參芪地黃湯加減聯合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎的效果及其對腎功能的影響

陳曉東 黃思哲

【摘要】目的 探討參芪地黃湯加減聯合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎（CGN）的效果及其對患者炎癥因子、腎功能指標的影響。方法 選取2022年1月至12月汕頭市潮陽區大峰醫院收治的CGN患者120例，以隨機數字表法將其分為對照組（60例）和聯合組（60例）。對照組患者采用纈沙坦膠囊治療，聯合組患者采用參芪地黃湯加減聯合纈沙坦治療。兩組患者持續治療3個月。比較兩組患者治療后的臨床效果，治療前后24 h尿蛋白的定量、尿微量白蛋白、尿β₂微球蛋白、尿白蛋白與尿肌酐比值及血清白細胞介素-1β、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、轉化生長因子-β₁水平。結果 聯合組患者治療后總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者24 h尿蛋白的定量、尿微量白蛋白、尿β₂微球蛋白、尿白蛋白與尿肌酐比值及血清白細胞介素-6、轉化生長因子-β₁、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β水平均降低，且聯合組更低（均P<0.05）。 結論 參芪地黃湯加減聯合纈沙坦治療CGN療效顯著，可減輕患者炎癥反應，改善腎功能。

【關鍵詞】慢性腎小球腎炎 ; 纈沙坦 ; 參芪地黃湯加減治療 ; 腎功能 ; 炎癥反應

【中圖分類號】R692.3+1【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.01.0106.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.035

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis， CGN）是一種原發性腎小球疾病，主要病理表現為血尿、蛋白尿、水腫、高血壓，可出現不同程度腎功能損傷，甚至進展為腎衰。臨床目前多應用纈沙坦治療CGN，可有效促使腎小球小動脈擴張，改善腎小球高濾過狀態，控制蛋白尿癥狀，同時可抑制炎癥反應，對腎功能有保護作用，但單一使用該藥物對患者臨床癥狀控制欠佳，不良反應發生率較高^[1-2]。近年來，中醫對CGN的治療也引起了人們的重視，中醫認為，該病的主要病理機制為“腎不能藏精，脾失統攝導致精氣下泄，氣陰兩虛”，治療應以益氣扶正，滋陰補腎為主^[3]；參芪地黃湯出自清朝名醫沈金鰲《雜病源流犀燭》，以人參、黃芪、茯苓等藥材組成，具有益氣補陰、滋腎健脾、利水消腫等功效^[4]?；诖耍狙芯恐荚诜治鰠④蔚攸S湯聯合纈沙坦治療CGN的臨床療效及對患者腎臟功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至12月汕頭市潮陽區大峰醫院收治的CGN患者120例。以隨機數字表法將其分為兩組，對照組（60例）患者男性28例，女性32例；病程1～4年，平均（1.75±0.39）年；年齡30～72歲，平均（51.22±9.13）歲。聯合組（60例）患者男性31例，女性29例；病程1～5年，平均（1.78±0.54）年；年齡32～70歲，平均（50.12±9.65）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：①西醫符合《慢性腎小球腎炎診療指南》^[5]中CGN的相關診斷標準；中醫符合《現代中醫內科學》^[6]中的相關診斷標準；②出現水腫、高血壓、泡沫尿等癥狀；③3個月內沒有使用相關藥物治療。排除標準：①有原發性高血壓、糖尿病等疾病；②嚴重臟器損害；③對研究所用藥品過敏；④患有精神病。本研究經汕頭市潮陽區大峰醫院醫學倫理委員會審核并批準實施，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院后，進行抗感染、糾正酸中毒等常規治療。對照組患者采用纈沙坦膠囊[澳美制藥（海南）有限公司，國藥準字H20030153，規格：80 mg/粒]治療，早晨溫水口服，160 mg/次，1次/d。聯合組患者在對照組的基礎上聯合參芪地黃湯加減治療，處方如下：牡丹皮、澤瀉、山茱萸、芡實、金櫻子各10 g，炒白術、茯苓、山藥各15 g，太子參、生黃芪、黨參各20 g，地黃30 g；惡心嘔吐加白扁豆20 g，蒼術、厚樸各10 g，炒薏米30 g；口唇紫黑、四肢麻木加丹參20 g，川芎、地龍各10 g，絲瓜絡15 g；胸悶氣短、頭暈眼花加陳皮15 g，川芎、半夏各10 g，全蝎3 g，1劑/d，用水煎取400 mL，200 mL/次，2次/d。兩組患者均持續治療3個月。與此同時，建議患者嚴格控制飲食，低鹽、低膽固醇及低蛋白，做到科學、合理的飲食搭配，確保患者身體營養平衡，囑咐患者按時服藥，不得擅自改變用藥品種及用量。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。痊愈：患者的臨床癥狀、炎癥反應消失，24 h UAE減少>95%，基本恢復正常；顯效：臨床癥狀、炎癥反應基本消失，50%≤24 h UAE減少≤95%；有效：臨床癥狀、炎癥反應減輕，25%≤24 h UAE減少<50%；無效：患者的臨床癥狀、炎癥反應未見改善，24 h UAE減少<25%^[5]?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②腎功能指標。于治療前后采集兩組患者清晨中段尿液10 mL，離心（3 500 r/min，3 min）取上清液，采用全自動尿液分析儀（廣西潤盟醫療科技有限公司，型號：RM-U900）對尿蛋白進行檢測評估，采用雙縮脲法對24 h UAE評估；膠乳增強免疫比濁法檢測尿β₂微球蛋白（β₂-MG）、尿微量白蛋白（mAlb）、尿肌酐（UCr）水平，計算尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）（ACR=mAlb/UCr）。③炎癥因子。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，8 min），取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）、轉化生長因子-β₁（TGF-β₁）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合組患者治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腎功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者尿液mAlb、24 h UAE、ACR、β₂-MG含量均降低，聯合組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β₁水平均降低，聯合組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

CGN是一種以免疫炎癥為主的疾病，該病的病因比較復雜，早期癥狀不明顯，但隨著病情的持續惡化，患者腎功能存在不可逆的損傷，最終會出現血尿、水腫等顯著的臨床癥狀，對患者的身體健康和生命安全造成極大的威脅^[7-8]。西醫治療該疾病多以減少尿液中蛋白的排泄量為主要手段，但不能徹底治愈。纈沙坦是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，可有效保護心臟、腎臟、腦組織等多種主要臟器的血液循環系統；具有降低尿液中白蛋白含量的效果，根據臨床藥理研究結果指出，纈沙坦可與利尿劑聯合使用，降低各類血管緊張素的合成、分泌速率，調控血壓，還可降低血液、尿液中醛固酮的含量^[9]。中醫雖然沒有對CGN病命名，但在其臨床表現和病因病機方面，則被歸入“水腫”“腰痛”“虛勞”范疇，發病原因是脾腎虧虛，當身體受到風邪、毒熱等的侵襲時，會對腎臟功能造成影響，造成精氣下瀉，腎不封藏，從而引起病癥^[10]。參芪地黃湯是一種益氣養陰的方藥，方劑中地黃、山茱萸、山藥有養陰補腎的功效；牡丹皮、澤瀉、茯苓配伍使用有清熱祛濕的功效；黃芪、黨參、太子參一起服用，有益氣養陰，健脾養肺的功效；金櫻子、芡實具有固精縮尿的功效；炒白術能健脾、益氣、化濕；上述藥物配伍具有益氣養陰、補脾益腎的功效^[11]。

CGN是慢性腎臟病，患者通常病程長，病情遷延，常以腎功能進行性惡化并最終發展為終末期腎病作為主要臨床表現。本研究中，聯合組患者治療后總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者尿液mAlb、24 h UAE、ACR、β₂-MG含量降低，聯合組更低，提示在CGN治療中，參芪地黃湯聯合纈沙坦治療效果理想，有助于病情緩解，可有效降低尿蛋白，并對腎臟起到保護作用。纈沙坦可以阻斷腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統，可以通過降低濾過壓，降低跨膜壓，減少腎小球的灌注，從而減輕腎小球因血流動力學原因的損害，起到保護腎臟的作用。在現代藥理學研究中，參芪地黃湯中人參、黃芪具有免疫調節作用，可減輕腎小球病變；山茱萸可提高機體非特異性免疫功能，保護腎臟內皮細胞免受炎癥因子的損傷，可改善血管內皮功能；茯苓可加速人體的水鹽代謝，使代謝物質的排泄得到提高，從而達到減少尿蛋白、保護腎功能及利尿的效果^[12-13]。

CGN患者體內腎臟細胞受到損傷、感染并出現炎癥反應，導致巨噬細胞、單核細胞釋放大量的IL-1β；IL-6為機體重要促炎癥反應因子，其水平升高說明患者機體出現炎癥反應；CGN患者機體產生大量氧自由基，并發生腎小球系膜細胞增殖，從而使腎臟受到損傷，TNF-α是臨床上廣泛應用的細胞因子，其水平可在機體受到外界細菌、病毒刺激時顯著升高；TGF-β₁濃度升高可利于腎臟系膜細胞增殖，誘導細胞外基質出現沉淀，促進腎組織出現纖維化^[14-15]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β₁呈降低趨勢，聯合組患者低于對照組，提示聯合用藥可以減輕機體炎癥反應，促進患者腎功能恢復。研究表明，丹參有抑制炎癥因子產生的作用；黃芪、川芎、白術等可保護腎功能，有效降低炎癥因子水平，調節T淋巴細胞比例，并對B淋巴細胞及免疫球蛋白發揮調節作用，能有效增強體液免疫和細胞免疫功能，增強機體的抵抗力^[16]。

綜上，參芪地黃湯聯合纈沙坦方可提升CGN患者臨床療效，有效改善患者腎功能指標，減輕炎癥反應，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]張小燕， 牟洪賓. 纈沙坦聯合百令膠囊治療慢性腎小球腎炎蛋白尿的臨床效果[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（31）： 85-87.

[2]林艷. 阿托伐他汀聯合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎的臨床效果[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（32）： 81-83.

[3]傅艷群， 鄭木玲. 慢性腎小球腎炎蛋白尿治療中實行參芪地黃湯加減療法的臨床效果[J]. 中醫臨床研究， 2020， 12（9）： 50-51.

[4]馬輝， 王松， 黃寧川. 連續性血液凈化聯合參芪地黃湯治療急性腎損傷臨床觀察[J]. 實用中醫藥雜志， 2023， 39（9）： 1782-1784.

[5]中華中醫藥學會. 慢性腎小球腎炎診療指南[J]. 中國中醫藥現代遠程教育， 2011， 9（9）： 129-132.

[6]白小林. 現代中醫內科學[M]. 長春： 吉林科學技術出版社， 2012： 138-141.

[7]李園. 依那普利聯合纈沙坦、維生素D治療慢性腎小球腎炎的效果及對腎纖維化的影響[J]. 臨床合理用藥雜志， 2021， 14（34）： 88-90.

[8]薛得文， 袁萍， 王興虎. 纈沙坦聯合阿托伐他汀鈣治療慢性腎小球腎炎72例效果研究[J/CD]. 中西醫結合心血管病電子雜志， 2020， 8（28）： 57， 61.

[9]徐可. 黃葵膠囊聯合纈沙坦治療慢性腎小球腎炎蛋白尿患者的臨床療效分析[J]. 現代診斷與治療， 2020， 31（18）： 2899-2900.

[10]金麗霞， 穆琳琳， 張曉東， 等. 參芪地黃湯加減治療lgA腎病臨床療效的Meta分析[J]. 中國中西醫結合腎病雜志， 2023， 24（7）： 608-613.

[11]吳素琪， 席藝軒， 陳俊， 等. 中藥治療慢性腎小球腎炎所涉信號通路研究進展[J]. 江西中醫藥， 2020， 51（9）： 74-77.

[12]李婧， 李愛仙. 補陽還五湯合參芪地黃湯化裁對糖尿病腎病患者氧化應激與血管內皮功能的影響[J]. 現代中西醫結合雜志， 2023， 32（18）： 2591-2594.

[13]曲海順， 程亞清， 張獻之， 等. 參芪地黃湯在慢性腎臟病中的臨床及實驗研究進展[J]. 中國中西醫結合腎病雜志， 2022， 23（1）： 88-89.

[14]陳曉玲， 胡雨， 王洪武. 腎復康輔助治療慢性腎小球腎炎的療效及對炎性因子水平的影響[J/CD]. 現代醫學與健康研究電子雜志， 2021， 5（22）： 68-71.

[15]楊新鳳， 王會榮， 田浩， 等. 過敏性紫癜患兒血清IL-21、TGF-β₁、TNF-α及IgA1水平與紫癜性腎炎發生的相關性研究[J]. 現代生物醫學進展， 2017， 17（22）： 4295-4298.

[16]李博惟， 王賢雅， 鄒迪， 等.參芪地黃湯對慢性腎臟病腎臟保護作用的研究進展[J]. 光明中醫， 2023， 38（14）： 2711-2714.

作者簡介：陳曉東，大學本科，主治中醫師，研究方向：中醫內科。