沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭對患者心功能及治療效果的影響

【摘要】目的 探究沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心病）合并慢性心力衰竭的效果，以及對患者心功能、血管內皮功能的影響，為臨床心血管內科治療該疾病提供參考依據。方法 選取益陽市中心醫院2022年1月至2023年2月收治的60例冠心病合并慢性心力衰竭患者，以隨機數字表法分組，對照組（琥珀酸美托洛爾治療，30例）和觀察組（琥珀酸美托洛爾+沙庫巴曲纈沙坦治療，30例），均治療6個月。對患者心絞痛發生情況、治療前后心功能與血管內皮功能指標、治療期間不良反應發生情況進行比較。結果 與對照組比，觀察組患者心絞痛持續時間縮短，心絞痛發作頻率降低；與治療前比，治療后兩組患者左心室射血分數（LVEF）、血漿降鈣素基因相關肽（CGRP）水平均升高，觀察組較對照組更高；左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、Tei指數及血漿內皮素（ET）水平均降低，觀察組較對照組更低（均P<0.05）。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對冠心病合并慢性心力衰竭患者使用沙庫巴曲纈沙坦、琥珀酸美托洛爾，可改善心絞痛、心功能、血管內皮功能，且不會明顯增加不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】慢性心力衰竭 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 冠狀動脈粥樣硬化 ; 琥珀酸美托洛爾緩釋片 ; 心功能 ; 血管內皮功能

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.01.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.001

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心病）是常見的缺血性心肌病，這種病癥在治療后的康復效果相對會比較差，并且在臨床中的治療難度也比較高，常見于老年群體；隨著病情進展，極易發生慢性心力衰竭，患者常以乏力、呼吸困難等為臨床表現，病情更甚者還會出現心肌缺血、缺氧，發生電解質紊亂，患者腎功能受到損傷，對患者生命健康安全產生嚴重影響。因此在臨床治療冠心病合并慢性心力衰竭期間，會對患者運用舒張血管、強心劑等藥物進行有效治療。琥珀酸美托洛爾緩釋片屬于β₁受體阻斷劑，通過選擇性阻斷心臟β₁受體，降低心臟興奮性，減輕心臟負荷，但患者病情較為復雜，單一用藥治療不全面，療效不甚理想，因此常需與其他相結合治療^[1]。沙庫巴曲纈沙坦兼具抑制腦啡肽酶、拮抗血管緊張素受體雙重功效，屬于復方制劑，可促進排鈉利尿，舒張血管，延緩疾病發展。將兩種藥物聯合使用，可從不同途徑保護患者心功能，提高對患者的整體治療效果^[2]。故本研究選取2022年1月至2023年2月益陽市中心醫院收治的60例患者開展前瞻性研究，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦、琥珀酸美托洛爾聯合治療對冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能、血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年2月益陽市中心醫院診治的60例冠心病合并慢性心力衰竭患者，以隨機數字表法分組。對照組（30例）患者的美國紐約心臟病學會（NYHA）^[3]心功能分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級18例，Ⅳ級2例；男性18例，女性12例；年齡43～79歲，平均（62.33±2.55）歲；冠心病病程1～10年，平均（5.74±1.03）年。觀察組（30例）患者的NYHA心功能分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級17例，Ⅳ級4例；男性17例，女性13例；年齡44～80歲，平均（63.78±2.89）歲；冠心病病程2～11年，平均（5.78±1.06）年。組間上述一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），可比。納入標準：①冠心病診斷標準與《冠心病康復與二級預防中國專家共識》^[4]中的相關標準相符，心力衰竭診斷標準與《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》^[5]中的相關標準相符；②經冠狀動脈CT血管造影檢驗顯示冠狀動脈主干、分支狹窄程度高于50%；③患者認知與溝通能力正常；④無任何其他臟器合并癥。排除標準：①存在相應藥物過敏情況；②存在血液性疾病；③經過大型心臟手術；④處于妊娠期或哺乳期。本研究經益陽市中心醫院醫學倫理委員會批準，患者對兩種藥物的治療方法、治療周期、引發的不良反應等均已了解，并簽署了知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用琥珀酸美托洛爾緩釋片（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20233952，規格：以琥珀酸美托洛爾計：47.5 mg），23.75 mg/次，1次/d，治療過程中根據患者的病情發展情況以及自身情況，對藥物的劑量進行調整，每天最大劑量不超過95 mg。觀察組患者在上述藥物基礎上增加沙庫巴曲纈沙坦片（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準字H20170362，規格：以沙庫巴曲纈沙坦計50 mg），25～50 mg/次，1～2次/d，根據患者病情而定，后續治療過程中，可適當對藥物的劑量進行調整，最高不超過100 mg/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標 ①心絞痛發生情況。統計患者心絞痛持續時間、心絞痛發作頻率。②心功能。治療前后采用超聲彩超診斷儀（飛利浦超聲股份有限公司，型號：EPIQ5）檢測患者左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、Tei指數等心功能指標。③血管內皮功能。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，經抗凝處理后，以3 000 r/min的轉速，離心10 min，取血漿，以酶聯免疫吸附測定法檢測血漿降鈣素基因相關肽（CGRP）、內皮素（ET），以比色法測定一氧化氮（NO）含量。④不良反應。統計兩組患者嗜睡、低血壓、惡心發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者心絞痛發生情況比較 與對照組的心絞痛持續時間比，觀察組更短，與對照組的心絞痛發作頻率比，觀察組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 相比治療前，治療后兩組患者LVEF均升高，LVEDD、LVESD、Tei均指數降低，觀察組LVEF升高幅度更大；LVEDD、LVESD、Tei指數降低幅度更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管內皮功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血漿CGRP、NO水平均升高，ET水平均降低，觀察組CGRP、NO水平升高幅度更大，ET降低幅度更大，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率相比[對照組（10.00%）對比觀察組（13.33%）]，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

慢性心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，在病癥發展期間患者主要是由于心肌出現缺氧及供血不足，對血管以及神經功能造成損傷，嚴重危害患者的生命安全^[6]。目前，臨床一般會對冠心病患者實施藥物治療，其中最為常見的藥物治療方式為琥珀酸美托洛爾，該藥能夠對心臟中的β₁受體活性進行控制，從而使神經興奮度得到抑制，有效降低患者心率與心臟負荷，舒張血管，起到保護心臟的作用，但單獨使用會增加患者非缺血性部位的血管阻力，會引發支氣管痙攣，效果不理想^[7]。

沙庫巴曲纈沙坦也是臨床治療心臟病的常用藥物，含沙庫巴曲和纈沙坦兩種藥物成分，沙庫巴曲能夠有效抑制腦啡肽酶進而發揮利尿作用；纈沙坦能夠作用于血管緊張素系統，擴張血管平滑肌，有效改善心絞痛的臨床病癥，改善心室重構，降低心臟負荷^[8-9]；與琥珀酸美托洛爾聯合使用后，兩者可發揮協同作用，共同達到擴張血管的目的，并且對患者的心肌功能起到保護作用，進而改善患者心功能^[10]。冠心病會導致冠脈管腔阻塞，使其長期處于缺氧、缺血狀態，易引發心肌梗死，LVEDD、LVESD增厚，影響心臟正常收縮舒張功能；而Tei指數可以評價患者心臟整體收縮、舒張功能，由于患者冠狀動脈供血不足，會導致Tei指數升高，對患者心肌細胞產生影響，使LVEF下降，導致心臟功能受損。本研究將患者心絞痛改善情況、心功能指標進行對比，結果顯示，與對照組比，觀察組患者心絞痛持續時間縮短，心絞痛發作頻率降低，LVEF水平升高，LVEDD、LVESD、Tei均指數降低，說明兩種藥物聯合治療，可緩解冠心病合并慢性心力衰竭患者心絞痛情況，同時有利于對心功能進行改善，促使病情轉歸。

在冠心病合并慢性心力衰竭疾病發展中，也會導致血管皮功能損傷，ET、CGRP、NO均屬于血管活性物質，其中ET可促進血管收縮 ；CGRP是擴血管物質，可降低血管外周阻力；NO屬于舒張因子，可保護心肌細胞，患者血管損傷時，血管舒張異常，可造成ET升高，抑制CGRP、NO分泌，加重血管損傷^[11]。沙庫巴曲纈沙坦可抑制利鈉肽降解，舒張血管平滑肌；還可以抑制心肌細胞纖維化，改善血管壁異常結構，進而改善血管內皮功能^[12]。此外，服用沙庫巴曲纈沙坦后可快速恢復患者異常血壓，減輕了疾病對人體生理機能的影響，不會對患者肝、腎功能產生不良影響，不良反應不會明顯增加^[13]。此次研究結果顯示，治療后觀察組患者血管內皮功能改善情況優于對照組，但兩組不良反應比較，差異無統計學意義，提示兩種藥物聯合治療，有利于改善患者血管內皮功能，且具有良好的藥物安全性，不會明顯增加患者服藥期間的不良反應。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦、琥珀酸美托洛爾聯合治療，可緩解冠心病合并慢性心力衰竭患者心絞痛癥狀，改善心功能、血管內皮功能，且不會明顯增加患者服藥期間的不良反應，安全性良好，值得臨床推廣。

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作者簡介：肖文超，碩士研究生，主治醫師，研究方向：心血管內科。