丁苯酞協同舍曲林治療腦梗死后抑郁患者的效果

程興勇（貴州省荔波縣人民醫院,貴州 黔南 558400）

腦梗死（CI）患者發病后腦內血液出現循環障礙，引起細胞代謝紊亂、神經組織損傷，影響患者的認知、情緒、記憶功能。相關調查[1]顯示，CI后抑郁癥的發病率在25%-70%之間，患者心情低落、精力欠佳等抑郁反應及注意力障礙、思維遲緩等認知功能紊亂癥狀，給其日常生活帶來嚴重影響。對于該類患者，臨床上通常在積極治療的同時加以舍曲林進行抗抑郁治療，然而，在實踐應用中發現其改善抑郁的效果并不理想，可能是因為CI后抑郁癥狀的發生也與身體的炎癥狀態和神經功能損傷有關[2]。丁苯酞主要由芹菜籽提取而來，能夠清除體內氧自由基，促進血管舒張，改善神經功能，但相關報道不多。為進一步證實丁苯酞在改善患者CI后抑郁的效果，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫學倫理委員會審批，選擇2021年5月-2022年5月我院CI后抑郁患者96例，按治療方法不同，分為常規組和聯合組，每組各48例。常規組男、女分別為26例、22例，年齡50-67歲，平均（58.37±5.20）歲；CI病程10-30d，平均（16.35±2.46）d；合并高脂血癥21例、高血壓26例、糖尿病20例；梗死部位：腦葉20例、基底節24例、其他4例。聯合組男、女分別為29例、19例，年齡50-65歲，平均（58.10±5.72）歲；CI病程10-30d，平均（15.95±2.43）d；合并糖尿病26例、高血壓22例、高脂血癥25例；梗死部位：基底節26例、腦葉18例、其他4例。兩組基線資料對比，無顯著差異（P＞0.05）。納入標準：①CI[3]后抑郁[4]患者；②入組前未接受丁苯酞治療者；③既往無抗精神病類、抗抑郁藥用藥史者；④生命體征平穩者；⑤對研究內容知情同意者。排除標準：①CI發病前有精神病史或神經系統疾病者；②伴嚴重心臟病者；③生命體征不穩定者；④重度抑郁伴自殺傾向者；⑤嚴重失語或表達障礙者。

1.2 方法 兩組均給予營養腦細胞、擴張腦血管、抗凝降脂、降血糖、降血壓等基礎治療。常規組予以舍曲林（25mg/片）口服，1次/d，25mg/次。聯合組增加丁苯酞（0.1g/粒），口服，3次/d，0.2g/次。兩組均接受1個月的治療。

1.3 觀察指標 ①神經功能：于治療前、治療1個月后，分別采用NIHSS量表和CSS量表評價。NIHSS評分范圍0-42分；CSS評分范圍0-45分，得分越高表示神經功能缺損越嚴重。②認知功能：于治療前、治療1個月后，采用MMSE量表評價，總分30分，評分提高則提示認知情況改善。③抑郁狀態：于治療前、治療1個月后，采用HAMD量表評價，共68分，8分為分界分數，分數與抑郁情緒成正比。④日常活動能力：于治療前、治療1個月后采用MBI評價，滿分110分，分值提高則表示日常生活活動能力改善。⑤不良反應：記錄兩組用藥期間胃腸道反應、輕度幻覺、胸悶、心悸及嗜睡等不良反應發生率。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0軟件分析數據。以（）描述計量資料，采用t檢驗；以[n(%)]描述計數資料，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能對比 治療前，兩組NIHSS、CSS評分對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療1個月后，聯合組的NIHSS、CSS評分低于常規組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經功能對比(,分)

表1 兩組神經功能對比(,分)

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2.2 兩組認知功能、抑郁狀態、日常活動能力對比 治療前，兩組MMSE、MBI、HAMD評分對比，無顯著差異（P＞0.05）；治療1個月后，聯合組MMSE評分、MBI評分高于常規組，HAMD得分低于常規組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組認知功能、抑郁狀態、日常活動能力對比(,分)

表2 兩組認知功能、抑郁狀態、日常活動能力對比(,分)

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2.3 兩組不良反應對比 聯合組、常規組的不良反應發生率分別為12.50%、8.33%，兩組間比較，無統計學差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

抑郁癥是CI后較為常見的并發癥之一[5]，研究表明，抑郁與神經功能缺損呈雙向因果關系，即抑郁可增加CI所致的神經功能缺損，神經功能異常又可引發抑郁情緒進一步加重，不僅影響患者日常生活，還給其生存質量帶來消極影響，且部分患者在出院后仍出現心理失衡等現象[6]，故積極治療是關鍵。臨床通常在對癥治療CI基礎上聯合舍曲林進行抗抑郁、抗焦慮治療，但其改善抑郁的效果并未達到理想狀態，可能是因為CI后TNF-α、CRP、HCY等細胞因子水平也為導致抑郁癥發生的重要因素[7]。丁苯酞為國家一類新藥，在急性CI治療上有著多方面的作用，如保護線粒體功能、改善腦灌注、降低炎癥因子水平，用于輔助治療CI后抑郁，以期能有助于改善患者的抑郁狀態[8]。

CI常伴有腦細胞損傷，而在此情況下又會引發一系列急性炎癥，誘使機體在損傷狀態下大量釋放炎癥因子，其中以TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等最為明顯，加重疾病進展[9]。有研究[10]顯示，炎癥反應的發生發展與機體黏附分支表達密切相關。對此，筆者根據丁苯酞藥動學發現其具有降低中性粒細胞內細胞黏附作用，能夠借此來改善患者內皮功能，減輕機體炎癥損傷，進一步證明該藥所具有的抗炎優越性。

CI后由于神經功能被破壞，患者的運動和感覺神經通路異常，導致其日?；顒幽芰ο陆礫11]。本研究發現丁苯酞的使用能促進患者神經功能恢復，改善其日?；顒幽芰?。由于丁苯酞可以保持線粒體結構和功能的完整性，使得呼吸鏈復合酶Ⅳ含量增加，促使呼吸鏈得以有效改善，進而參與至大腦神經元中，促使腦內磷酸肌酸、三磷酸腺苷水平升高，修復線粒體損傷，改善腦內能量代謝[12]。此外，該藥能夠對谷氨酸釋放和花生四烯酸代謝進行選擇性抑制，促使細胞內Ca2+濃度降低，防止微血栓的形成，同時提高血管內皮細胞CO和前列腺素水平，增加梗死病灶區的血流量，并抑制炎癥反應，促進星形膠質細胞活化，提升神經細胞對缺血的耐受能力和修復能力，減少神經細胞死亡，同時具有抗自由基的作用，能提高過氧化氫酶和SOD的水平，有效避免上述因子作用所產生的氧化應激反應，進而防止腦細胞缺血再灌注損傷；此外，該藥還具有增強BNDF分泌的作用，可進一步加強患者神經細胞的保護，從而促進神經功能恢復，并改善日?；顒幽芰13]。CI后發生抑郁的機制是由于顱內的5-HT通路受損，造成顱內5-HT去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質水平降低。本研究觀察到，兩組不良反應無明顯差異，說明丁苯酞聯合抗抑郁藥物能改善患者的認知功能和抑郁狀態，用藥安全性高，與王米香[14]等人研究結論一致。分析原因為，舍曲林所具有的5-HT再攝取抑制作用能夠對中樞神經系統進行調節，增強機體興奮活性，以發揮抗抑郁效能。再聯合丁苯酞調節腦微循環、改善腦細胞能量代謝，有助于患者神經功能的恢復，加上該藥能改善CI發病后所產生的病理改變（大腦皮質下神經細胞萎縮），有利于重建5-HT神經纖維傳導細胞通路，促使NA、5-HT水平增加，以此興奮神經，加強對抑郁情緒的緩解[15]。此外，血清BNDF是抑郁癥的獨立保護因素，而丁苯酞可使腦內的BNDF表達上調，從而改善CI后抑郁。

總之，丁苯酞能有效降低CI后抑郁患者機體的炎癥水平，協同舍曲林能顯著改善患者抑郁狀態及認知功能，并促進神經功能及日?；顒幽芰謴停盟幇踩愿?。