柴胡桂枝干姜湯加減輔助治療肝郁脾虛型胃食管反流病的臨床研究

郭 莉 楊 君 栗書元

1.山西省長治市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科，山西長治 046000；2.山西省長治市中醫(yī)醫(yī)院統(tǒng)計室，山西長治 046000；3.山西省長治市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤脾胃病科，山西長治 046000

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是一種臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，是因多種原因導致的胃內容物反流至食管及以上部位引發(fā)的不適感[1]。患者發(fā)病期間表現(xiàn)為燒心、反酸、噯氣、腹脹、腹痛等癥狀，對患者的消化系統(tǒng)功能、營養(yǎng)健康狀況和生活質量均有嚴重影響[2-3]。目前，西醫(yī)對于該病的治療主要以藥物治療為主，常用的治療藥物包括組胺2 受體拮抗劑、質子泵抑制劑、促胃腸動力藥物等，同時也可給予調整膳食結構和飲食習慣，增強運動訓練等基礎干預[4]。GERD 患者在常規(guī)療法治療后雖有一定的效果，但也僅是對癥緩解，并不能完全實現(xiàn)根治[5]。中醫(yī)對于該病也有深刻的認識，將其歸屬于“吐酸”“痞滿”“積滯”范疇，病因歸結于肝氣郁結、脾胃虛弱，以致于濁氣上逆、胃失和降[6]。因此，對于本病的治療應側重于疏肝解郁、健脾和胃、理氣寬中。柴胡桂枝干姜湯出自《傷寒論》中，具有散寒和解、斂陰生津的功效，用于胸脅脹滿等疾病治療效果良好[7]。為此，本研究以GERD 患者為對象，給予柴胡桂枝干姜湯輔助治療，評估對患者的綜合治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月至2023 年3 月山西省長治市中醫(yī)醫(yī)院收治的110 例GERD 患者。納入標準：①符合《胃食管反流病基層診療指南（2019 年）》[8]中GERD西醫(yī)診斷；②符合《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[9]中GERD 中醫(yī)診斷，為肝郁脾虛型，主癥包括燒心反酸、胃脘脹悶、噯氣早飽、少食納差；次癥包括易怒煩躁、情志抑郁、舌苔黃膩、舌質淡、脈細弦；③知情同意本研究。排除標準：①伴有其他消化道疾病；②既往有食管手術病史；③需手術治療；④辨證不明確或有過多兼夾證；⑤療效結果判斷不明確；⑥中途自愿退出；⑦對本研究藥物有禁忌證。按照隨機數字表法將患者分為兩組，每組55 例。對照組男30 例、女25 例；年齡40～75 歲，平均（58.82±5.23）歲；體重指數（body mass index，BMI）19～27 kg/m2，平均（23.22±2.97）kg/m2；病程1～6 個月，平均（3.78±1.02）個月；濕熱癥17 例；胃脹癥13 例。觀察組男27例、女28 例；年齡40～75 歲，平均（59.16±5.01）歲，BMI 19～27 kg/m2，平均（23.65±2.91）kg/m2；病程1～6個月，平均（3.97±1.13）個月；濕熱癥14 例；胃脹癥16 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經山西省長治市中醫(yī)醫(yī)院倫理學委員會批準（20210015）。

1.2 研究方法

對照組以常規(guī)西藥治療，以法莫替丁片（沈陽藥大雷允上藥業(yè)，規(guī)格：20 mg，批號：P20210105A）口服，每日2 次，每次20 mg；以奧美拉唑腸溶膠囊（康普藥業(yè)，規(guī)格：20 mg，批號：KP20201210-1）口服，每日2次，每次40 mg；以酒石酸西尼必利片（衛(wèi)材藥業(yè)，規(guī)格：1 mg，批號：W20210201-02）口服，每日3 次，每次1 mg，在飯后15 min 服用。

觀察組在常規(guī)西藥治療基礎上輔助應用柴胡桂枝干姜湯治療，方劑組成為柴胡10 g、桂枝10 g、干姜12 g、天花粉10 g、陳皮15 g、焦白術30 g、炒白芍10 g、防風10 g、烏藥10 g、炙甘草3 g。濕熱者加黃芩10 g、胃脹者加砂仁10 g，每日1 劑，水煎煮得藥湯300～400 ml，每日2 次，在早晚飯后30 min 服用。兩組患者均以10 d 為1 個療程，治療3 個療程。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效 顯效：患者燒心、胸痛、上腹痛、上腹燒灼感、噯氣癥狀基本消退，中醫(yī)證候積分下降＞80%；有效：癥狀顯著減輕，中醫(yī)證候積分下降30%～80%；無效：癥狀未改善，中醫(yī)證候積分下降＜30%[10]。

1.3.2 中醫(yī)證候積分 兩組治療前后對燒心反酸、胃脘脹悶、噯氣早飽、少食納差進行評分，根據嚴重程度記為0～6 分，分值越高證候越嚴重[11]。

1.3.3 食管動力學指標 采用SDJ-S8B 型胃腸動力檢查儀（上海寰熙醫(yī)療設備公司）檢測食管括約肌壓力（upper esophageal sphincter pressure，UESP）、食管下括約肌壓力（lower esophageal sphincter pressure，LESP）、食管蠕動速度。

1.3.4 胃腸激素水平 采集患者治療前后的空腹靜脈血3 ml，以M1416R 型實驗室高速離心機（深圳市瑞沃德生命科技有限公司）離心，離心半徑8 cm、轉速5 000 r/min、時間15 min，得到血清上清液標本，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測患者的胃動素（motilin，MOT）、腸抑胃肽（gastric inhibitory peptide，GIP）、血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP），檢測儀器為YT-MB96A 型多功能酶標儀（山東云唐智能科技有限公司），試劑盒購置于蘇州優(yōu)博森生物科技公司（批號：YB20210110、YB20210204、YB20210219）。

1.3.5 治療安全性 比較兩組不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組中醫(yī)證候積分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：t1、P1 代表兩組治療前的比較；t2、P2 代表兩組治療后的比較。

2.3 兩組治療前后食管動力學指標比較

治療前，兩組食管動力學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組食管動力學指標較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后食管動力學指標比較（±s）

表3 兩組治療前后食管動力學指標比較（±s）

注t1、P1 代表兩組治療前的比較；t2、P2 代表兩組治療后的比較。UESP：食管括約肌壓力；LESP：食管下括約肌壓力。1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 兩組治療前后胃腸激素水平比較

治療前，兩組胃腸激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組MOT、GIP 高于治療前，VIP 低于治療前，且觀察組MOT、GIP 高于對照組，VIP低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后胃腸激素水平比較（±s）

表4 兩組治療前后胃腸激素水平比較（±s）

注t1、P1 代表兩組治療前的比較；t2、P2 代表兩組治療后的比較。MOT：胃動素；GIP：腸抑胃肽；VIP：血管活性腸肽。

2.5 兩組治療安全性比較

兩組未見嚴重不良反應，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組治療安全性比較

3 討論

GERD 有較高的發(fā)病率，據統(tǒng)計，在我國GERD的發(fā)病率高達10%～20%，且有逐年升高的趨勢[12-13]。GERD 的發(fā)病機制復雜，GERD 的發(fā)生受到多種因素的調節(jié)，包括胃腸激素功能紊亂、括約肌功能性障礙、胃腸神經調節(jié)功能異常和各種消化酶水平偏低等。本病的常規(guī)療法主要通過藥物進行對癥緩解，包括抑制胃酸分泌、促進胃腸蠕動等[14]。法莫替丁是新型的組胺2 受體抑制劑，通過抑制胃壁細胞組胺2 受體的功能，減少基礎胃酸的分泌，進而減輕對患者胃、食管黏膜的損傷。奧美拉唑為經典的質子泵抑制，通過抑制H+-K+-ATP 酶活性，抑制胃酸分泌，保護患者的消化道黏膜功能。西尼必利則是一種新型的促胃腸動力藥物，通過激動5-羥色胺4 受體增加乙酰膽堿類物質的合成釋放，進一步增強胃腸道運動頻率，促進食管、胃的蠕動排空，從而發(fā)揮治療作用[15]。本研究對照組獲得一定的療效，但仍有提升的空間，可聯(lián)合其他治療手段以進一步提高患者的治療效果。

中醫(yī)將本病納入“吐酸”“痞滿”“積滯”范疇，《靈樞·四時氣篇》中對于該病有詳細的記載，認為該病的病位在食管，病機與肝、胃、脾功能失調有關，是由患者先天稟賦不足、后天飲食不節(jié)、情志不調、郁怒傷肝等多種因素導致肝脾失和、脾常不足，肝郁脾虛、肝失疏泄、肝郁氣滯、肝氣不通進而橫逆犯胃，胃失宣降，胃氣上逆最終發(fā)為本病[16-17]。根據中醫(yī)對于該病的辨證分析，治療應從疏肝解郁、健脾和胃、理氣寬中等方面著手。本研究中觀察組輔助應用柴胡桂枝干姜湯加減治療，患者臨床效果顯著提高，提示柴胡桂枝干姜湯對于本病治療效果顯著。這是因為柴胡桂枝干姜湯中柴胡具有疏肝解郁、和解表里、條達肝氣的功效。桂枝可發(fā)汗解肌、溫通經脈、助陽化氣，干姜則是溫中散寒、回陽通脈之良藥，在方中共為君藥；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒，砂仁具有化濕開胃、溫脾止瀉的功效，天花粉可清熱祛火、引氣下行，陳皮可燥濕健脾、理氣寬中，在方中作為臣藥；焦白術健脾益氣、燥濕利水，炒白芍是養(yǎng)血柔肝、酸斂肝陰之良藥，防風則能祛風解表、利濕止痛，烏藥可行氣活血、散寒止痛，在方中合為佐藥；炙甘草為使藥，可理氣寬中、諸藥調和[18-20]。全方君臣佐使藥物配伍合理，且以柴胡桂枝干姜湯加減配合西藥治療，能夠發(fā)揮中西醫(yī)結合治療標本兼治、協(xié)同增效的優(yōu)勢，進而對GERD 患者有良好治療作用，患者主要中醫(yī)證候燒心反酸、胃脘脹悶、噯氣早飽、少食納差有顯著改善[21]。

GERD 發(fā)病的一個重要原因是食管動力不足，食管的蠕動減慢，UESP、LESP、食管蠕動速度是反映食管動力的常見指標[22]。觀察組UESP、LESP、食管蠕動速度高于對照組，提示柴胡桂枝干姜湯加減可改善患者食管動力學。可能是因為白術中的活性成分白術多糖、黃酮類成分及砂仁活性成分乙酸龍腦酯等具有強效的促胃動力作用，可促進消化道蠕動[23]。GERD 患者體內的胃腸激素水平處于紊亂狀態(tài)，MOT 是促胃腸蠕動的重要激素，可刺激收縮胃腸道，加快患者胃腸道排空，GIP 屬于胰高血糖素家族中成員，能夠促進胃腸道消化液的分泌，減少胃蛋白酶的生成，而促進胃腸道內容物的消化排空，VIP 是一種神經肽類物質，分布在腸道神經中，主要作用是促進胃腸舒張和胃腸括約肌的收縮，在GERD 患者中高表達[24]。本研究觀察組治療后MOT、GIP 高于對照組，VIP 低于對照組，提示柴胡桂枝干姜湯加減可改善機體的胃腸激素水平，得益于柴胡桂枝干姜湯具有良好的疏肝理氣、健脾和胃的功能[25-26]。

綜上所述，柴胡桂枝干姜湯加減輔助治療GERD有良好的治療效果，可減輕患者的主要中醫(yī)證候，改善患者食管動力，調整患者的胃腸激素水平，且有良好的治療安全性。

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