益氣扶正法在膿毒癥患者中的治療及對血清核因子—κB活性變化的影響研究

石一杰　單浩洪　黎雪連

【摘要】 目的：觀察益氣扶正法在膿毒癥患者中的治療效果及對血清核因子-κB活性變化的影響。方法：選取2014年11月-2016年7月醫(yī)院診治的膿毒癥患者60例，根據(jù)治療方案不同分為對照組與觀察組，每組各30例。對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組聯(lián)合益氣扶正法治療，采用ELISA方法測定治療前后血清IL-6、IL-10、TNF-α、PCT及WBC水平，比較兩組臨床療效及對血清核因子-κB活性變化的影響。結(jié)果：治療后7 d觀察組臨床療效率為93.3%，顯著高于對照組的66.7%（P<0.05）。兩組治療前血清IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κB及CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后7 d血清IL-6、TNF-α、NF-κB及CRP水平顯著低于對照組（P<0.05），IL-10水平顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：與常規(guī)西藥治療相比，膿毒癥患者聯(lián)合益氣扶正法治療效果更理想，能改善血清核因子-κB活性，抑制過度炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 益氣扶正法； 膿毒癥； 治療效果； 血清核因子-κB； 炎癥反應(yīng)

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Yiqi Fuzheng method on the changes of serum nuclear factor-kappa B activity in patients with sepsis.Method：Sixty patients with sepsis diagnosed in our hospital were divided into control group and observation group from November 2014 to July 2016 according to different treatment regimen，30 cases in each group. The control group was given conventional medical therapy，the observation group received combination Yiqi Fuzheng method.Before and after treatment，the levels of serum IL-6，IL-10，TNF-α，PCT and WBC of two groups were measured by ELISA.The clinical effect and serum nuclear factor-κB activity of the two groups were compared.Result：After treatment 7 days，the clinical efficacy rate of observation group was 93.3% obviously higher than control group（P<0.05）.Before treatment，the levels of IL-6，IL-10，TNF-α，NF-κB and CRP in the two groups had no statistic difference（P>0.05）.After treatment 7 days，the levels of IL-6，TNF-α，NF-κB and CRP of observation group were obviously lower than control group，the levels of IL-10 in observation group were higher than control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Compared with conventional medical therapy，Yiqi Fuzheng method is more effective.It can improve serum nuclear factor-kappa B activity and suppressing excessive inflammatory reaction，which is worthy of popularization and application.

【Key words】 Yiqi Fuzheng method； Sepsis； Therapeutic effect； Serum nuclear factor-κB； Inflammatory response

First-authors address：Guangzhou Zengcheng Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 511300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.01.019

膿毒癥是由感染因素引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，患者發(fā)病后如果得不到及時有效的治療，將會引起機體器官功能障礙，嚴(yán)重者甚至引起循環(huán)衰竭。數(shù)據(jù)報道顯示，全國每年有2000～3000萬尿毒癥患者，并以每年8%～15%速度增長，嚴(yán)重影響患者健康[1]。相關(guān)研究顯示，膿毒癥與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，它是機體自身對感染產(chǎn)生的一種免疫應(yīng)答[2]。正常人體對感染的反應(yīng)首先是識別感染并控制其擴散，從而進一步限制炎癥反應(yīng)[3]。但是，炎癥反應(yīng)發(fā)生的同時會伴有炎癥因子的釋放，是引起膿毒癥死亡的主要原因。因此，臨床上制定合理的炎癥反應(yīng)調(diào)理方法，選擇合適的藥物對改善患者生活質(zhì)量具有重要的意義。近年來，益氣扶正法在部分膿毒癥患者中得到應(yīng)用，且效果理想[4]。為了探討益氣扶正法在膿毒癥患者中的治療效果及對血清核因子-κB活性變化的影響，選取2014年11月-2016年7月本院診治的膿毒癥患者60例，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年11月-2016年7月本院診治的膿毒癥患者60例，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組男16例，女14例；年齡49～76歲，平均（66.0±15.7）歲；APACHEⅡ評分13～24分，平均（19.0±6.3）分；

17例肺部感染，5例腹部感染，5例血液感染，

2例泌尿道感染，1例其他。觀察組男18例，女12例；年齡50～77歲，平均（65.8±14.9）歲；APACHEⅡ評分14～23分，平均（18.9±6.1）分；15例肺部感染，6例腹部感染，6例血液感染，1例泌尿道感染，2例其他。入選患者均符合2001年華盛頓“國際膿毒癥定義會議”推薦的標(biāo)準(zhǔn)，參考國內(nèi)2007年膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)癥候診斷要點及說明的草案[5]。本次臨床診斷試驗均經(jīng)患者、家屬同意，試驗通過醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采用常規(guī)西藥治療方法：參考《2004年國際嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克管理指南》對患者進行治療，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)加強氧供、合理氧療、糾正低血氧癥，必要時給予患者通氣治療，給予患者血管活性藥物及抗感染治療[6]。觀察組聯(lián)合益氣扶正法治療方法：（1）氣陰兩虛：靜脈滴注50 mL參麥注射液混合250 mL濃度為5%葡萄糖注射液，1次/d，連續(xù)使用7 d。將15 g西洋參燉服，2次/d，200 mL/次，連續(xù)使用7 d。（2）氣虛陽脫：靜脈滴注50 mL參附注射液混合250 mL濃度為5%葡萄糖注射液，1次/d，連續(xù)使用7 d。將15 g紅參燉服，2次/d，200 mL/次，連續(xù)使用7 d。

1.2.2 檢測方法 兩組患者治療前后7 d采集血標(biāo)本，離心10 min，速度3000 r/min。采用ELISA試劑盒檢測血清IL-6、IL-10、TNF-α、PCT及WBC水平，相關(guān)操作步驟必須嚴(yán)格遵循試劑盒及儀器操作進行[7]。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對患者療效進行評定[8]，顯效：癥狀消失，積分改善90.0%以上；好轉(zhuǎn)：癥狀得到改善，積分改善在30.0%～70.0%；無效：癥狀變化不明顯或病情加重?？偗熜?顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組連續(xù)治療7 d臨床療效率，治療前后7 d血清IL-6、IL-10、TNF-α、NF-κB及CRP水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組連續(xù)治療7 d臨床療效率比較 連續(xù)治療7 d，觀察組臨床療效率為93.3%，顯著高于對照組的66.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=6.48，P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后7 d血清各指標(biāo)的水平比較 兩組治療前血清各指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療7 d后血清IL-6、TNF-α、NF-κB及CRP水平顯著低于對照組，IL-10顯著高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

膿毒癥是臨床上常見的疾病，為引起危重患者死亡的主要原因，患者發(fā)病后如果得不到及時有效的治療，將會給患者及家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟負擔(dān)。膿毒癥病理過程中，促進炎癥、抗炎反應(yīng)、凝血纖溶反應(yīng)及免疫系統(tǒng)的進一步激活和抑制等能形成一個相對復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，該系統(tǒng)中不同的因子相互聯(lián)系、相互影響，導(dǎo)致疾病進一步加劇[9-10]。

細胞因子從大的角度來說可以分為促炎細胞因子和抗炎細胞因子，并且患者發(fā)病過程中多與炎癥級聯(lián)反應(yīng)有關(guān)，并且在促炎和抗炎反應(yīng)中相互交替、制約。從中醫(yī)角度來說[11-12]：膿毒癥是一個正邪斗爭的消長盛衰過程，治療時主要以扶助正氣、祛除邪氣為主。近年來，益氣扶正法在膿毒癥患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，治療7 d后觀察組臨床療效率為93.3%，顯著高于對照組的66.7%（P<0.05）。益氣扶正法是膿毒癥患者中常用的治療方法，該方法以參麥注射液和參附注射液為主，方藥中西洋參性涼，味苦，具有補氣滋陰、清火生津等功效[13-14]，紅參具有補元氣、益氣、抗衰老、增強免疫等功效。NF-κB是人類從B細胞的核抽提取物中發(fā)現(xiàn)的一種與人體免疫蛋白k鏈基因的增強因子κB序列的特異性結(jié)合的核蛋白因子，臨床上將其稱為NF-κB。對于正常人而言，NF-κB含量相對較低，當(dāng)患者受到外界炎癥侵襲或疾病加重后將會引起NF-κB水平的不斷提高[15-16]。同時，NF-κB還可以刺激人體單核細胞產(chǎn)生IL-6、IL-10及巨噬細胞炎癥蛋白，能直接參與人體凝血功能的調(diào)節(jié)。IL-6是膿毒癥患者中常用的指標(biāo)，該指標(biāo)能促進多種急性反應(yīng)蛋白，屬于免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子，具有免疫抑制作用、抗菌、抗炎等功效。IL-10則能抑制IL-6和NF-κB水平的升高，能阻礙促炎因子，抑制機體過度的炎癥反應(yīng)，從而能保護機體[17-18]。本研究中，觀察組治療后7 d血清IL-6、TNF-α、NF-κB及CRP水平顯著低于對照組（P<0.05），IL-10顯著高于對照組（P<0.05）。由此看出，膿毒癥患者聯(lián)合益氣扶正法治療效果理想，能發(fā)揮不同治療方案優(yōu)勢，改善血清核因子-κB活性，延緩病情發(fā)展，促進患者早期恢復(fù)[19-20]。

綜上所述，與常規(guī)西藥治療相比，膿毒癥患者聯(lián)合益氣扶正法治療效果更理想，能改善血清核因子-κB活性，抑制過度炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1] Ozaki T.Varicella vaccination in Japan：necessity of implementing a routine vaccination program[J].J Infect Chemother，2013，19（2）：188-195.

[2]郭海雷，盧才敃，胡德枃，等.膿毒癥大鼠早期內(nèi)皮細胞活化不損害的實驗研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41（11）：50-53.

[3]王玲玲，郭振輝，姜巧，等.凝血功能異常在膿毒癥急性肺損傷的作用究[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（1）：37-39.

[4]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會，《中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志》編輯委員會.膿毒癥中西醫(yī)結(jié)合診治與家共識[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2013，25（4）：194-197.

[5]葉寧，鐘榮，黃巍.膿毒癥患者行炎癥、凝血指標(biāo)動態(tài)監(jiān)測癿意義[J].山東醫(yī)藥，2013，53（9）：61-63.

[6]郭振輝，孫杰，姜巧，等.組織因子、組織因子途徑抑制物對膿毒癥凝血異常的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9（34）：13-15.

[7]閔定宏，余紹青，陳國安，等.中重度燒傷合并膿毒血癥患者TFPI、TF、TNIh的發(fā)化[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2012，13（12）：12-15.

[8]郭世杰，劉英，韓軍，等.新生大鼠缺氧缺血性腦損傷tPA、PAI-1表達的動態(tài)發(fā)化[J].中國免疫學(xué)雜志，2012，28（2）：155-160.

[9] Ambarus C A，Noordenbos T，Hair M J D，et al.Intimal lining layer macrophages but not synovial sublining macrophages display an IL-10 polarized-like phenotype in chronic synovitis[J].Arthritis Res & Ther，2012，14（2）：1-4.

[10]劉春濤，崔魏.ICU耐碳青霉稀類肺炎克雷伯菌感染患者的預(yù)后分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，2（2）：283-285.

[11]何燕，郭虎，金波，等.小兒難治性化膿性腦膜炎的臨床特點及致病因素[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27（3）：213-215.

[12]任毅，戴韻峰，尹鑫，等.益氣扶正法治療膿毒癥30例臨床觀察及其對炎癥反應(yīng)的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，19（8）：26-31.

[13]孟強，董偉，屈峰.早期血液濾過對膿毒血癥患者血漿IL-10和單核細胞人白細胞抗原-DR表達的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（7）：6-8.

[14]李曉華，孫偉，房金鳳，等.鐵缺乏與過量對花生幼苗葉綠素、MDA含量和SOD、POD活性的影響[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2015，54（18）：4408-4411.

[15]高爽，張放，馬帥，等.膿毒癥急性腎損傷與免疫功能的相關(guān)性研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2015，24（4）：416-421.

[16]侯志凌，唐慶喜，倪蕾.他汀類藥物降低膿毒癥患者死亡率的臨床研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2014，37（2）：79-81.

[17]黃愛萍.大劑量烏司他丁聯(lián)合沐舒坦對特重度燒傷患者早期肺功能的保護作用[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2015，38（1）：35-36.

[18]于冬梅，張鐵錚，周錦，等.右美托咪定對內(nèi)毒素血癥大鼠急性腎損傷的保護作用[J].實用藥物與臨床，2014，17（12）：1545-1547.

[19] Cowland J B，Srensen O E，Sehested M，et al.Neutrophil gelatinase-associated lipocalin is up-regulated in human epithelial cells by IL -1 beta，but not by TNF -alpha[J].J Immunol，2003，171（12）：6630-6639.

[20]劉政疆，劉華，艾爾西丁·吾斯曼，等.膿毒血癥大鼠模型心臟5-羥色胺與心臟動作電位變化的實驗研究[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2016，10（1）：72-75.

（收稿日期：2016-10-17） （本文編輯：周亞杰）