提供有力的證據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年12月淄博市第六人民醫院收治的80例MPP患兒作為觀察組；按病情程度分為重度組和輕度組。重度組（24例）男性16例，女性8例；年齡2～12歲，平均年齡（6.18±1.93）歲。輕度組（56例）男性36例，女性19例；年齡2～13歲，平均年齡（6.20±1.90）歲。另選取同期于門診檢查的75例健康兒童作為對照組，其中男性43例，女性32例；年齡3～12歲，平均年齡（6.19±1.88）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組與對照組具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》[5]中的醫學倫理相關規范。納入標準：①患兒MP-IgM滴度持續＞1∶80；②符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》的診斷標準[6]。排除標準：①合并有其他病原體感染者；②合并其它嚴重疾病或呼吸系統反復感染者。

1.2 檢測方法對照組研究對象于體檢當天抽取空腹靜脈血，觀察組患兒于入院當天抽取空腹靜脈血。均用EDTA-K2血常規管取血2 mL后，采用全自動血常規分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20152401438，型號：BC-5390)測定CRP；用枸櫞酸鈉血凝管取血2 mL，采用離心機[北京時代北利離心機有限公司，京藥監械(準)字2010第1410813號，型號：DT5-4]進行離心（轉速3 500 r/min，半徑15 cm，時間15 min）后，取血漿，采用全自動凝血分析儀[德國BE股份有限公司，國食藥監械(進)字2011第2404102號，型號：Compact X]測定D-二聚體；用分離膠試管取血3 mL進行離心，離心方法同上，取血清，采用化學發光儀( 深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20172401486，型號：CL-6000i)測定IL-6。所有檢測均采用原廠試劑測定，步驟均按照儀器及試劑說明書進行。

1.3 觀察指標①比較兩組研究對象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平。②比較不同病情程度患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平。③根據多因素分析建立預測模型，分析該模型的預測價值。

1.4 統計學分析選用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析CRP、IL-6、D-二聚體對MPP的診斷價值，以曲線下面積（AUC）＞0.75為準確性高。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平比較觀察組研究對象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）,見表1。

表1 兩組研究對象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平對比（±s）

表1 兩組研究對象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平對比（±s）

注：CRP：C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6。

組別例數CRP(mg/L)IL-6(pg/mL)D-二聚體(mg/L)觀察組8066.32±10.3925.96±6.852.55±0.46對照組754.06±0.2510.36±2.950.25±0.07 t值51.87018.20142.830 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 不同病情程度患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平比較重度組患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平均高于輕度組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同病情程度患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平比較（±s）

表2 不同病情程度患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平比較（±s）

注：CRP：C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6。

組別例數CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）D-二聚體（mg/L）重度組2465.22±9.2026.04±5.542.62±0.52輕度組5640.68±5.2215.25±3.050.44±0.03 t值15.13411.19431.519 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 MPP嚴重程度的ROC預測分析外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平預測MPP病情進展的AUC值分別為0.628、0.750、0.760，截斷值分別為58.88 mg/L、24.97 pg/mL和0.64 mg/L，特異度為63.89%、66.74%、72.55%，靈敏度為71.84%、67.88%、69.55%。聯合預測的AUC值為0.820，特異度為76.94%，靈敏度為74.25%，見表3、圖1。

圖1 外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平預測MPP嚴重程度的ROC曲線

表3 MPP嚴重程度的ROC預測分析

3 討論

由于兒童身體機能發育尚不完善，免疫力較為低下，極易感染致病菌。MPP是兒童常見病，多發于秋季[7]，其臨床表現為發熱、咳嗽、咽喉疼痛等，應根據病原微生物采用對癥治療。臨床因缺乏病原學診斷，導致在治療細菌與非典型病原菌混合感染的患兒過程中，極易過量使用抗生素。因此在患兒發病早期進行病因診斷，根據各項指標的測定結果制定相應的治療方案，對患兒的治療及預后具有重要意義。有研究顯示，MPP患兒的疾病嚴重程度具有特異性免疫學特征，并與炎癥因子相關，所以尋找有效的血清學標志物對MPP患兒的診斷及預后至關重要[8]。

CRP是一種非特異性的炎癥指標，已有研究顯示，當機體被細菌感染時，血清中CRP的含量顯著升高[9]。CRP可通過與脂蛋白相互作用，活化補體，進而刺激機體釋放多種炎性介質。在機體被細菌感染或組織損傷時，血液中CRP濃度快速上升，因此CRP被認為是一種非特異性的感染或炎癥損傷標志物。另有研究表明，CRP水平與MPP病情進展顯著相關，是評價MPP預后的一項重要指標[10]。IL-6是一種重要的炎癥因子，其在危重癥患者體內長時間維持高表達，同時作為趨化因子家族細胞中的重要成員，能夠通過趨化中性粒細胞調控炎癥反應。研究發現，MPP患兒血清中IL-6水平顯著高于健康組兒童，并可作為評價疾病狀態和治療效果的重要指標[11]。D-二聚體是一種反映體內纖溶狀況的生物標志物，其水平增高提示血液高凝及血管內皮功能紊亂嚴重[12]。

本研究結果顯示，觀察組研究對象外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平均高于對照組，且重度組患兒炎癥因子水平均高于輕度組，這與薛慶輝等[13]、薛娟等[14]的研究結果一致，表明不同程度的炎癥因子均參與了MPP的發生與發展。肺炎支原體感染后，患兒體內CRP水平升高可促進肺炎支原體繁殖并破壞肺組織，導致炎癥反應進一步加重，并引發一系列并發癥[15-16]。IL-6是一種炎癥因子，可直接作用于靶細胞，同時可誘導促炎細胞因子的表達，參與MPP發病過程的各個環節[17]。肺通氣功能的異常會造成局部組織和器官的嚴重缺氧，在缺氧、內毒素等刺激下，炎性細胞會釋放出大量炎癥因子，同時啟動體內的內源性凝血系統，使機體處于一種血液高凝狀態，促使微血栓的形成。在疾病的不斷發展過程中，人體的凝血功能也會隨之發生變化。此外，在激活血栓的纖溶過程中，可引起D-二聚體水平升高，其水平隨著肺炎支原體肺炎的嚴重程度而升高。主要原因在于隨著病情的惡化，患兒可出現呼吸困難、氣促等，還會表現為嚴重的缺血、缺氧狀態，加上炎癥因子、病原微生物的侵襲，使血管內皮中的膠原物質暴露，從而激活凝血功能，血液形成高凝狀態，進而導致患兒的D-二聚體水平增高[18]。本研究結果還顯示，外周血CRP、IL-6、D-二聚體三種指標聯合檢測預測MPP病情進展的AUC值、特異度、靈敏度都明顯優于單個指標檢測，提示CRP、IL-6、D-二聚體可以用于MPP患兒的早期診斷，并可顯著提高MP的檢出率，這對MPP患兒的預后具有重要意義。

綜上所述，患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平的改變與MPP的發生發展密切相關，測定患兒外周血CRP、IL-6、D-二聚體水平可作為MPP診斷的輔助手段，對指導臨床治療具有重要意義。本項研究亦有不足之處，研究結論仍需開展大樣本多中心臨床研究，并結合大數據進行外部驗證。