腦鈉肽、血管緊張素Ⅱ、血漿蛋白C 在老年冠心病中的表達(dá)及臨床檢測(cè)價(jià)值探究

韓曉霞 趙志杰 李鵬飛 劉 青

河北省滄州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北滄州 061000

冠心病是臨床上發(fā)生于中老年患者中心血管系統(tǒng)最常見(jiàn)的慢性疾病，主要由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化后形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，造成心肌缺血，血管狹窄[1-2]。冠狀動(dòng)脈疾病的嚴(yán)重程度受年齡、血脂異常、吸煙、高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素的影響。臨床迫切需要尋找新的標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)老年人冠心病的風(fēng)險(xiǎn)[3]。老年冠心病的血清中腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、血漿蛋白C（plasma protein C，PC）的含量與疾病發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系[4]。BNP 是一種由32個(gè)氨基酸組成的多肽神經(jīng)激素，有著擴(kuò)張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、抑制交感神經(jīng)活動(dòng)、促進(jìn)尿鈉排泄、減少鈉潴留、水潴留等作用。AngⅡ是具有極強(qiáng)血管收縮功能的肽類物質(zhì)，與AngⅡ受體1 結(jié)合，引起內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致左心室肥厚，AngⅡ幾乎貫穿心血管疾病的全過(guò)程[5-6]。PC 作為維生素K依賴性蛋白，其主要合成于肝臟，分布于血漿中，與機(jī)體凝血功能密切相關(guān)[7]。關(guān)于以上三者在冠心病中均有一定的研究，但是目前關(guān)于三者聯(lián)合在老年冠心病中的表達(dá)及診斷效能鮮有學(xué)者在研究中指出。本研究旨在通過(guò)分析BNP、AngⅡ、PC 對(duì)老年冠心病的診斷效能，為老年冠心病的診斷提供更有效的方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021 年1 月至2023 年1 月河北省滄州市人民醫(yī)院收治的78 例經(jīng)冠脈造影檢查均確診老年冠心病患者作為研究組；選取河北省滄州市人民醫(yī)院體檢中心同期體檢健康人群60 例為對(duì)照組。所有入選患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)河北省滄州市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[K2021-批件-020（5.25）]。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床對(duì)老年冠心病等相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡≥60 周歲；通過(guò)心電圖、超聲、心肌標(biāo)志物、臨床癥狀診斷和冠脈造影檢查；冠狀動(dòng)脈造影示意圖冠狀動(dòng)脈狹長(zhǎng)≥70%；患者和家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心臟病、肺源性心臟病、心瓣膜病、擴(kuò)張性心肌病、自身免疫性疾病；其他急性、慢性感染；精神疾病和認(rèn)知功能障礙等。

1.2 研究方法

所有患者于入院后第2 日上午采集空腹靜脈血3 ml，對(duì)照組于同日上午采集空腹靜脈血3 ml，EDTAK2 抗凝管，2 ml 枸櫞酸鈉抗凝，30 min 后離心。離心機(jī)為北京白洋醫(yī)療器械有限公司的BY-400C 臺(tái)式離心機(jī)，離心半徑為16 cm，離心力2 860 g，4 000 r/min，離心10 min，分離血漿并儲(chǔ)存在-20℃冰箱中保存。檢測(cè)所有患者的血漿BNP、AngⅡ、PC。

BNP 采用蘇州星同Pylon-6000 循環(huán)增強(qiáng)熒光分析儀檢測(cè)，試劑為蘇州星同醫(yī)療技術(shù)有限公司BNP檢測(cè)試劑盒。AngⅡ采用鄭州安圖A2000-PLUS 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)，試劑為鄭州安圖生物科技有限公司AngⅡ檢測(cè)試劑盒。PC 采用美國(guó)沃芬TOP750 凝血分析儀檢測(cè)，試劑為美國(guó)沃芬生物科技有限公司PC檢測(cè)試劑盒。所有操作按照相關(guān)試劑盒的使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，測(cè)定并記錄患者血清BNP、AngⅡ、PC 值。

1.3 觀察指標(biāo)

吸煙定義：目前仍在吸煙，即患者累計(jì)吸煙達(dá)到100 支，并且至今還在吸煙者；戒煙成功，即在調(diào)查前1年內(nèi)無(wú)復(fù)吸。

飲酒定義：目前仍在飲酒，即患者每周飲酒3 次，且至今仍在飲酒者；戒酒成功，即在調(diào)查前10 個(gè)月內(nèi)無(wú)飲酒。

比較兩組BNP、AngⅡ、PC 水平指標(biāo)在老年冠心病患者中檢測(cè)結(jié)果。

比較BNP、AngⅡ、PC 水平單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)老年冠心病患者準(zhǔn)確率及診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。比較不同癥狀下BNP、AngⅡ、PC 表達(dá)水平；采用Pearson 相關(guān)性分析檢驗(yàn)指標(biāo)與老年冠心病的相關(guān)性。采用ROC 曲線分析BNP、AngⅡ、PC 及三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)老年冠心病的診斷價(jià)值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BNP、AngⅡ、PC 水平比較

研究組BNP、AngⅡ水平高于對(duì)照組，PC 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組BNP、AngⅡ、PC 水平比較（）

表2 兩組BNP、AngⅡ、PC 水平比較（）

注BNP：腦鈉肽；AngⅡ：血管緊張素Ⅱ；PC：血漿蛋白C。

2.2 不同癥狀下BNP、AngⅡ、PC 水平比較

心肌梗死組BNP、AngⅡ水平高于穩(wěn)定型組和不穩(wěn)定型心絞痛組，不穩(wěn)定型心絞痛組高于穩(wěn)定型心絞痛組；PC 水平低于穩(wěn)定型組和不穩(wěn)定型心絞痛組，不穩(wěn)定型心絞痛組低于穩(wěn)定型心絞痛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同癥狀下BNP、AngⅡ、PC 水平比較（）

表3 不同癥狀下BNP、AngⅡ、PC 水平比較（）

注 與穩(wěn)定型心絞痛組比較，aP＜0.05；與不穩(wěn)定型心絞痛組比較，bP＜0.05。BNP：腦鈉肽；AngⅡ：血管緊張素Ⅱ；PC：血漿蛋白C。

2.3 BNP、AngⅡ、PC 在老年冠心病中的相關(guān)性分析

BNP、AngⅡ在老年冠心病中呈正相關(guān)（r=4.890，P=0.030），BNP、PC 在老年冠心病中呈負(fù)相關(guān)（r=-5.302，P=0.024），AngⅡ、PC 在老年冠心病中呈負(fù)相關(guān)（r=-7.179，P=0.009）。見(jiàn)圖1。

圖1 BNP、AngⅡ、PC 在老年冠心病中的相關(guān)性分析

2.4 ROC 曲線分析BNP、AngⅡ、PC 及三者聯(lián)合對(duì)老年冠心病的診斷價(jià)值

三者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度均較高于BNP、AngⅡ、PC 單項(xiàng)檢測(cè)，對(duì)老年冠心病患者檢出率較高。見(jiàn)圖2、表4。

圖2 BNP、AngⅡ、PC 及三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)老年冠心病的診斷價(jià)值

表4 ROC 曲線分析BNP、AngⅡ、PC 及三者聯(lián)合對(duì)老年冠心病的診斷價(jià)值

3 討論

冠心病是一種常見(jiàn)的心腦血管疾病，好發(fā)于中老年人群,發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，以心絞痛為主要臨床表現(xiàn)，危及生命[9-11]。冠心病的出現(xiàn)，一定程度影響著人們的身體健康及生命安全[12-14]。因此，尋找與老年冠心病病情發(fā)展相關(guān)性較強(qiáng)的指標(biāo)，尤為重要[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組BNP 水平較高，在心肌梗死狀況下BNP 水平高于穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛。本研究發(fā)現(xiàn)檢測(cè)BNP 水平對(duì)老年冠心病進(jìn)行診斷，有一定的診斷價(jià)值。出現(xiàn)這種情況的原因是BNP 在心力衰竭早期，尤其是左心功能不全時(shí)，心肌細(xì)胞損傷，導(dǎo)致心肌擴(kuò)張，心肌細(xì)胞合成和分泌BNP 增多并釋放入血液中，從而調(diào)整心功能，減少心功能的下降，改善患者的心功能[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組AngⅡ水平較高，在心肌梗死狀況下AngⅡ水平高于穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛。本研究發(fā)現(xiàn)檢測(cè)AngⅡ水平對(duì)老年冠心病進(jìn)行診斷，有一定的診斷價(jià)值。出現(xiàn)這種情況的原因是AngⅡ作為血管緊張素系統(tǒng)中主要的血管活性激素。它影響血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)細(xì)胞增殖和炎癥，引起斑塊不穩(wěn)定，促進(jìn)斑塊纖維帽平滑肌細(xì)胞凋亡，增加單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在血管壁的聚集，增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈痙攣，使斑塊擴(kuò)張[19-21]。有研究表明，冠心病患者AngⅡ水平增加，且與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[22-23]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，研究組PC 水平較低，在心肌梗死狀況下PC 水平低于穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛。由此說(shuō)明，PC 水平的變化與老年冠心病的發(fā)生、發(fā)展呈相關(guān)性。本研究還發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用ROC曲線對(duì)三者檢測(cè)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年冠心病患者的診斷價(jià)值較高，有著較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。出現(xiàn)這種情況的原因是PC 作為機(jī)體調(diào)節(jié)血液凝固及防治血栓形成的內(nèi)源性抗凝物質(zhì)，是由肝臟合成的一種維生素K 依賴的血漿絲氨酸蛋白酶酶原，被凝血酶激活成為具有活性的PC[24-25]。有學(xué)者在研究中指出，PC 的激活與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[26]；但是本研究并未涉及PC 與炎癥指標(biāo)的關(guān)系，在未來(lái)研究之中需要進(jìn)一步完善，進(jìn)而加以佐證。

綜上所述，BNP、AngⅡ、PC 在老年冠心病中的表達(dá)明顯異常，BNP、AngⅡ、PC 能作為老年冠心病臨床診斷的檢測(cè)指標(biāo)，三者結(jié)合，可提高老年冠心病早期診斷靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度，為臨床提供更好的診斷依據(jù)，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。