多發性骨髓瘤患者血清β2-微球蛋白、腫瘤壞死因子-α、乳酸脫氫酶檢測及臨床意義

劉虹伶,王美佳,晏青霞

(四川大學華西醫院上錦醫院 成都上錦南府醫院血液內科,四川 成都 611730)

多發性骨髓瘤是以克隆性漿細胞異常增殖為特點的惡性腫瘤,發病原因可能與遺傳、化學物質損害等有關[1-4]。雖然臨床針對多發性骨髓瘤有多種治療方法,但仍無法治愈疾病,而且實踐中多數患者會因為疾病進展或復發而導致治療失敗[5]。此外,多發性骨髓瘤具有明顯異質性,不同患者間疾病進展差異較大,選擇合適指標評估病情并指導治療意義重大[6]。β2-微球蛋白(Beta 2-microglobulin,β2-MG)是白細胞抗原分子中的β輕鏈,在免疫應答淋巴細胞表面識別環節發揮重要作用,臨床報道認為其用于惡性腫瘤診斷存在較好效能[7]。腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)是臨床生化重要監測指標,可用于反映患者炎癥、免疫等多種功能[8]。乳酸脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LDH)是人體糖代謝過程中催化乳酸轉化成丙酮酸的關鍵酶,可反映人體代謝情況,惡性腫瘤患者由于癌細胞增殖需要消耗能量,因此體內代謝處于活躍狀態,有學者認為LDH水平上升提示存在細胞惡性轉化風險[9]。本研究以血清β2-MG、TNF-α、LDH為觀察指標,探究它們在多發性骨髓瘤患者疾病進展中的水平變化。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年6月至2022年6月收治的多發性骨髓瘤患者101例為研究組,其中男性55例,女性46例;平均年齡(63.52±5.21)歲;Durie-Salmon分期中,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期分別為44例、36例和21例。病例納入標準:臨床診斷為多發性骨髓瘤[10];臨床首診;年齡>18歲;臨床資料完整。排除標準:合并其他惡性腫瘤、感染性疾病、意識障礙、全身性炎癥、肝腎功能異常;研究期間病死、樣本丟失。選取同期性別比例、年齡相似的50例非多發性骨髓瘤患者為對照組,其中男性31例,女性19例;平均年齡(61.61±7.35)歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究通過醫院倫理委員會審批,研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指標檢測:研究組于治療前、化療結束8周后取樣,對照組于入組時取樣。取兩組空腹外周靜脈血,使用貝克曼庫爾特Allegra X-12系列通用臺式離心機(直徑16 cm),以3500 r/min離心10 min,取血清樣本,使用羅氏cobas 8000全自動生化免疫分析系統檢測血清β2-MG、TNF-α、LDH水平。試劑盒均為羅氏cobas生產,批號分別為73729201、72314501、71180701。

1.2.2 化療及療效評估:研究組患者均接受化療藥物誘導治療,治療方案選擇參考診治指南,4～5周為1個療程,至少2個療程。治療過程中結合常規抗感染、止吐等對癥治療。參考文獻[11]進行療效評估,分為完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)以及病情進展(PD)。

2 結 果

2.1 研究組與對照組患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比較 見表1。研究組血清β2-MG、TNF-α、LDH水平高于對照組(均P<0.05)。

表1 研究組與對照組患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比較

2.2 多發性骨髓瘤不同Durie-Salmon分期患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比較 見表2。Durie-Salmon分期Ⅲ期多發性骨髓瘤患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平高于Ⅰ期和Ⅱ期,Ⅱ期多發性骨髓瘤患者這些指標又高于Ⅰ期(均P<0.05)。

表2 多發性骨髓瘤不同Durie-Salmon分期患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比較

2.3 多發性骨髓瘤患者治療前后血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比較 見表3。治療后,多發性骨髓瘤患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平較治療前明顯下降(均P<0.05)。

表3 多發性骨髓瘤患者治療前后血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比較

2.4 多發性骨髓瘤治療后不同療效患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比較 見表4。治療后,CR 7例,VGPR 33例,PR 36例,SD 16例,PD 9例。不同療效患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比較差異有統計學意義(均P<0.05)。

表4 多發性骨髓瘤治療后不同療效患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平比較

2.5 多發性骨髓瘤患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平與療效相關性分析 對療效賦值:CR=1,VGPR=2,PR=3,SD=4,PD=5。Spearman相關性分析結果顯示,多發性骨髓瘤患者血清β2-MG、TNF-α、LDH水平與療效正相關(r=0.862、0.396、0.885,均P<0.05)。

3 討 論

β2-MG是一種單鏈低分子蛋白質,在人體中可由淋巴細胞分泌,承擔多種生理功能。通常情況下其經腎小球重吸收后被降解為氨基酸,其水平升高被認為與淋巴細胞過度活躍相關[12-13]。本研究中,研究組β2-MG水平高于對照組,且Durie-Salmon分期越高的患者β2-MG水平越高,提示β2-MG與多發性骨髓瘤發病相關。一方面,因為異常漿細胞大量增殖,反映患者免疫功能紊亂,使得大量產生淋巴細胞提高β2-MG水平;另一方面,活動性多發性骨髓瘤可使多種器官受累,其中腎功能損害較為常見,報道顯示腎臟損害占初診多發性骨髓瘤患者的20%～50%,未經及時干預的患者可發展為腎衰竭[14]。并發腎損傷的患者因腎小管、腎小球受累,可阻斷β2-MG正常代謝,引起水平上升。此外,HUANG等[15]分析多發性骨髓瘤患者與健康人基因差異,發現β2-MG水平與多發性骨髓瘤發病率相關。

TNF-α是臨床反映炎癥水平的常見指標,主要由巨噬細胞、淋巴細胞等分泌,可通過調節免疫細胞發育、穩態等調控炎癥反應[16-18]。研究[19]顯示TNF-α可通過促進炎癥介質釋放、抑制免疫細胞抗腫瘤活性等機制參與多種惡性腫瘤發生與發展過程。本研究結果顯示TNF-α水平在多發性骨髓瘤患者與健康人間存在差異,且Durie-Salmon分期越高的患者TNF-α水平越高。核因子(NF)-κB信號通路異常是多發性骨髓瘤發病及靶向藥物耐受重要原因,不僅可以通過調控內皮生長因子表達促進血管生成,而且能通過調控巨噬細胞炎癥蛋白-1α等物質表達誘導多發性骨髓瘤細胞增殖[20]。TNF-α參與腫瘤進展被認為與NF-κB信號通路密切相關,其與受體結合后形成的復合體經泛素化修飾可介導NF-κB信號通路活化[21]。此外,TNF-α可參與協調造血干細胞存活和骨髓再生,有研究[22]顯示其可誘導基質祖細胞改變通過趨化因子受體2信號傳導增強白血病干細胞生長。

LDH是參與糖酵解反應的重要酶類,其水平與人體代謝能力相關,由于癌細胞增殖需要大量耗能,因此可引起LDH水平上升[23]。本研究中,多發性骨髓瘤患者較對照組LDH明顯更高。同時,有研究[24-25]發現惡性腫瘤細胞中存在相關基因可使機體大量合成LDH。本研究中,不同Durie-Salmon分期患者間LDH差異顯著,除上述分析原因外,考慮病情更嚴重患者可多個臟器、組織受累,除腎臟損傷外,還可并發心肌淀粉樣病變。異常增殖的克隆性免疫球蛋白輕鏈或片段以淀粉樣纖維素形式沉積心肌,導致心功能受損[26]。血清LDH是心肌酶譜中一項,當患者心肌受損時可明顯升高。此外,研究[27]顯示LDH升高對免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性預后有不良影響,可作為生物標志物。

本研究顯示,在多發性骨髓瘤患者經治療后血清β2-MG、TNF-α、LDH水平均下降,不同療效患者的血清β2-MG、TNF-α、LDH水平差異顯著,相關性分析發現血清β2-MG、TNF-α、LDH水平與療效相關,三者均為水平越高患者療效越差,提示在治療過程中動態追蹤三者變化有助于評估疾病進展。

綜上所述,血清β2-MG、TNF-α、LDH參與多發性骨髓瘤疾病發生與發展過程,對三者進行定時檢測有助于及時評估疾病進展,為調整治療策略提供信息。