黃芪“補(bǔ)氣之長”的古今文獻(xiàn)研究及作用機(jī)制探討

王佳揚(yáng),劉仁慧（首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,北京 100069）

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣是構(gòu)成人體的最基本物質(zhì)，也是維持人體生命活動(dòng)的最基本物質(zhì)，具有推動(dòng)、溫煦、防御、固攝、營養(yǎng)、氣化等功能，以保證機(jī)體獲取所需要的營養(yǎng)和動(dòng)力，排出無用或有害的代謝產(chǎn)物。若氣虛，臟腑組織則表現(xiàn)出一系列機(jī)能減退，或兼見病理代謝產(chǎn)物積聚現(xiàn)象。黃芪作為補(bǔ)氣藥的代表藥，自古有“補(bǔ)氣之長”的美譽(yù)，被廣泛記載于中醫(yī)典籍和應(yīng)用于臨床實(shí)踐中，治療氣虛證及兼有氣虛的其他虛證或虛實(shí)夾雜證。然而，盡管黃芪在中醫(yī)領(lǐng)域有著悠久的歷史和廣泛的應(yīng)用，其作用機(jī)制和效應(yīng)仍然需要深入的探討。本研究采用了文獻(xiàn)研究的方法，通過對古代典籍和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的系統(tǒng)檢索與分析，從中醫(yī)藥傳統(tǒng)認(rèn)識及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的最新進(jìn)展探討其作用機(jī)制，較為全面地揭示了黃芪“補(bǔ)氣之長”的特性，以及在治療各種相關(guān)疾病中的潛在效應(yīng)，并為其合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 黃芪的傳統(tǒng)應(yīng)用探討

黃芪為豆科多年生草本植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，性微溫，味甘，歸肺脾二經(jīng)，可升可降，可表可里，可上可下，具有顯著的補(bǔ)氣功效，且通過其補(bǔ)氣功效而發(fā)揮升陽舉陷、固表止汗、利水消腫、活血養(yǎng)血、生津止渴、除痹通絡(luò)等作用。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》即有記載，列為上品，名“黃耆”。李時(shí)珍《本草綱目》釋名曰：“耆，長也，黃耆色黃，為補(bǔ)藥之長，故名黃耆。”《本草原始》稱：“耆者，年高有德之稱，耆者，歷年久而性不燥，此藥緩如之，故得以耆稱。”張錫純提出：“為補(bǔ)氣之功最優(yōu)，故推為補(bǔ)藥之長，而名之曰耆也。”

歷代本草對黃芪補(bǔ)氣功效的作用機(jī)制多有解釋[1]。如《本草匯言》曰：“黃芪，補(bǔ)肺健脾，實(shí)衛(wèi)斂汗，驅(qū)風(fēng)運(yùn)毒之藥也。故陽虛之人，自汗頻來，乃表虛而腠理不密也，黃芪可以實(shí)衛(wèi)而斂汗；傷寒之證，行發(fā)表而邪汗不出，乃里虛而正氣內(nèi)乏也，黃芪可以濟(jì)津以助汗；賊風(fēng)之疴，偏中血脈而手足不隨者，黃芪可以榮筋骨；癰瘍之證，膿血內(nèi)潰，陽氣虛而不斂者，黃芪可以生肌肉，又陰瘡不能起發(fā)，陽氣虛而不愈者，黃芪可以生肌肉。”《本草新編》稱“黃芪為補(bǔ)氣之圣藥”，且“其功用甚多，而其獨(dú)效者，尤在補(bǔ)血”，認(rèn)為“故氣虛之人，毋論各病，俱當(dāng)兼用黃芪，而血虛之人尤宜多用”。

以黃芪為主藥的組方在臨床應(yīng)用非常廣泛，最早應(yīng)用黃芪補(bǔ)氣可以追溯到《金匱要略》記載的黃芪桂枝五物湯、防己黃芪湯，之后歷代醫(yī)書記載很多[3-4]。如《外臺秘要》之“黃芪散”治婦人懷胎，氣血不足者；《太平圣惠方》《太平惠民和劑局方》《圣濟(jì)總錄》等官修典籍記載的黃芪散、牡蠣散、神效托里散、五補(bǔ)湯等。到了金元時(shí)期，脾胃大家李東垣善用黃芪，自擬益氣方中多用黃芪為主藥，如補(bǔ)中益氣湯、升陽益胃湯、調(diào)中益氣湯、益氣聰明湯等。清代王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》中應(yīng)用“補(bǔ)陽還五湯”治療中風(fēng)后遺癥，重用黃芪補(bǔ)氣以活血通絡(luò)[2]。除被用于治療疾病外，黃芪還被用于食補(bǔ)，自唐宋以來，民間百姓便有食用黃芪粥養(yǎng)生的習(xí)慣，白居易在《齋居》曰：“香火多相對，葷腥久不嘗。黃芪數(shù)匙粥，赤箭一甌湯。”蘇軾也曾在詩中曰“黃芪煮粥薦春盤”，表達(dá)其食用黃芪粥補(bǔ)養(yǎng)病后虛弱的身體。

2 黃芪“補(bǔ)氣之長”的現(xiàn)代臨床研究

對中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺等中文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中對黃芪的研究主要涉及黃芪化學(xué)提取物制成的中成藥，如黃芪注射液、黃芪顆粒，以及以黃芪為主的復(fù)方，如黃芪湯、黃芪桂枝五物湯、黃芪建中湯等，可治療氣虛導(dǎo)致的心、肺、脾胃、大腸等諸病。如研究復(fù)方黃芪養(yǎng)心合劑治療氣虛血瘀型冠心病不穩(wěn)定性心絞痛，能夠改善中醫(yī)證候積分，緩解癥狀，改善機(jī)體功能[5]。采用舒利迭聯(lián)合黃芪注射液足三里注射治療肺脾氣虛型慢性阻塞性肺病患者，可改善肺功能，緩解臨床癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)[6]。黃芪湯聯(lián)合耳穴貼壓治療慢性便秘氣虛證，能夠改善便秘主要癥狀，提高生活質(zhì)量[7]。黃芪桂枝五物湯聯(lián)合溫針灸治療氣虛血瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變，能緩解臨床癥狀，促進(jìn)神經(jīng)自我修復(fù)，減少神經(jīng)繼發(fā)性損傷，延緩病情進(jìn)展[8]。加味黃芪湯治療氣虛血瘀型非動(dòng)脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變，能提高最佳矯正視力，降低視野平均缺損水平[9]。上述臨床觀察結(jié)果證實(shí)，黃芪及其相關(guān)制劑所治疾病涉及臨床各科室，患者兼有脾氣虛、肺氣虛、心氣虛，或腎氣不固等證，通過黃芪廣泛且良好的補(bǔ)氣作用，從而達(dá)到治療效果。

3 黃芪“補(bǔ)氣之長”的藥理作用機(jī)制研究

自古至今，“補(bǔ)氣之長”黃芪作為最受推崇的補(bǔ)氣藥之一，善療諸臟之虛。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有調(diào)節(jié)能量代謝及免疫功能、抗衰老氧化、調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)心腦血管、抗腫瘤等多方面的藥理活性。

3.1 調(diào)節(jié)能量代謝 黃芪的補(bǔ)氣作用與機(jī)體的能量代謝作用關(guān)系密切。現(xiàn)代研究表明，線粒體在能量代謝中處于核心地位，故中醫(yī)人將線粒體比喻為機(jī)體的內(nèi)在“氣”。黃芪可增強(qiáng)機(jī)體能量代謝的核心環(huán)節(jié)——線粒體ATP酶的活性，從而提升人體機(jī)能，促進(jìn)組織修復(fù)，發(fā)揮補(bǔ)氣功效，調(diào)節(jié)能量代謝的作用[10]。研究通過生物信息分析認(rèn)為黃芪成分可能通過線粒體氧化磷酸化、能量平衡和生物合成的成藥性靶點(diǎn)發(fā)揮調(diào)節(jié)能量代謝作用[11]。黃芪多糖可改善心力衰竭大鼠心功能及心肌細(xì)胞能量代謝，減輕心肌細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)破壞及心肌組織病理變化，減少心肌細(xì)胞凋亡[12]；黃芪甲苷可抑制AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大，改善心肌細(xì)胞能量代謝[13]。

3.2 免疫調(diào)節(jié)作用 中醫(yī)氣虛證實(shí)質(zhì)的研究提示，氣虛證與免疫功能失調(diào)密切相關(guān)[14]，黃芪具有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用，從而發(fā)揮補(bǔ)氣功效。黃芪多糖是黃芪的主要活性成分，已有多項(xiàng)體內(nèi)外研究證實(shí)其具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)活性，且免疫活性與化學(xué)表征密切相關(guān)；其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制與調(diào)節(jié)Toll樣受體4介導(dǎo)的髓樣分化因子88依賴性信號通路有關(guān)[15]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖APS10-100組分對環(huán)磷酰胺所致小鼠免疫抑制具有保護(hù)作用，其效果優(yōu)于黃芪粗多糖[16]。

3.3 抗衰老氧化 氣虛為導(dǎo)致衰老的重要中醫(yī)病機(jī)之一，與氧化應(yīng)激過程相關(guān)[14]。黃芪可有效延長線蟲及果蠅等模式生物壽命，改善自然衰老小鼠的衰老表征，具有調(diào)控腸道菌群穩(wěn)態(tài)以及改善腸干細(xì)胞活性的作用[17]。黃芪甲苷可減緩高糖引起的脂肪干細(xì)胞衰老，機(jī)制與其上調(diào)線粒體自噬有關(guān)[18]；延緩高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞衰老，可能通過其抗氧化活性和沉默調(diào)節(jié)蛋白1途徑實(shí)現(xiàn)[19]；對急性肝衰竭小鼠具有抗氧化、抗凋亡保護(hù)作用[20]。

3.4 抗腫瘤 正氣虛損是腫瘤生成的內(nèi)在因素，瘀血內(nèi)結(jié)是腫瘤血管生成的病理基礎(chǔ)[21]，黃芪補(bǔ)氣通絡(luò)，具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用，是臨床常用的治療腫瘤的藥物。黃芪抗腫瘤機(jī)制是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、周期、轉(zhuǎn)移和凋亡，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等綜合作用[22]。黃芪多糖能抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞的增殖和侵襲，調(diào)控Wnt/β-catenin通路[23]；基于PI3K/Akt通路對食管癌大鼠發(fā)揮抑瘤作用[24]。黃芪總皂苷能降低肺腺癌細(xì)胞的增殖與遷移，誘導(dǎo)其凋亡，機(jī)制可能與抑制缺氧誘導(dǎo)因子-1/血管內(nèi)皮生長因子信號通路有關(guān)[25]。

3.5 保護(hù)心腦血管 黃芪具有益氣通絡(luò)功效，作為補(bǔ)陽還五湯、心通口服液、腦心通膠囊、益心通脈顆粒等方中主藥，常用于治療心腦血管疾病氣虛血瘀證。黃芪通過抑制炎癥反應(yīng)、心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化等多種途徑改善心功能[26]；抑制病毒性心肌炎感染大鼠心肌細(xì)胞損傷，改善氧化應(yīng)激水平[27]。黃芪多糖通過調(diào)節(jié)自噬水平對大鼠壓力超負(fù)荷心肌肥厚發(fā)揮保護(hù)作用[28]。黃芪及其有效成分具有保護(hù)神經(jīng)損傷的作用，如黃芪甲苷能影響內(nèi)外源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化；保護(hù)腦缺血再灌注后血腦屏障的完整性；減輕缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能缺損，抑制神經(jīng)元凋亡并降低發(fā)生腦梗死的可能性[29]；有效抑制溶血磷脂酸誘導(dǎo)的神經(jīng)突起受損[30]。

3.6 調(diào)節(jié)血糖 黃芪益氣生津，具有良好的降血糖作用，臨床常用于治療氣陰兩傷之“消渴”（現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糖尿病及其并發(fā)癥）。黃芪及其主要組分如黃芪黃酮能夠顯著降低糖尿病小鼠的空腹血糖，增加血清胰島素的含量[31]。黃芪甲苷對1型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變具有保護(hù)作用，作用機(jī)制與抑制炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激和降低血管內(nèi)皮生長因子A表達(dá)有關(guān)[32]；改善糖尿病腎病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，緩解腎組織病理損傷[33]；通過抑制鐵死亡以減輕糖尿病心肌梗死大鼠心肌損傷[34]。

4 “補(bǔ)氣之長”黃芪的化學(xué)成分研究

黃芪主要含有多糖類、黃酮類、皂苷類、葉酸等成分，其中多糖類、皂苷類、黃酮類是黃芪的主要有效成分。多糖類成分是黃芪中含量最多的活性成分，是黃芪發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、降血糖、抗衰老和抗炎等藥理作用[35]。黃芪總黃酮是黃芪中重要的次生代謝產(chǎn)物，具有種類多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜等特性，具有抗衰老、抗腫瘤、抗糖尿病、免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)心血管系統(tǒng)等廣泛的生物活性，并能抗炎、抗氧化、降糖及降血脂[36]。黃芪甲苷是黃芪皂苷的主要成分，具有抗炎、抗纖維化、抗氧化、抗腫瘤、免疫與代謝調(diào)節(jié)等作用。

5 小結(jié)與展望

通過對“補(bǔ)氣之長”黃芪的古今文獻(xiàn)研究可知，黃芪在中醫(yī)中有著悠久的應(yīng)用歷史，自《神農(nóng)本草經(jīng)》以來就被廣泛應(yīng)用于治療各種氣虛相關(guān)疾病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)了其對于調(diào)節(jié)人體機(jī)能、增強(qiáng)免疫力等方面的效果，科學(xué)地闡述了該藥“補(bǔ)氣之長”的科學(xué)內(nèi)涵，為中藥的合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。盡管當(dāng)前對黃芪的研究已經(jīng)取得了較大進(jìn)展，但對于黃芪不同活性成分的藥理作用與其傳統(tǒng)應(yīng)用之間的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。此外，可結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)一步探索黃芪在新型藥物研發(fā)和疾病治療中的潛在應(yīng)用。總之，黃芪作為一種重要的中藥，對其進(jìn)行深入研究在中醫(yī)藥的現(xiàn)代化與國際化發(fā)展方面具有重要意義。