中藥方劑對(duì)缺血性卒中患者血小板活化、內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)的影響研究

李俊藝　梁暉　陳甦　張益?zhèn)ァ⊥跗G旭

【摘要】 目的：探討中藥方劑對(duì)缺血性卒中患者血小板活化、內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)的影響。方法：將動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死60例（卒中組）隨機(jī)分成標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組30例和標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組30例，治療前及治療10 d后各抽血1次；取同年齡段健康者20例作為對(duì)照組，檢測(cè)CD62P、vWF、hs-CRP水平。結(jié)果：卒中組60例患者較對(duì)照組20例健康者具有更高的CD62P、vWF、hs-CRP水平，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)過(guò)治療后，兩卒中組患者CD62P、vWF、hs-CRP水平均較治療前降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組CD62P、vWF、hs-CRP改善程度較標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組更顯著，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：急性腦梗死患者存在血小板活化、內(nèi)皮功能受損、炎癥反應(yīng)，經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療后三種癥狀均有所改善，在標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上輔以中藥方劑治療，改善程度更明顯。

【關(guān)鍵詞】 腦卒中； 中藥； 血小板活化； 內(nèi)皮功能； 炎癥反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.36.019 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）36-0038-03

缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，因此研究與防治缺血性腦卒中是當(dāng)前重要的課題。本文探討了中藥方劑對(duì)缺血性卒中患者血小板活化、內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月-2015年12月筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科60例動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者為研究對(duì)象（卒中組），依據(jù)全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷，并經(jīng)頭顱MR檢查確診，除外椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)閉塞引起的腦梗死，所有患者均于發(fā)病72 h內(nèi)入院。將其隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組與標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組，每組30例。標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組，男20例，女10例，年齡58～82歲，平均69歲；標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組，男18例，女12例，年齡60～81歲，平均68歲。另設(shè)年齡、性別匹配的健康體檢者20例為對(duì)照組，入選者均經(jīng)頭顱MR檢查無(wú)腦梗死；所有研究對(duì)象無(wú)心、肺、肝、腎疾病，無(wú)血液病，無(wú)感染，無(wú)組織損傷。在入院前2周均未用過(guò)阿司匹林、抵克立得、潘生丁、肝素等影響血小板的藥物。兩組卒中患者性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組：予以阿司匹林口服100 mg，1次/d，每晚阿托伐他汀鈣片20 mg，依達(dá)拉奉靜脈滴注30 mg，2次/d。標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組除予以標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療外，另外依據(jù)中風(fēng)病辨證分型予以相應(yīng)中藥方劑治療，如風(fēng)陽(yáng)上擾證，方選天麻鉤藤飲加減；陰虛風(fēng)動(dòng)證，方選鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減；痰瘀阻絡(luò)證，方選半夏白術(shù)天麻湯加減；氣虛血瘀證，方選補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及方法

1.3.1 血小板活化功能測(cè)定 血小板α顆粒表面膜糖蛋白（CD62P），應(yīng)用FACS antage流式細(xì)胞儀檢測(cè)（美國(guó)Becton Dickinson）：將5斗L全血加入分別置有20斗L PAC.I.FITC標(biāo)記抗體或CD62.PE標(biāo)記抗體的上樣管內(nèi)，室溫避光孵育20 min，每管分別加入1 ml含1%多聚甲醛PBS緩沖液，固定20 min，流式細(xì)胞儀選擇488 nm激發(fā)光波長(zhǎng)，每份標(biāo)本共檢測(cè)10 000個(gè)血小板，以陽(yáng)性率表示CD62P含量。

1.3.2 血管內(nèi)皮功能測(cè)定 血管假性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）雙抗體夾心法原理測(cè)定（使用Denley Dragon wellscan MK2全自動(dòng)酶標(biāo)儀，vWFELISA試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供）。

1.3.3 炎癥反應(yīng)測(cè)定 高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)，試劑盒由德國(guó)RECI公司生產(chǎn)。具體操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前卒中組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較

卒中組60例患者CD62P、vWF、hs-CRP水平較對(duì)照組20例同年齡段健康者高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組卒中患者治療前后相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，30例標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組患者和30例標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組患者CD62P、vWF、hs-CRP水平均較治療前有所降低，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)，30例標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)+中藥方劑組患者CD62P、vWF、hs-CRP改善程度較標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)組更明顯，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，因此研究與防治缺血性腦卒中是當(dāng)前重要的課題。老年人如具有卒中高危因素，如糖尿病、高血壓病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化病變往往較同齡人群有更高的血小板活化比例，而急性缺血性腦卒中發(fā)病之后，血小板活化更顯著，且與病情嚴(yán)重程度、進(jìn)展?fàn)顟B(tài)相關(guān)[1-3]。因此，血小板活化是急性缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展重要病理機(jī)制之一；目前檢測(cè)血小板活化指標(biāo)常采用CD62P、PAC-1[4-5]。同時(shí)，缺血性腦血管病存在著明顯的血管內(nèi)皮功能障礙，其參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。腦梗死急性期，內(nèi)皮細(xì)胞損傷，分泌多種因子，參與血小板活化聚集黏附等，如vWF對(duì)血小板GPⅡb、GPⅡb/Ⅲa和一些被暴露的內(nèi)膜下成分起橋聯(lián)作用，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，vWF的合成增加并大量釋放入血中，可作為血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物，另外內(nèi)皮素-1亦分泌增加，是已知最強(qiáng)的血管收縮物質(zhì)，亦可作為血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物[6-7]。近年研究表明，炎癥在缺血性卒中的發(fā)病及惡化中起關(guān)鍵作用。而其中腫瘤壞死因子（TNF）在激發(fā)炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)中起核心作用，與腦缺血再灌注損傷有關(guān)，TNF水平升高可能為腦卒中患者急性期病情進(jìn)展的一部分[8]。同時(shí)炎癥因子可導(dǎo)致內(nèi)皮損傷，并使血小板活化，促進(jìn)血栓形成。因此，內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)及血小板活化是腦卒中發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，但它們之間又相互作用，互為因果，構(gòu)成缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展重要的病理機(jī)制[9-10]。因而，腦卒中急性期的治療，應(yīng)該是多方位的，針對(duì)各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的治療，并試圖打斷它們之間的惡性循環(huán)的環(huán)節(jié)。國(guó)外研究表明，除了溶栓，針對(duì)缺血再灌注損傷治療，神經(jīng)保護(hù)藥物如鈣通道拮抗劑及谷氨酸拮抗劑、氧自由基清除劑等外，針對(duì)這三個(gè)環(huán)節(jié)的治療，主要是研究新的抗血小板聚集的途徑與靶點(diǎn)，如GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物拮抗劑和GMP-140的單克隆抗體，但其臨床應(yīng)用尚少，且可能導(dǎo)致的顱內(nèi)出血事件亦不容忽視。傳統(tǒng)的上市較久的抗血小板聚集藥物如阿司匹林與氯吡格雷，因它們均只針對(duì)血小板活化聚集的一個(gè)途徑，如阿司匹林通過(guò)選擇性抑制環(huán)氧酶誘導(dǎo)的血小板聚集，氯吡格雷選擇性抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，因而均具有局限性，如已知的阿司匹林抵抗。中醫(yī)認(rèn)為人體是一個(gè)有機(jī)整體，人體各器官在生理上相互聯(lián)系，在病理上相互影響，因此中醫(yī)的任務(wù)是通過(guò)望聞問(wèn)切，全面系統(tǒng)地了解病情，辨證施治，平衡氣血[11]。本研究結(jié)合西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療與中藥辨證方劑治療，如所用方之一天麻鉤藤飲加減方中天麻鉤藤飲平肝息風(fēng)，清熱活血，補(bǔ)益肝腎；地龍性寒味咸，長(zhǎng)于通行經(jīng)絡(luò)，善于治療中風(fēng)經(jīng)絡(luò)不利，半身不遂，口眼歪斜；全蝎長(zhǎng)于熄風(fēng)止痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛；桃仁、紅花加強(qiáng)活血祛瘀之力，兼通腑之用。結(jié)果顯示，較單純標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)治療，西藥結(jié)合中藥方劑對(duì)卒中患者血小板活化、內(nèi)皮功能受損、炎癥反應(yīng)三個(gè)重要方面均有進(jìn)一步的改善作用。

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（收稿日期：2016-08-18）