鹽酸非索非那定片聯合曲安奈德鼻噴霧劑對變應性鼻炎患者臨床療效及血清cAMP、cGMP 水平的影響

李振剛 強學全 張寶明

（1.南陽醫學高等專科學校第三附屬醫院耳鼻喉科，河南 南陽 473000；2.南陽市中醫院耳鼻喉頭頸外科，河南 南陽 473000）

變應性鼻炎（Allergic rhinitis，AR）是常見過敏性慢性疾病，由遺傳基因和變應原暴露等多重因素誘發，可存在于任何年齡段，是全球性健康問題[1]。臨床表現為噴嚏、鼻涕、鼻癢、鼻塞等，隨季節性加重，未得到及時有效治療，會引發哮喘、鼻竇炎等疾病，目前主要治療方法有清除變應原、藥物、免疫、外科等方案，藥物治療仍是首選[2]。據有關發病機制研究，AR 主要由應變原引起，特異性體質接觸應變原后，組胺活化至細胞外，誘導炎性因子和免疫活性細胞釋放，參與炎癥反應，從而導致鼻粘膜病變。

曲安奈德是種強效糖皮質激素，可干擾淋巴細胞識別能力，迅速緩解AR 引發的急性過敏癥狀，抗過敏、抗炎效果較好，但單獨使用對部分患者效果欠佳，因此多聯合抗組胺藥物治療[3]。鹽酸非索非那定片是第三代抗組胺類藥物，具有高效、長效、低毒等特點，能選擇性阻斷H1 受體，抑制組胺過度釋放，有效緩解AR 癥狀[4]。

近年來糖皮質激素與抗組胺藥物廣泛應用于臨床，為探討鹽酸非索非那定片聯合曲安奈德鼻噴霧劑治療AR 的臨床療效及對血清環磷酸腺苷（Cyclic adenosine monophosphate，cAMP）、環磷酸鳥苷（Cyclic guanosine monophosphate，cGMP）水平的影響，本文選取我院130 例AR 患者，進行對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數字表法將2021 年1 月至2022 年11月我院收治的130 例AR 患者分為對照組、聯合組（n=65）。對照組患者中男、女分別40 例、25 例，年齡19～61 歲、平均年齡38.47±7.17 歲，病程1～6 y、平均病程3.77±0.82 y；聯合組65 例患者中男、女分別37 例、28 例，年齡21～58 歲、平均年齡39.65±5.93歲，病程1～7 y、平均病程4.05±0.93 y；本研究經我院倫理委員會審核批準。且兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標準：符合AR 相關診斷標準[5]；臨床資料詳細完整；知情本研究并簽署同意書。排除標準：哺乳期或妊娠婦女；過敏體質者；納入研究前2 w 內接受其他藥物治療；精神類疾病；免疫系統疾病或惡性腫瘤；全身重要臟器功能障礙者；臨床資料缺失者。

1.2 方法

對照組采用曲安奈德鼻噴霧劑（南京星銀藥業集團有限公司，國藥準字H20020360，規格：120 撳·瓶-1，曲安奈德55 μg·撳-1）治療，2 次·d-1。聯合組在對照組基礎上口服鹽酸非索非那定片（云南萬裕藥業有限公司，國藥準字H20080123，規格：30 mg·片-1）1片·次-1，2 次·d-1，兩組均連續治療4 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

療效評估及標準：根據臨床癥狀評分評價兩組臨床療效。

①顯效：總評分減分率≥2/3；②有效：1/4＜總評分減分率小于2/3；③無效：總評分減分率≤1/4[6]?？傆行?1－無效率。

1.3.2 臨床癥狀評分

臨床癥狀包括噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等4 項內容，評分總分12 分，根據嚴重情況分別劃分為正常（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分），分值與嚴重程度呈正相關。

1.3.3 鼻腔生理功能指標

采用糖精清除試驗檢測患者治療前、治療4 w 后鼻黏膜纖毛傳輸時間（Mucociliary transport time，MTT）、鼻黏膜纖毛清除率（Meningitis conjugated vaccine，MCV），選用德國ATMOS DiagnosticCube Rhino 31 鼻阻力儀檢測鼻阻力（Nasal resistance，NR）。

1.3.4 血清細胞因子水平

于治療前、治療4 w 后分別采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離（3000 r·min-1，半徑10 cm，時間10 min）后取血清，采用放射免疫分析法檢測血清白細胞介素-5（Interleukin-5，IL-5）、白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）水平，通過日本Biodevicetech電化學發光分析儀BDTeCL-XP 采用化學發光法檢測患者血清cAMP、cGMP 水平，上述試劑盒購自上海吉至生化科技有限公司，由專業醫師嚴格按照儀器、試劑說明書完成操作規程。

1.3.5 不良反應

比較治療期間兩組口干、鼻出血、咽喉異物感等發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0 對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t 檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

聯合組臨床總有效率93.85%高于對照組81.54%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%），n=65）

2.2 治療前后兩組臨床癥狀評分比較

與治療前比較，各治療組噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞及臨床癥狀總分均降低，且聯合組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組臨床癥狀評分比較（±SD，n=65）

表2 治療前后兩組臨床癥狀評分比較（±SD，n=65）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 治療前后兩組鼻腔生理功能指標比較

與治療前比較，各治療組NR、MTT 均降低，MCV均升高，且聯合組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后兩組鼻腔生理功能指標比較（±SD，n=65）

表3 治療前后兩組鼻腔生理功能指標比較（±SD，n=65）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，★P＜0.05。

2.4 治療前后兩組血清細胞因子水平比較

與治療前比較，各治療組IL-5、cGMP 均降低，IL-10、cAMP 均升高，且聯合組更為顯著（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后兩組血清細胞因子水平比較（±SD，n=65）

表4 治療前后兩組血清細胞因子水平比較（±SD，n=65）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.5 兩組不良反應發生率比較

聯合組不良反應總發生率（6.15%）與對照組（3.08%）相比，無明顯差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較（n（%），n=65）

3 討論

AR 是常見呼吸道慢性疾病，近年來，隨著環境污染加重，發病率呈上升趨勢[7]。據統計，我國AR 發病率在15%左右，嚴重影響患者生活健康，因此，找尋積極有效治療方法對治療AR 尤為重要[8]。

目前AR 治療的核心為糖皮質激素、抗組胺藥物[9]。曲安奈德鼻噴霧劑是糖皮質激素類常見藥物，能降低免疫淋巴細胞數量，增強抗炎蛋白合成，干擾炎性介質生成，發揮抗過敏、抗炎、抑制免疫反應等作用[10]。鹽酸非索非那定片是抗組胺類藥物，可抑制粘附分子活性，減少炎性細胞向炎癥區域的聚集，減輕炎癥反應；調節炎性細胞膜穩定性，抑制炎性細胞的釋放活性，減少炎性介質生成[11-12]。本研究結果顯示，聯合組臨床總有效率明顯高于對照組，臨床癥狀評分低于對照組，提示聯合用藥療效確切。NR、MTT、MCV 是反映鼻腔生理功能的重要指標，反映AR 患者病情進展，本研究治療后聯合組NR、MTT 低于對照組，MCV 高于對照組，提示聯合治療有助于改善患者鼻腔生理功能，緩解臨床癥狀。AR 病情發展也與多種炎癥因子有關，IL-5 是具有多重生物活性的炎癥因子，能活化嗜酸粒細胞因子，釋放炎性蛋白，損傷鼻粘膜，引發臨床癥狀，其水平與機體炎癥呈正相關；IL-10 是種多功能調節因子，能減輕炎癥反應，拮抗炎性介質，抑制病情過度發展，其水平與機體抗炎能力呈正相關；cAMP、cGMP 是參與調節物質代謝和生物學功能的重要物質，在體內發揮協同作用，與免疫反應、炎癥反應密切相關，cAMP 可穩定細胞膜，維持血管平滑肌正常功能，cGMP 水平升高會加速炎癥介質釋放[13-15]。本研究結果顯示，治療后聯合組血清IL-5、cGMP 水平低于對照組，IL-10、cAMP水平高于對照組，提示聯合治療有助于減輕機體炎癥反應，且不增加不良反應，原因在于鹽酸非索非那定片、曲安奈德鼻噴霧劑均有較強的抗炎、抗過敏效果。

綜上所述，鹽酸非索非那定片聯合曲安奈德鼻噴霧劑治療AR 臨床療效確切，能有效緩解病情，降低機體炎癥反應，且安全性較高