肝癌患者血清糖類抗原199、癌胚抗原、甲胎蛋白、鐵蛋白的表達水平及臨床意義

劉志浪，黃德升

（陽春市人民醫(yī)院檢驗科，廣東 陽春 529699）

2020年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，肝癌發(fā)病率居全球惡性腫瘤發(fā)病率第6位，致死率高居第3位[1]。在我國肝癌發(fā)病率居第4位，死亡率高居第2位[2]。因為多數(shù)肝癌患者發(fā)病初期無明顯癥狀，所以醫(yī)師無法準確判斷病情，患者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)時已進入中晚期階段，須予以手術(shù)治療，但手術(shù)治療疼痛程度高、術(shù)后恢復(fù)慢、花費高。臨床對肝癌的診斷依靠病理學(xué)結(jié)果，血清學(xué)檢查是臨床上最常用的檢查手段，因此確定更多的肝癌血清標生物有利于早期診斷和診療[3]。有研究表示，通過聯(lián)合使用血清糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）與鐵蛋白（ferritin,FERR），對肝癌診斷具有重要意義[4]。本研究對肝癌患者血清 CA199、CEA、AFP、FERR水平表達情況進行分析，旨在探討四項聯(lián)合檢測診斷肝癌的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2023年1月至2023年6月陽春市人民醫(yī)院收治的肝癌患者作為肝癌組（60例）。其中，男性患者37例，女性患者23例；年齡49～69歲，平均年齡（59.16±3.44）歲。選取同期健康體檢者作為健康對照組（60例），其中男性患者36例，女性患者24例；年齡49～70歲，平均年齡（59.26±3.45）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)陽春市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①肝癌組患者符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019版）》[5]中肝癌的診斷標準，并經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診；②臨床資料完整者。排除標準：①精神障礙性疾病者；②有其他腫瘤者；③接受過放療及化療者。

1.2 治療方法抽取患者空腹狀態(tài)下肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，離心半徑8 cm，分離血清。使用發(fā)光儀器（鄭州安圖生物工程股份有限公司，型號：A2000plus）和配套試劑對AFP、CA199、RERR、CER進行檢測。

各指標參考標準：AFP（0～7.0） ng /mL，CEA（0～27）ng /mL，CA199（0～27） U/mL，F(xiàn)ERR 男性患者（30～400）ng /mL、女性患者（13～150）ng /mL，4項指標聯(lián)合檢測，有1項超臨界值即為陽性。

1.3 觀察指標CA199、CEA、AFP、FERR水平以及單項、聯(lián)合檢測陽性率、準確度、特異度、敏感度對比。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%；準確度=（真陽性+真陰性）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 24.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間對比采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，組間比較以t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR水平比較肝癌組患者CA199、CEA、AFP、FERR水平均明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR水平比較（±s）

表1 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR水平比較（±s）

注：CA199：糖類抗原199；CEA：癌胚抗原；AFP：甲胎蛋白；FERR：鐵蛋白。

組別例數(shù)CA199（U/mL）CEA（ng/mL）AFP（ng/mL）FERR（ng/mL）肝癌組60141.58±26.7450.26±2.14579.14±21.02760.26±120.47健康對照組605.26±1.151.56±0.371.26±0.48132.05±126.16 t值39.452173.697212.89527.895 P值0.0010.0010.0010.001

2.2 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR陽性檢出率肝癌組患者CA199、CEA、AFP、FERR陽性檢出率及聯(lián)合檢出率均明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR陽性檢出率[例(%)]

2.3 兩組患者CA199、CEA、AFP、FERR單獨與聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測的準確度、靈敏度和特異度均高于單項檢測結(jié)果，見表3～8。

表3 CA199檢測結(jié)果（例）

表4 FERR檢測結(jié)果（例）

表5 AFP檢測結(jié)果（例）

表6 CEA檢測結(jié)果（例）

表7 聯(lián)合檢測結(jié)果（例）

表8 診斷效能（%）

3 討論

肝癌具有潛伏期且起病隱匿，就診患者往往已處于中晚期且癌細胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移。若早期發(fā)現(xiàn)并進行手術(shù)切除，5年生存率超70%，中晚期發(fā)現(xiàn)則降至12%，因此盡早診斷與檢測對提高肝癌生存率具有重要意義[6]。

病理學(xué)檢查作為診斷金標準，屬于有創(chuàng)操作使用受到限制；計算機斷層掃描、超聲檢查和核磁共振成像等手段雖對肝癌診斷具有一定價值，但仍有限制[7]。血清學(xué)檢查具有便利、快捷、操作簡單等優(yōu)點，故確定更多的肝癌血清標志物有利于早期檢查和篩查[8]。夏麗娜[9]研究表示AFP、CA199、CEA聯(lián)合FERR檢測診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度及特異度較高，值得臨床應(yīng)用。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于由內(nèi)胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，經(jīng)過細胞膜分泌到細胞外和周圍體液中[10]。當發(fā)生癌變時，體內(nèi)CEA水平升高，因此，其對由內(nèi)胚層分化來的腫瘤具有較高檢出率，可作為檢測診斷肝癌又一指標。研究表明，CEA能作為廣譜腫瘤標志物，在胃癌、腸癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等多種惡性腫瘤的鑒別診斷中出現(xiàn)不同程度的陽性率，但單項診斷特異度低[11]。

血清AFP是現(xiàn)階段肝癌篩選、檢測和隨訪的常用指標，當肝細胞癌變時，刺激AFP基因表達，血清中AFP水平明顯升高，因此可作為診斷肝癌的有效指標[12]。FERR是機體內(nèi)一種儲存鐵的可溶性組織蛋白，正常人血清中含少量鐵蛋白，主要存于肝臟中。流行病學(xué)研究中顯示，肝損傷、肝癌等患者中均有血清鐵蛋白的升高[13]。

趙冬等[14]研究中表示原發(fā)性肝癌與轉(zhuǎn)移性肝癌患者FFRR水平高于對照組和良性組，說明FERR含量和肝細胞受損程度有關(guān)，可作為診斷肝臟疾病的輔助指標。CA199是一種黏蛋白性的糖類腫瘤標記物，在肝癌診斷中較敏感[15]。

丁國祥等[16]采用CA199、CA242、AFP、CEA、FERR聯(lián)合診斷原發(fā)性肝癌，結(jié)果提示原發(fā)性肝癌五項指標水平均高于正常組，并且陽性率檢出率也高于正常組。結(jié)合本研究結(jié)果提示，肝癌患者CA199、CEA、AFP、FERR表達水平高于正常人群，并且由特異度、準確度、靈敏度對比顯示，聯(lián)合檢測均高于其他單項檢測結(jié)果。可見聯(lián)合檢測能更好彌補單一指標檢測的不足，提高對肝癌檢出率。

綜上所述，通過聯(lián)合應(yīng)用CA199、CEA、AFP、FERR各指標檢測對肝癌的診斷效能較高，具有重要意義。