右美托咪定對膿毒癥患者圍術期血漿中細胞因子的影響

周一鳴+陳紅光+謝克亮

【摘要】 目的 探討右美托咪定對膿毒癥患者圍術期血漿中細胞因子的影響。方法 膿毒癥患者60例， 隨機分為生理鹽水組（NS組）和右美托咪定組（DEX組）， 每組30例。兩組患者行手術治療， 分別于麻醉誘導前（T0）、手術開始時（T1）、手術結束時（T2）及術后24 h（T3）應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定血漿中白細胞介素-6（IL-6）和IL-10的濃度。結果 DEX組患者住院時間短于NS組（P<0.05）。在T0、T1、T2和T3時間點， 兩組患者血漿中IL-6和IL-10水平均隨時間升高， T3時間點達到高峰。與NS組相比， DEX組患者在T2和T3時間點血漿中IL-6水平明顯減低（P<0.05）， 而IL-10的水平明顯升高（P<0.05）。結論 右美托咪定可有效調整膿毒癥患者圍術期血漿中促炎細胞因子和抗炎細胞因子表達， 有利于改善膿毒癥患者預后。

【關鍵詞】 右美托咪定；膿毒癥；炎癥反應；細胞因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.095

在膿毒癥發病過程中， 機體釋放大量炎癥介質及細胞因子可導致全身炎癥反應綜合征， 并進一步引起多器官功能障礙綜合征[1]。促炎細胞因子和抗炎細胞因子在體內處于平衡狀態， 兩者之間失衡是引起膿毒癥所致器官衰竭的主要原因。右美托咪定（dexmedetomidine）作為一種新型高選擇性α2受體激動劑， 具有鎮靜和穩定血流動力學作用， 目前廣泛應用于臨床麻醉工作中[2]。本試驗擬觀察右美托咪定對膿毒癥患者圍術期血漿中IL-6和IL-10水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本課題經醫院倫理委員會批準， 并由每例患者簽署知情同意書， 最終納入2015年1～12月本院收治的60例年齡18～80歲， ASAⅠ～Ⅲ級， 術前已經存在感染、膿毒癥而需外科手術治療的患者（如梗阻及穿孔等引起的彌漫性腹膜炎等）。排除標準：術前1個月內有感染、發熱或有飲酒史、服用抗菌藥或非甾體抗炎藥及激素類藥物者；中樞神經或精神病患者；不配合實驗的患者；有免疫疾病者；孕婦和哺乳期婦女。隨機分為NS組和DEX組， 每組30例。

1. 2 麻醉方法 DEX組患者靜脈持續泵入右美托咪定0.6 μg/（kg·h）至手術結束， 對照組靜脈泵入等體積的生理鹽水。患者入室后開放靜脈通道， 常規監測心率、心電圖、血氧飽和度、體溫、橈動脈穿刺連續監測動脈血壓等。麻醉誘導時給予4%七氟醚、咪唑安定0.1 mg/kg、舒芬太尼0.2～0.4 μg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg， 行氣管插管連接呼吸機輔助呼吸， 麻醉維持采用1.5～4%七氟醚， 血壓（BP）、心率（HR）高于基礎值20%以上時， 追加5～10 μg舒芬太尼， 適時追加羅庫溴銨。術中均輸注電解質液和羥乙基淀粉， 維持血流動力學穩定， 保持麻醉深度腦電雙頻指數（BIS）為40～60， 呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）維持在35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa） 。

1. 3 標本收集和炎癥細胞因子檢測方法 分別于T0、T1、T2及T3， 采集靜脈血2 ml， 2500 r/min離心15 min， 取上清液于-20℃保存。采用ELISA測定血漿中IL-6和IL-10濃度。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者住院時間比較 兩組患者術后均康復出院， DEX組[（6.8±2.1）d]比NS組[（9.3±2.3）d]住院時間明顯縮短（P<0.05）。

2. 2 兩組患者血漿中細胞因子IL-6和IL-10水平比較 在T0、T1、T2及T3時間點， 兩組患者血漿中IL-6和IL-10的濃度分別隨時間升高， T3時間點達到高峰。在T2和T3時間點， 與NS組相比， DEX組患者血漿中IL-6水平明顯降低（P<0.05）， 而IL-10的水平明顯升高（P<0.05）。見表1。

3 討論

細胞因子是介導炎癥反應、感染性休克等病理生理過程的重要內源性物質。IL-6是人急性相蛋白反應的主要介質， 在手術創傷后會出現明顯的升高， 其升高的幅度和峰值與創傷和全身炎癥反應綜合征的嚴重程度呈正相關， 是圍手術期炎癥反應最主要的細胞因子[3]。IL-10是圍術期重要的抗炎細胞因子， 具有抑制免疫應答的作用， 在正常機體內， 存在著細胞因子釋放的動態平衡[3]。在炎癥反應發生早期， 進行藥物處理是防治進一步損傷的有效手段之一。目前全身麻醉藥物、他汀類藥物等藥物處理對外科患者術后炎癥反應的調控和器官功能的保護作用已有不少報道， 但沒有明確統一的研究結論。

對于治療膿毒癥圍手術期炎癥反應和器官損傷， 至今還沒有特效藥物。右美托咪定是臨床麻醉中常用藥物之一， 不僅具有鎮靜、催眠作用， 還具有鎮痛、抑制交感興奮、抗焦慮、穩定血流動力學和利尿的效應， 對呼吸功能影響輕微[2]。右美托咪定劑量依賴性降低中樞神經系統的交感神經興奮性， 并能減少阿片類鎮痛藥的用量， 具有明顯地抗炎和器官保護作用， 可有效調控膿毒癥患者炎癥細胞因子水平[4]。本試驗發現右美托咪定明顯降低膿毒癥患者圍術期血漿中促炎細胞因子IL-6的水平， 而提高IL-10的水平， 有利于改善患者預后。然而， 右美托咪定發揮抗炎作用的機制還不明確， 有待于今后對其可能的機制進行探討。

參考文獻

[1] Lehman KD， Thiessen K. Sepsis guidelines： Clinical practice implications. Nurse Pract， 2015， 40（6）：1-6.

[2] Hoffman J， Hamner C. Effectiveness of dexmedetomidine use in general anesthesia to prevent postoperative shivering： a systematic review. JBI Database System Rev Implement Rep， 2016， 13（12）： 287-313.

[3] Tegeler C， O'Sullivan JL， Bucholtz N， et al. The inflammatory markers CRP， IL-6， and IL-10 are associated with cognitive function-data from the Berlin Aging Study Ⅱ. Neurobiol Aging， 2016（38）：112-117.

[4] Zamani MM， Keshavarz-Fathi M， Fakhri-Bafghi MS， et al. Survival benefits of dexmedetomidine used for sedating septic patients in intensive care setting： A systematic review . J Crit Care， 2016（32）：93-100.

[收稿日期：2016-03-01]