紫杉醇聯合洛鉑化療方案對宮頸癌患者血清SCCA、血清腫瘤相關物質、血管內皮生長因子水平的影響

宋亭亭

（新鄉市中心醫院（新鄉醫學院第四臨床學院）婦瘤三科，河南 新鄉 453000）

宮頸癌屬于婦產科的惡性腫瘤疾病，據統計每年全球新發病人數達到50 萬，而我國的每年新發病人數在8 萬人以上，多見于中年婦女，近些年來發病患者傾向年輕化，宮頸癌對女性生命健康已造成危險[1]。宮頸癌發病原因與很多因素有關，如HPV 感染、生殖道疣病史及性生活混亂等[2]。

宮頸癌是由慢性宮頸炎逐漸發展而來，患者在早期未發現有明顯的特異性改變，大部分患者到宮頸癌中晚期才發現并確診為此病，導致采用手術切除腫瘤的難度增加，未能達到較好的治療效果。目前，新輔助化療方法在中晚期宮頸癌患者的治療中技術越加成熟，能夠有效殺傷腫瘤細胞，控制癌細胞遠處轉移。紫杉醇作為婦科常用的化療藥物，通常需與其他化療藥物聯合作用使藥物發揮更好的化療效果[3]。

洛鉑作為新一代鉑類化療藥物，相較于第一、二代鉑類化療藥物抑瘤作用具有相似性，但作用效果又不完全相同[4]。因此，本研究通過探討洛鉑聯合紫杉醇在宮頸癌化療效果，并觀察其對血清鱗狀上皮細胞癌抗原（Squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、血清腫瘤相關物質（Tumor associated material，TAM）、血管內皮生長因子水平（Vascular endothelial growth factor，VEGF）水平以及藥物不良反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，且患者自愿簽署知情同意書。選取2020 年10 月至2022 年10 月于我院接受化療的82 例宮頸癌患者作為研究對象。納入標準：符合《中華醫學會女性生殖系統疾病學組》中宮頸癌診斷標準[5]；首次接受治療。排除標準：3 m 前未接受激素治療者；有精神病且不能配合者；有心、肝、腎等功能障礙者；癌細胞發生遠處轉移者。

采用隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各41例。對照組年齡32～70歲，平均年齡43.71±5.94歲；身高153～172 cm，平均身高160.62 ± 4.34 cm；體重41～62 kg，平均體重51.22 ± 8.11 kg；鱗癌26例，腺癌15 例。觀察組年齡35～65 歲，平均年齡42.32±5.61 歲；身高152～171 cm，平均身高160.08± 4.94 cm；體重40～63 kg，平均體重51.07± 8.26 kg；病理類型：鱗癌28 例，腺癌13 例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采取奈達鉑聯合紫杉醇術前新輔助化療，化療劑量：紫杉醇（規格：5 mL:30 mg，吉斯美(武漢)制藥有限公司，國藥準字號：H20058367）175 mg·m-2，奈達鉑（規格：20mg，江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字號：H20143133）80 mg·m-2。

觀察組采取洛鉑聯合紫杉醇術前新輔助化療。化療劑量：洛鉑（規格：10 mg，海南長安國際制藥有限公司，國藥準字號：H20080359）35 mg·m-2。

兩組藥物均加入0.9%生理鹽水靜脈滴注，每療程給藥一次，21 d 為 1 個療程，治療 4 個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果

依據實體瘤治療反應評估標準評估治療效果[6]。完全緩解（Complete remission，CR）：癥狀完全消失；部分緩解（Partial relief，PR）：病灶體積比治療前縮小50%；疾病穩定（Disease stability，SD）：病灶體積比治療前縮小 50% 或增大 25%；疾病進展（Disease progression，PD）：病灶體積比治療前增大25% 或有新病灶。總有效率＝（CR ＋ PR）/總例數× 100%。

1.3.2 血清相關水平檢測

清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，4000 rpm 離心10 min 后分離血清，-80℃保存。使用酶聯免疫測定SCCA、VEGF 水平。采用化學比色法檢測血清TAM水平。所用儀器為邁瑞Mindray 全自動生化分析儀BS-230，試劑盒與器械由同一家公司提供。

1.3.3 藥物不良反應

參照美國癌癥研究所常見毒性判定標準（National Cancer Institute -common toxicity criteria，NCI-CTC）3.0 版分級為（0～Ⅳ度）評價[7]。主要通過血壓和心電圖檢查來判斷心血管毒性，實驗室檢查判斷血液學毒性、肝臟毒性及泌尿系統毒性。

1.3.4 患者滿意度

從治療效果、個人感受等方面自制滿意度調查表（本調查量表經信效度檢驗 Cronbachα 系數為0.901），總分100 分，非常滿意90～100 分，滿意60～89分，不滿意60 分以下。

1.4 統計學方法

數據用 SPSS 22.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±SD）表示，兩組均數的比較采用成組t 檢驗；計數資料以例（%）表示，采用組間比較四格表法χ2檢驗。P＜ 0.05 表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 紫杉醇聯合洛鉑化療方案提高化療效果

觀察組CR7 例，PR31 例，SD3 例，PD0 例，總有效率為92.68%；對照組CR3 例，PR10 例，SD10例，PD3 例，總有效率為68.29%。觀察組總有效率明顯高于對照組（χ2=7.765，P=0.05）。

2.2 紫杉醇聯合洛鉑化療方案降低血清SCCA、TAM、VEGF 水平

治療前，兩組的血清SCCA、TAM、VEGF 水平無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組的血清SCCA、TAM、VEGF 水平均明顯低于治療前（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清SCCA、TAM、VEGF 水平比較（±SD，n=41）

表1 兩組血清SCCA、TAM、VEGF 水平比較（±SD，n=41）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.3 紫杉醇聯合洛鉑化療方案不增加不良反應

兩組患者不良反應無明顯差異（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組不良反應比較（例（%），n=41）

2.4 紫杉醇聯合洛鉑化療方案提高滿意度

觀察組非常滿意17 例，滿意20 例，不滿意4 例，總滿意度為97.56%；對照組非常滿意11 例，滿意18例，不滿意12 例，總滿意度為70.73%。觀察組總滿意度明顯高于對照組（χ2=4.970，P=0.026）。

3 討論

目前，臨床上腫瘤化療方案常采用鉑類化療藥物聯合紫杉醇[3]。紫杉醇能使聚集細胞微管蛋白通過抑制腫瘤細胞進而迅速分裂，最后使得腫瘤細胞面臨死亡。洛鉑在鉑類化療藥物中水溶性強和穩定性高，出現的毒副作用相對較少[3,4]。

本研究發現觀察組腫瘤總有效率明顯高于對照組。洛鉑作為抑制腫瘤生長化療藥物，與順鉑作用效果類似，且有著烷化作用在臨床上抗癌治療效果明顯，與順鉑、卡鉑不存在有交叉性耐藥[3,4]。因此，洛鉑在對宮頸癌患者腫瘤抑制效果更好。

本研究結果所示，治療后兩組的血清SCCA、TAM、VEGF 水平均顯著低于治療前，且觀察組明顯低于對照組。SCCA 糖蛋白主要存在于鱗狀上皮細胞癌胞質中，惡性鱗狀上皮細胞可分泌大量SCCA 到血液循環內，致使外周血SCCA 水平上升。可通過觀察血清SCCA 水平診斷宮頸癌嚴重情況[8]。TAM 作為常見腫瘤相關物質，當腫瘤細胞發生癌變，TAM 能與羥脯氨酸、糖蛋白等產生顯色反應，現廣泛用于惡性腫瘤的檢測[8]。VEGF 作為目前血管新生作用最強的因子，能促進血管內皮細胞增殖與新生血管形成，其VEGF 水平能體現腫瘤惡性程度[9]。洛鉑聯合紫杉醇運用于宮頸癌中，其穩定性好，作用效果強，能較好抑制腫瘤惡化，因此，血清中SCCA、TAM、VEGF表達量少相較于奈達鉑聯合紫杉醇。

觀察組總滿意度顯著高于對照組。一方面，洛鉑聯合紫杉醇對腫瘤化療效果更好，能使宮頸癌中SCCA、TAM、VEGF 表達量降低。另一方面，化療藥物會存在一些不良反應，但兩種方案藥物不良反應無顯著差異。所以，針對總體治療效果，患者對洛鉑聯合紫杉醇化療效果更滿意。

綜上所述，洛鉑聯合紫杉醇在宮頸癌在臨床上化療效果較好，使宮頸局部腫瘤縮小，能有效改善炎性因子水平，藥物不良反應較輕，患者滿意度更高，有利于之后采用手術治療。