血清C肽、自噬關鍵分子酵母Atg6同系物、纖維膠凝蛋白3在2型糖尿病腎病患者中的表達變化及其預測價值研究

何階德,梁 航,黃 朦,鄧洪浩,劉紅玉

(1.湘南學院附屬醫院腎內科,湖南 郴州 421800;2.湘南學院附屬醫院內分泌科,湖南 郴州 421800;3.湘南學院附屬醫院全科醫學科,湖南 郴州 421800)

2型糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)指由2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)引起的腎臟損害,是糖尿病患者常見的并發癥,特點是進行性的腎功能損害。DN的發病率隨著全球糖尿病患者數量的增加而上升。據統計,全球范圍內約40%糖尿病患者最終會發展為DN[1-2]。近年來,研究表明DN發生和發展與一系列的生物標志物有關,其中包括血清C肽、自噬關鍵分子酵母 Atg6 同系物(ATG6 autophagy related 6 homolog,Beclin1)和纖維膠凝蛋白3(Fibrin gelatin-3,Ficolin-3)。血清C肽是胰島B細胞在胰島素合成過程中產生的一段肽鏈,與胰島素一同釋放入血液,可以作為胰島功能指標,用于評估胰島B細胞分泌功能和胰島素代謝狀態[3-4]。Beclin1是一種關鍵的自噬相關蛋白,參與細胞自噬的調控并促進正常細胞內廢物降解和再利用,其異常表達與多種疾病如腫瘤、神經退行性疾病等有關[5]。Ficolin-3是一種血清免疫蛋白,屬于固有免疫系統中的一員,可以結合病原體表面的糖類結構,并通過活化免疫細胞來啟動炎癥反應,在抵御病原體感染和調節免疫反應中發揮重要作用。本研究探討血清C肽、Beclin1、Ficolin-3在2型DN患者中的變化及其預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月在本院診治的T2DM患者135例,其中單純T2DM患者73例(T2DM組),DN患者62例(DN組)。病例納入標準:符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中T2DM和DN診斷標準[6];患者和(或)家屬均知情并簽署同意書。排除標準:惡性腫瘤者;其他原發或繼發腎臟疾病者;近期使用糖皮質激素藥物者;自身免疫性疾病者;尿路感染者。選取同期體檢健康志愿者60例為對照組。三組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05),見表1。本研究經醫院醫學倫理會批準。

表1 三組一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 腎功能檢測:所有檢測者于清晨采集空腹靜脈血5 ml,室溫下血液自然凝固30 min。以3000 r/min離心15 min后分離并收集血清,保存于-80 ℃冰箱。采用全自動血凝分析儀(日本 SYSMEX CS-5100)檢測血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及腎小球濾過率(eGFR)。

1.2.2 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3檢測:標本采集方法同1.2.1。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平,試劑盒(貨號:KA1259、EKU02684、GBS-IT16870)購自艾美捷科技有限公司。

2 結 果

2.1 三組腎功能比較 見表2。DN組Scr、BUN高于T2DM組和對照組,且T2DM組高于對照組(均P<0.05)。DN組eGFR低于T2DM組和對照組,且T2DM組低于對照組(均P<0.05)。

表2 三組腎功能比較

2.2 三組血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平比較 見表3。DN組血清C肽水平高于T2DM組和對照組,且T2DM組高于對照組(均P<0.05)。DN組血清Beclin1、Ficolin-3水平低于T2DM組和對照組,且T2DM組低于對照組(均P<0.05)。

表3 三組血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平比較

2.3 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平與腎功能相關性分析 見表4。血清C肽水平與Scr、BUN呈正相關,與eGFR呈負相關(均P<0.05)。血清Beclin1、Ficolin-3水平與Scr、BUN呈負相關,與eGFR呈正相關(均P<0.05)。

表4 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平與腎功能的相關性

2.4 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平對DN的預測價值 見表5。血清C肽、Beclin1、Ficolin-3及三者聯合預測DN的曲線下面積(AUC)分別為0.830、0.819、0.835、0.902,且三者聯合對DN的預測價值更高。

表5 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平對DN的預測價值

3 討 論

DN是糖尿病患者常見的并發癥,特點是進行性腎功能損害,也是慢性腎臟病的主要原因,進展到晚期可導致終末期腎臟疾病[7-8]。終末期腎臟疾病需進行血液透析或腎移植等腎臟替代治療,對患者生活質量帶來嚴重影響。研究表明DN的產生與多種機制有關。長期高血糖會對腎小管、腎小球和間質的結構和功能造成損傷,進而導致腎小球濾過率下降。玉山江·艾克木等[9]研究發現,2型DN大鼠的腎足細胞功能受到影響。血清C肽作為胰島B細胞功能指標,可評估2型DN中胰島功能情況,與糖尿病病程呈正相關[10]。作為自噬調節蛋白成分,Beclin1在2型DN中的異常表達可能會對病理過程起到重要作用,有助于揭示2型DN的發病機制,為新的治療策略的開發提供依據[11]。Ficolin-3作為免疫反應調節成分,在炎癥反應和免疫損傷中發揮重要作用。

本研究顯示,DN組腎功能較T2DM組、對照組顯著下降,DN組血清Beclin1、Ficolin-3水平低于T2DM組和對照組,血清C肽水平高于T2DM組和對照組;血清C肽水平與eGFR呈負相關,與Scr、BUN呈正相關;血清Beclin1、Ficolin-3水平與Scr、BUN呈負相關,與eGFR呈正相關。以上結果表明DN組腎功能損傷較為明顯,且血清C肽、Beclin1、Ficolin-3在T2DM預測中具有一定價值。這與張愛鳴等[12]、肖霞等[13]、曹潔瓊等[14]研究結果相符。究其原因,可能為腎小球中的炎癥反應和免疫損傷會導致Ficolin-3的釋放降低[15]。而DN患者腎功能下降,胰島B細胞功能受損,并伴有胰島素抵抗,血清C肽水平逐漸升高,Beclin1和Ficolin-3水平下降更為明顯[16]。血清Beclin1、Ficolin-3、C肽可以作為評估DN患者炎癥狀態和腎功能損傷程度的指標[17-19]。另外,本研究結果顯示,血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平預測2型DN的AUC分別為0.830、0.819、0.835,而三者聯合預測2型DN的AUC為0.902,且三者聯合預測的敏感度和特異度分別為89.04%、82.25%,表明血清C肽、Beclin1、Ficolin-3三者聯合對2型DN具有較高的預測價值[20-23]。但需要注意的是,這樣的優勢是基于大樣本研究的結果,并且可能受到研究設計和數據分析的限制。因此,在實際臨床應用中,還需進一步研究和驗證,以確定這些指標聯合預測2型DN的準確性和可靠性。同時,臨床醫生仍需綜合患者的病史、體征、臨床表現以及其他檢查結果,從而做出綜合判斷。另外,有學者在研究指出,中性粒細胞與淋巴細胞比值、血清25-(OH)D3、血清C肽、尿酸在T2DM合并DN患者中的變化具有重要的臨床價值[24-25],未來可進一步收集數據進行深入研究。

綜上所述,2型DN患者血清C肽水平升高,Beclin1、Ficolin-3水平降低,三者聯合對2型DN具有較高的預測價值。