鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛對帕金森所致癡呆的治療效果分析#

商慧鮮

（河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科，河南 開封 475000）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是常見老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，具有特征性運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動性癥狀。其中，特征性運(yùn)動癥狀包括靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩、姿勢步態(tài)障礙等，非運(yùn)動性癥狀包括睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙、精神障礙等，精神障礙包括抑郁、焦慮、認(rèn)知障礙、幻覺。帕金森癡呆（Parkinson disease with dementia，PDD）是直接由PD的病理改變所導(dǎo)致的癡呆，表現(xiàn)為PD 發(fā)病1 y 或數(shù)年后出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的認(rèn)知功能障礙，并且此認(rèn)知功能障礙對患者的日常生活能力造成嚴(yán)重不良影響。據(jù)不完全統(tǒng)計，PD 患者中癡呆患病率約為20%～40%，是一般人群的4～6 倍。PD 病程達(dá)10 y 的患者中約70%～80%的患者最終發(fā)展為PDD[1]。

臨床治療PDD 的常用藥物有鹽酸多奈哌齊和鹽酸美金剛。鹽酸多奈哌齊通過抑制乙酰膽堿脂酶而抑制乙酰膽堿降解并提高活性，改善神經(jīng)遞質(zhì)功能，而乙酰膽堿的缺乏與癡呆具有一定的相關(guān)性。鹽酸美金剛可通過阻斷谷氨酸濃度病理性升高引發(fā)的神經(jīng)元損傷，對于PDD 的治療能達(dá)到一定的效果，可以用來延緩病情的進(jìn)展，用于提高腦內(nèi)谷氨酸的濃度，改善癡呆患者的認(rèn)知功能障礙。基于此，本文旨在對比分析鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛治療PDD 的臨床應(yīng)用效果，為臨床選擇最佳治療方法，提高PDD 的治療效果提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的2019 年8 月至2022 年9 月PDD患者93 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：PDD 符合中國帕金森病與癡呆的治療與診斷指南第二版[2]；非其他疾病引起的癡呆；臨床資料齊全；對鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛均具有良好的耐受性；治療依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬無法溝通；存在肝腎功能損傷者；用其他方法已干預(yù)PDD。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組（n=46）。其中對照組男性26 例，女性20 例，年齡在55-86 歲，平均年齡70.87±6.56 歲，平均病程2.56±0.58 y；觀察組男性28 例，女性19 例，年齡在60-85 歲，平均年齡72.86±6.21 歲，平均病程2.17±0.46 y。兩組一般臨床資料無顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者口服鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20050978，衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司）5 mg·kg-1，1 次·d-1，1 m 后增加到10 mg·kg-1，1 次·d-1。觀察組采用鹽酸美金剛治療。口服鹽酸美金剛片（國藥準(zhǔn)字H20120268，Rottendorf Pharma GmbH）第一周5 mg·kg-1，1 次·d-1，之后每周增加5 mg·kg-1，直至10 mg·kg-1，2 次·d-1，維持藥物劑量。兩組均連續(xù)治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 日常生活能力

分析對比兩組的日常生活能力：用藥前后采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）進(jìn)行評估，量表含大便、小便、修飾、如廁、吃飯、轉(zhuǎn)移、活動、穿衣、上樓梯、洗澡10 個條目，總分100 分，評分越高表明生活能力越強(qiáng)。

1.3.2 認(rèn)知功能

分析對比兩組的認(rèn)知功能：用藥前后采用蒙特利爾認(rèn)知評估表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）[3]進(jìn)行評估，包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計算和定向力8個認(rèn)知領(lǐng)域，總分30 分，26 分及以上表示認(rèn)知功能正常，25 分及以下表明認(rèn)知功能存在一定問題，評分越低，認(rèn)知損害越嚴(yán)重。

1.3.3 不良反應(yīng)

分析對比兩組用藥后的不良反應(yīng)，包括腹瀉、高血壓、惡心嘔吐、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 鹽酸美金剛治療提升日常生活能力

治療前，兩組的ADL 評分無顯著差異（P＞0.05）。治療1、2、3 m 后，兩組的ADL 評分均比治療前顯著上升，且觀察組的ADL 評分均顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組ADL 評分比較（±SD）

表1 兩組ADL 評分比較（±SD）

注：與治療前比較，#P＜0.05；兩組間比較，&P＜0.05。

2.2 鹽酸美金剛治療改善認(rèn)知功能

治療前，兩組的MoCA 評分無顯著差異（P＞0.05）。治療1、2、3 m 后，兩組的MoCA 評分均比治療前顯著上升，且觀察組的MoCA 評分均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MoCA 評分比較（±SD）

表2 兩組MoCA 評分比較（±SD）

注：與治療前比較，#P＜0.05；兩組間比較，&P＜0.05。

2.3 鹽酸美金剛治療減少不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（n（%））

3 討論

PDD 是由腦部黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)細(xì)胞病變造成的，PD 患者以每年約10%的速度進(jìn)展為PDD，患病10 y 以上帕金森患者的PDD 累積患病率為75%，盡管不會直接縮短人的預(yù)期壽命，但會使人喪失工作和生活能力。據(jù)不完全統(tǒng)計，PD 患者中癡呆患病率約為20%～40%，是一般人群的4～6 倍。PD 病程達(dá)10 y的患者中約70%～80%的患者最終發(fā)展為PDD，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量，因此早期診斷和治療可以改善PDD 的社會功能和生活質(zhì)量。對于PDD 目前尚未發(fā)現(xiàn)特效手段治療，但通過藥物治療可以減輕癥狀，提高患者生活質(zhì)量。有研究表明，鹽酸美金剛可以緩解癡呆病癥的進(jìn)展，不良反應(yīng)較輕，用藥安全性也較高，對PDD 患者認(rèn)知功能障礙有一定的緩解作用。鹽酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶抑制劑，具有較高的選擇性，而且只對腦內(nèi)膽堿酯酶產(chǎn)生抑制作用，是一種長效的癡呆患者的對癥治療藥物[3]。近年來，上述兩種藥物在PDD 患者的臨床應(yīng)用研究較多。有學(xué)者在對比鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛治療PDD 研究中發(fā)現(xiàn)鹽酸美金剛的安全性要高于鹽酸多奈哌齊[4]；另有學(xué)者在研究鹽酸美金剛對PDD 患者日常生活評分及認(rèn)知功能的影響中也表明鹽酸美金剛的安全性更高[5]。

本文旨在研究對比鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛這兩種藥物治療PDD 的臨床療效。通過ADL 評分、MoCA 評分和用藥后并發(fā)癥來分析其臨床治療效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的ADL 評分、MoCA 評分對比治療前均有改善，并且觀察組的ADL 評分、MoCA評分均比對照組顯著提高，說明兩種藥物用藥后對PDD 患者的日常生活能力和認(rèn)知功能均有一定的改善；并且鹽酸美金剛對于日常生活能力和認(rèn)知功能的改善效果優(yōu)于鹽酸多奈哌齊的治療效果。并且用藥后的并發(fā)癥觀察組也顯著少于對照組。說明鹽酸美金剛的安全性更高。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛這兩種藥物治療PDD 有較好療效，但鹽酸美金剛更安全可靠，可以為臨床用藥提供一定的參考依據(jù)。但本研究樣本量有限，未來可擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步研究兩者藥物的療效評定。