外周血輔助性T 細胞17 細胞水平、單核細胞/ 淋巴細胞比值聯合預測結直腸癌患者預后的價值分析

賁如銀 賁如琴 季進鋒 黃瀟瀟 黃 浩 范玲玲

江蘇省南通市腫瘤醫院綜合內科，江蘇南通 226001

結直腸癌是臨床較為常見的一種消化道惡性腫瘤，可伴有便血、下腹部疼痛、腹瀉等癥狀，臨床治療有放化療、靶向藥物治療、手術治療等[1-2]。由于早期結直腸癌患者可無明顯癥狀，腫瘤發展較為緩慢，容易被忽視，確診時多已處于中晚期，導致臨床預后較差[3]。因此，及早評估患者預后情況，采取合理措施進行干預對改善預后有重要意義。輔助性T 細胞17（helper T cell 17，Th17）是一種T 細胞亞群，對機體正常免疫功能維持有重要作用，同時可分泌促炎性細胞因子白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17），介導炎癥反應[4]。單核細胞是機體主要免疫細胞之一，可通過抑制局部免疫和血管生成改變腫瘤微環境，促進腫瘤細胞進展；淋巴細胞是機體體液免疫與抗腫瘤免疫中關鍵的免疫細胞，其水平減少會導致腫瘤細胞發生免疫逃逸[5-6]。單核細胞/淋巴細胞比值（monocyte/lymphocyte ratio，MLR）水平升高會促進腫瘤發生、發展。有研究顯示，炎癥和免疫功能在結直腸癌的發生和進展中也發揮重要作用[7]。基于此，本研究對結直腸癌患者外周血Th17 細胞和MLR 進行檢測，探究其對患者預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江蘇省南通市腫瘤醫院在2015 年1 月至2017 年12 月收治的結直腸癌患者89 例，其中男48例，女41 例；年齡40～80 歲；體重指數為19.80～25.10 kg/m2。所有患者至少完成5 年隨訪，并根據隨訪期間患者出現的復發、轉移、死亡不良預后結局發生情況將其分為預后良好組（58 例）和預后不良組（31 例）。該研究經江蘇省南通市腫瘤醫院倫理委員會審批（2023-03-S07）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合結直腸癌診斷標準[8]；②臨床相關資料準確完整；③臨床分期為Ⅰ～Ⅳ期[9]；④首次確診，在江蘇省南通市腫瘤醫院進行治療。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②伴有胃穿孔、腸梗阻等并發癥；③心、肝等臟器損傷或功能不全；④合并血液、免疫或神經系統疾病。

1.3 研究方法

①通過患者臨床病歷收集其相關資料，包括年齡、性別、腫瘤位置、直徑、臨床分期、分化程度等。②抽取所有患者入院時外周血5 ml，用美國貝克曼庫爾特公司CytoFLEX 型流式細胞儀測定外周血中Th17 細胞水平、單核細胞水平和淋巴細胞水平，并計算MLR。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗。采用logistic 回歸模型分析影響因素，受試者操作特征曲線分析診斷價值。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

預后不良組臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期占比、分化程度為低分化占比及外周血Th17、MLR 均高于預后良好組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 結直腸患者預后的影響因素多因素logistic 回歸分析結果

以患者臨床分期、分化程度、Th17、MLR 為自變量，以患者預后結果為因變量進行多因素分析，賦值見表2。結果顯示，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、Th17、MLR均為影響結直腸癌患者預后的獨立危險因素（P＜0.05）。見表3。

表2 變量賦值

表3 結直腸癌患者預后不良的影響因素分析

2.3 受試者操作特征曲線評估Th17 和MLR 對結直腸癌患者預后的預測價值

受試者操作特征曲線分析顯示，Th17、MLR 單獨及二者聯合對結直腸癌患者預后均有一定的預測價值（P＜0.05）。見圖1，表4。

圖1 輔助性T 細胞17、單核細胞/淋巴細胞比值對結腸癌患者預后的受試者操作特征曲線

表4 Th17、MLR 水平對結腸癌患者預后的預測分析

3 討論

結直腸癌是造成人類死亡的原因之一，近年來，隨著人們生活及飲食習慣的變化，結直腸癌發生率呈現逐年增加趨勢，家族遺傳、飲食不合理、飲酒、吸煙等都可能誘發結直腸癌[10]。對于早期結直腸癌患者予以手術治療可有效切除腫瘤組織，患者預后良好，存活率高[11]；中晚期結直腸患者腫瘤細胞惡性程度較高，且容易發生遠處轉移，導致臨床預后極差[12]。然而，多數患者在確診時已處于中晚期，臨床預后較差。因此，尋找預測患者預后的有效指標有重要意義。

Th17 是一類新型CD4+效應T 細胞，可通過促進IL-17、IL-22 等促炎性細胞因子的分泌在機體自身免疫及炎癥反應中發揮重要作用[13]。有研究顯示，Th17水平異常與多種惡性腫瘤的發生、發展有關，可通過促進炎癥反應，抑制免疫功能，促進腫瘤炎性微環境的發生，促進腫瘤細胞生長，抑制腫瘤細胞凋亡[14-17]。單核細胞可促進腫瘤細胞血管生成，促進腫瘤生長，抑制抗腫瘤免疫功能；腫瘤細胞可以刺激單核細胞分化成腫瘤相關巨噬細胞，削弱抗腫瘤免疫功能，促進腫瘤轉移；淋巴細胞是機體免疫系統核心成分，可識別并清除異體細胞、外來微生物，維持免疫功能穩定[18-19]。免疫功能下降，會導致機體清除腫瘤細胞能力下降，從而增強腫瘤細胞增殖，促進腫瘤發展[20-21]。

本研究結果顯示，預后不良組Th17、MLR 高于預后良好組，提示Th17、MLR 可能與結直腸癌患者預后有關。可能是因為Th17 可通過抑制免疫功能、增強炎癥反應，促進腫瘤細胞生長、增殖，從而不利于患者預后。高MLR 水平可能會明顯抑制機體免疫功能，促進腫瘤細胞發生免疫逃逸，促進腫瘤發展，增加患者不良預后結局的發生風險。單因素分析結果顯示，預后不良組臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期占比、分化程度為低分化占比均高于預后良好組，提示腫瘤臨床分期、分化程度、復發轉移可能會影響患者預后。可能是因為Ⅲ～Ⅳ期患者屬于中晚期患者，大多已錯過手術治療最佳時期，且患者腫瘤惡性程度較高、腫瘤直徑過大等，臨床進行放化療、藥物治療或手術切除的效果不太理想，不能完全清除腫瘤組織，因此臨床治療后復發或轉移可能性較大，會增加患者不良預后結局的發生風險[22]。腫瘤分化程度是指腫瘤細胞與正常細胞的差異，分化程度越高，與正常細胞差異越小，即腫瘤惡性程度越低，低分化腫瘤幾乎已失去正常細胞的形態和結構，臨床惡性程度較高，擴散速度較快，容易轉移或擴散到其他組織或器官，因此治療后出現復發轉移風險較高，患者臨床不良預后結局的發生率也較高[23]。經多因素logistic 回歸分析發現，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期、Th17、MLR 是影響患者預后的獨立危險因素，提示臨床對于Ⅲ～Ⅳ期患者、高Th17、高MLR 的患者應予以更多關注，進行合理有效的治療，同時積極采取相關措施，以降低患者治療后復發轉移發生風險，從而降低預后不良發生率。受試者操作特征曲線分析結果顯示，Th17、MLR 預測患者預后的曲線下面積分別為0.732、0.746，二者聯合預測的曲線下面積為0.939，提示Th17 聯合MLR 可有效預測結直腸癌患者預后，從而減少患者不良預后結局的發生風險。

綜上所述，外周血Th17、MLR 水平是影響患者預后的獨立危險因素，且二者聯合檢測可有效預測患者預后結果。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。