李曉成 孟憲平 費 鋒
東南大學醫學院附屬江陰醫院放射科,江蘇無錫 214400
精確診斷直腸癌術前分期有助于改善預后與擬定治療方案[1-3]。目前,病理檢查仍然是直腸癌術前分期的金標準,但其具有有創性、順應性差等劣勢[4-5]。磁共振彌散加權成像(magnetic resonance imaging-diffusion weighted imaging,MRI-DWI)可作為直腸癌術前診斷及分期的首選檢查方式之一,但其在評估小腫瘤或早期病灶時可能存在誤診率較高的現象[6-8]。CYFRA211 可協助診斷、監測直腸癌等多種惡性腫瘤進展和評估預后;與其他腫瘤標志物比較,CYFRA211有助于診斷直腸癌分期,但其特異度有限[9-11]。本研究觀察MRI-DWI 聯合血清CYFRA211 對直腸癌術前分期的診斷價值。
回顧性分析2020 年1 月至2023 年4 月東南大學醫學院附屬江陰醫院收治的124 例直腸癌患者的臨床資料,其中男80 例,女44 例;年齡32~87 歲,平均(67.07±10.12)歲。納入標準:①符合直腸癌的診斷標準[12],均為腺癌;②臨床資料完整。排除標準:①合并急慢性感染;②伴有其他類型惡性腫瘤;③合并精神疾病;④有MRI 檢查禁忌證;⑤合并胃潰瘍、膽石癥;⑥肝、腎功能嚴重不全;⑦腸穿孔或腸梗阻;⑧合并心腦血管疾病;⑨術前接受放化療。本研究經東南大學醫學院附屬江陰醫院倫理委員會批準[(2023)倫審第(015)號]。
1.2.1 MRI-DWI 檢查方法 患者檢查前8 h 禁食,檢查當天凌晨腸道準備。取仰臥位,手臂上舉,采用飛利浦3.0T MRI 掃描儀實施掃描,在下腹部放置16 通道體部相控線圈。圖像獲取序列為T2WI 斜冠位、矢狀位及橫斷位,T1WI 橫斷位,DWI 彌散加權序列。掃描參數:T2WI 中TR 3 000 ms,TE 90 ms,層厚3 mm,層間距0.3 mm,FOV 250 mm×250 mm;T1WI 中TR 555 ms,TE 10 ms,層厚3 mm,層間距0.3 mm,FOV 250 mm×250mm。彌散加權序列掃描參數:FOV250mm×250mm、層厚3 mm、b 值800 s/mm2、TR 4 000 ms,TE 60~75 s,矩陣132×133。
采用矢狀位明確病變位置后進行垂直掃描橫斷位加權成像,接著平掃斜冠位(同上述掃描參數),接著通過高壓注射器以2.0 ml/s 的速度經肘注射0.2 ml/kg 釓噴酸葡胺注射液(批號:1509002,北京北陸藥業有限公司,規格:10 ml∶4.69 g)。
1.2.2 圖像處理與分析 采用相關軟件處理,由2 名經驗豐富的影像學醫師進行T、N 分期,意見不一致則協商一致。T 分期:腫瘤突破漿膜層,侵犯腹膜臟層或侵犯或粘連于鄰近器官或結構記為T4期;腫瘤穿透固有肌層到達直腸旁組織,呈稍高或等信號記為T3期;腫瘤侵犯固有肌層,未達漿膜,表現為不均勻或均勻稍高或等信號記為T2期;腫瘤侵犯黏膜下層(腫瘤侵犯黏膜下層但未累及固有肌層),表現為稍低或等信號記為T1期。N 分期:有≥4 枚區域淋巴結轉移記為N2期;有1~3 枚區域淋巴結轉移(淋巴結中的腫瘤直徑≥0.2 mm),或無區域淋巴結轉移、但存在任意數目的腫瘤結節記為N1期;無區域淋巴結轉移記為N0期[13]。
1.2.3 血清CYFRA211 檢查方法術前采集所有患者4 ml肘靜脈血,通過電化學發光法測定血清CYFRA211,試劑盒由羅氏診斷產品(蘇州)有限公司提供。
采用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差()表示,多組間比較行單因素方差分析。計數資料用例數或百分率表示,比較采用χ2檢驗;繪制受試者操作特征曲線,評估血清CYFRA211 對直腸癌術前T、N 分期的診斷價值。一致性采用線性加權Kappa 系數評估,Kappa<0.40 表示一致性差,0.40~<0.75 表示一致性一般,≥0.75 表示一致性較好[14]。以P<0.05 為差異有統計學意義。
124 例直腸癌患者中,T1期16 例、T2期14 例、T3期46 例、T4期48 例;N0期54 例、N1期40 例、N2期30 例。
T4期患者血清CYFRA211 高于T1、T2、T3期,T3期患者血清CYFRA211 高于T1、T2期,T2期患者血清CYFRA211 高于T1期患者(P<0.05)。見表1。
表1 不同T 分期直腸癌患者血清CYFRA211 比較(ng/ml,)
注 與T1期比較,aP<0.05;與T2期比較,bP<0.05;與T3期比較,cP<0.05。
N2期患者血清CYFRA211 高于N0、N1期,N1期患者血清CYFRA211 高于N0期(P<0.05)。見表2。
表2 不同N 分期直腸癌患者血清CYFRA211 比較(ng/ml,)

表2 不同N 分期直腸癌患者血清CYFRA211 比較(ng/ml,)
注 與N0 期比較,aP<0.05;與N1 期比較,bP<0.05。
血清CYFRA211 診斷直腸癌術前T1、T2、T3、T4、N0、N1、N2期的最佳截斷值分別為2.25、3.67、4.69、5.98、2.25、4.79、6.15 ng/ml,曲線下面積分別為0.756、0.744、0.805、0.897、0.791、0.813、0.821(P<0.001)。見圖1。

圖1 血清CYFRA211 對直腸癌術前T、N 分期的診斷價值
MRI-DWI 對術前T1、T2、T3、T4期的診斷一致性一般(Kappa=0.452、0.587、0.672、0.720,P<0.001);MRI-DWI聯合血清CYFRA211 對術前T1、T2、T3、T4期的診斷一致性較好(Kappa=0.768、0.785、0.827、0.839,P<0.001)。見表3。

表3 MRI-DWI 及MRI-DWI 聯合血清CYFRA211對直腸癌術前T 分期的診斷價值(例)
MRI-DWI 對術前N0、N1、N2期的診斷一致性一般(Kappa=0.473、0.598、0.682,P<0.001),MRI-DWI聯合血清CYFRA211 對術前N0、N1、N2期的診斷一致性較好(Kappa=0.795、0.821、0.834,P<0.001)。見表4。

表4 MRI-DWI 及MRI-DWI 聯合血清CYFRA211對直腸癌術前N 分期的診斷價值(例)
MRI-DWI 診斷患者T、N 分期見圖2。

圖2 T1WI 橫斷位影像
MRI-DWI 已廣泛應用于診斷直腸癌,相比于常規鏡檢,其可減少侵入性操作,安全性較高,但該技術會受到腸蠕動、腸氣體等多種因素的影響,單獨診斷價值有限[15-18]。
本研究中,隨著直腸癌T、N 分期的增加,患者血清CYFRA211 逐漸增加,與既往研究相符[11]。分析原因為CYFRA211 與癌細胞的細胞周期和增殖狀態密切相關,其水平升高反映了癌細胞的增殖速度和惡性程度加劇;直腸癌T、N 分期升高表明腫瘤的生長和轉移程度增加,癌細胞數量不斷增多,從而導致血清CYFRA211 隨之升高[11,19]。本研究嘗試MRI-DWI 聯合血清CYFRA211 診斷直腸癌術前T、N 分期,結果顯示,聯合檢測對直腸癌術前分期的診斷一致性較好。分析原因為MRI-DWI 作為一種新型的成像技術,其主要利用DWI 水分子成像差異與MRI 高空間分辨率,從多個切面對筋膜、淋巴結、腸壁等多個部位進行掃描,準確區分腸壁肪間隙與直腸壁各層,從而判斷腸壁病變程度與解剖結構序列[20-22];在正常生理狀態下,CYFRA211 在外周血、骨髓、淋巴結中幾乎不表達,而在惡性病變中,由于蛋白酶的激活加快了細胞降解程度,從而引起大量CYFRA211 釋放[23]。二者聯合應用可以綜合考慮直腸癌的影像學表現和生物學特征,為術前分期提供更為全面的信息。既往研究指出,MRI-DWI 聯合血清癌胚抗原、前列腺特異性抗原可提高前列腺癌的診斷價值[24];國內有研究指出,MRI-DWI 聯合甲胎蛋白等血清腫瘤標志物對肝細胞癌腫瘤結節的診斷價值更高[25];與本研究報道相符。
綜上所述,MRI-DWI 聯合血清CYFRA211 在直腸癌術前T、N 分期中的診斷價值更高。
利益沖突聲明:本文所有作者均聲明不存在利益沖突。