Lp-PLA2、HbA1c與老年T2DM合并冠心病的相關(guān)性分析

劉 哲

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬泰州人民醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)科，江蘇 泰州 225300）

老年2 型糖尿病（T2DM）這一類特殊人群，多重心血管危險(xiǎn)因素共存，加之增齡效應(yīng)，其疾病知曉率、診斷率、治療率低，即使心血管病變較輕，在臨床上亦可表現(xiàn)為急性災(zāi)難性事件。在《2022 年中國老年2 型糖尿病防治臨床指南》中強(qiáng)調(diào)了早期評估在老年T2DM患者合并冠心病綜合防治中的重要性。目前臨床采取心血管超聲、CT 血管成像、介入等檢測方法進(jìn)行篩查，不易普及、有創(chuàng)性、花費(fèi)較大，因此亟需簡單、易行、可行性高的新型特異生物學(xué)標(biāo)志物檢測。動脈粥樣硬化是糖尿病心血管病變的病理基礎(chǔ)，最新研究表明脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）在促炎性磷脂（氧化低密度脂蛋白）的代謝和促動脈粥樣硬化代謝物的生成中起著關(guān)鍵作用，是心血管不良事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖化血紅蛋白（HbA1c）是血紅蛋白糖基化作用產(chǎn)物，可促進(jìn)高糖代謝障礙誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，直接增加血管病變的風(fēng)險(xiǎn)。Lp-PLA2、HbA1c 二者升高均可促進(jìn)動脈粥樣硬化的進(jìn)展。本研究為血清Lp-PLA2、HbA1c 與老年T2DM合并冠心病的相關(guān)性分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2022 年5 月1 日至 2023 年5月31 日期間于泰州市人民醫(yī)院就診的老年T2DM患者308 例。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡≥60 歲（中國老年2 型糖尿病防治臨床指南2022 年版，適合中國國情）；2）T2DM 符合WHO1999 糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）冠心病符合穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）數(shù)據(jù)不完整；2）糖尿病急性并發(fā)癥，其中包括糖尿病性酮癥、糖尿病酮癥酸中毒、乳酸酸中毒以及高滲性非酮癥糖尿病昏迷；3）嚴(yán)重肝腎功能不全；4）惡性腫瘤終末期；5）急性感染；6）重度貧血或其他明確診斷的血液系統(tǒng)疾病。本研究所有研究對象均簽署知情同意書，獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床數(shù)據(jù)收集 患者入院后由首診醫(yī)師詢問病史，如實(shí)記錄。一般資料：住院號、年齡、性別、吸煙飲酒史、家族史、糖尿病病程、既往史（高血壓、心臟病病史）、藥物史、手術(shù)史等，收集心電圖、心臟彩超、血管彩超、冠脈CTA、冠脈造影等資料。由專業(yè)護(hù)士測量身高、體重、計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、坐位靜息狀態(tài)下血壓。

1.2.2 臨床指標(biāo)檢測 清晨空腹靜脈血，雙抗體夾心免疫層析法：Lp-PLA2；全自動生化分析儀：HbA1c（高效液相色譜法）、BUN、Cr、UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C；全自動血細(xì)胞分析儀：WBC、Hb、PLT。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 spss25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用xˉ±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本T 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。非正態(tài)分布的定量資料采用M（Q1，Q3）表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。以Lp-PLA2、HbA1c 等指標(biāo)等為自變量，合并冠心病為因變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸的影響因素分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料及血液指標(biāo)比較冠心病組年齡、病程、BMI、BUN、SCR、HDL、HbA1c、Lp-PLA2 較單純T2DM 組明顯升高（P＜0.05）。冠心病組TC 較單純T2DM 組下降（P＜0.05）。兩組SBP、DBP、WBC、HB、PLT、TG、LDL 均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組一般資料及血液指標(biāo)

2.2 Logistics 回歸分析老年T2DM 合并冠心病的影響因素以年齡、病程、BMI、BUN、Scr、HDL、TC、HbA1c、Lp-PLA2 為自變量，合并冠心病為因變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸的影響因素分析。結(jié)果顯示HbA1c、Lp-PLA2、年齡、病程、Scr 為T2DM合并冠心病的影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 合并冠心病影響因素

3 討論

糖尿病可引起以內(nèi)皮功能障礙、鈣化、動脈壁增厚，血管壁內(nèi)壁的功能改變?yōu)楸憩F(xiàn)的血管動脈硬化。糖尿病與心血管疾病的共同病理改變之一是炎癥反應(yīng)，目前已有多種炎性介質(zhì)與糖尿病及心血管疾病是相關(guān)的，通過探討這三者之間的關(guān)系，可評估炎癥反應(yīng)與糖尿病冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前臨床中hs-CRP、IL-6 等多為非特異性炎癥標(biāo)志物，易受感染等多因素干擾，對心血管疾病的預(yù)測價(jià)值小。

Lp-PLA2是一種新型炎癥因子，由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成分泌的非鈣依賴性脂肪酶，在促炎癥磷脂的代謝和促動脈粥樣硬化代謝產(chǎn)物的生成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。大量證據(jù)表明Lp-PLA2 水平升高與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[2]，是血管特異性的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。 Sallustio 等[3]研究通過抑制 Lp-PLA2 可以有效地抗動脈粥樣硬化。Lp-PLA2作為動脈粥樣硬化斑塊失穩(wěn)新標(biāo)志物，其具有高度特異性及較低的生物學(xué)變異性。美國臨床病理學(xué)家協(xié)會（AACE）提出了預(yù)測未來冠心病風(fēng)險(xiǎn)的Lp-PLA2 標(biāo)準(zhǔn)。最新研究顯示，在中國中和/或亞洲人群中，Lp-PLA2水平同樣可以預(yù)測心血管事件，臨界點(diǎn)可能較低[4]。

HbA1c 是血紅蛋白與血清中的糖類通過非酶反應(yīng)相結(jié)合的產(chǎn)物，同樣具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、特異度高的特點(diǎn)，是國際上公認(rèn)的監(jiān)測血糖的金標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病診斷和管理的核心。HbA1c 水平升高導(dǎo)致血糖代謝紊亂，促進(jìn)高血糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞的促凋亡，增加泡沫細(xì)胞沉積，增加血管持續(xù)性病變風(fēng)險(xiǎn)。大量證據(jù)表明，在不同隊(duì)列中，HbA1c 水平較高與心血管不良結(jié)局相關(guān)[5]。最近一項(xiàng)針對無糖尿病無癥狀個(gè)體的大型觀察隊(duì)列描述了HbA1c與亞臨床動脈粥樣硬化之間的強(qiáng)相關(guān)性，而與潛在的混雜因素?zé)o關(guān)[6]。美國糖尿病協(xié)會及歐洲心臟病學(xué)會均提出HbA1c 用于心血管風(fēng)險(xiǎn)評估。已證實(shí)HbA1c 與糖尿病合并冠心病存在相關(guān)性，而無法獨(dú)立預(yù)測其發(fā)生率和死亡率[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，通過對老年T2DM 合并冠心病的影響因素分析，明確HbA1c、Lp-PLA2、年齡、病程、Scr 為T2DM 合并冠心病的影響因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。已知年齡、病程為糖尿病合并冠心病的不可控危險(xiǎn)因素。研究顯示慢性腎功能不全是糖尿病患者冠心病病情發(fā)展的重要預(yù)測指標(biāo)，在腎功能不全的糖尿病患者中冠脈病變以鈣化為主要特點(diǎn)[8]，其三支病變率高于單純糖尿病患者，這與本研究Scr是糖尿病合并冠心病的影響因素相符。老年T2DM 合并冠心病患者，長期規(guī)律使用調(diào)脂藥物治療，相比較單純T2DM 患者TC 水平更低，這與本研究冠心病組TC 較單純T2DM 組下降相符。而多數(shù)老年T2DM 患者存在動脈粥樣硬化性心腦血管疾病，使用他汀類或聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑將LDL 控制在要求范圍內(nèi)，這與本研究兩組LDL無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義是相符的。

綜上所述，Lp-PLA2、HbA1c是老年T2DM 合并冠心病的危險(xiǎn)因素，與老年 T2DM 患者冠心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，對預(yù)測老年T2DM 合并冠心病的發(fā)生具有一定的臨床價(jià)值，為臨床早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)干預(yù)提供新的思路。