小劑量尿激酶輔助阿替普酶對(duì)產(chǎn)后下肢深靜脈血栓患者的臨床效果

王達(dá)騰 楊宏偉 王高俊

(南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院血管外科，河南 南陽(yáng) 473000)

下肢深靜脈血栓發(fā)生多由于深靜脈中的血液出現(xiàn)了凝固，亦或血液之中的部分成分出現(xiàn)凝結(jié)成快的現(xiàn)象，好發(fā)于手術(shù)之后。近年來，由于我國(guó)剖腹產(chǎn)的概率上升，增加了下肢深靜脈血栓的發(fā)生率。產(chǎn)褥期婦女下肢血流變慢，血液出現(xiàn)高凝狀態(tài)，形成產(chǎn)后下肢深靜脈血栓的幾率較高[1]。

相關(guān)研究指出，剖宮產(chǎn)術(shù)后女性出現(xiàn)下肢深靜脈血栓的概率升高2-4 倍，若治療不及時(shí)，會(huì)出現(xiàn)患肢腫脹、潰瘍、色素沉著，情況較為嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)肺栓塞，影響患者生命安全[2]。在臨床治療中，對(duì)于下肢深靜脈血栓著重點(diǎn)在于預(yù)防血栓擴(kuò)散、降低重復(fù)發(fā)病概率、預(yù)防肺栓塞的發(fā)生[3]。

阿替普酶在機(jī)體進(jìn)行作用，誘導(dǎo)纖維酶轉(zhuǎn)化為纖溶酶，對(duì)纖維蛋白有效溶解，促進(jìn)血塊消失，改善產(chǎn)后下肢深靜脈血栓的臨床表現(xiàn)[4]。尿激酶通過作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，可以對(duì)纖維蛋白原進(jìn)行溶解，降解凝血相關(guān)因子，發(fā)揮治療效果，但要注意使用劑量，如果劑量較大，可能會(huì)誘發(fā)出血，引起皮膚、顱內(nèi)、鼻位置出現(xiàn)出血的情況，不利于病情[5]。

基于上述研究背景，本研究對(duì)產(chǎn)后下肢深靜脈血栓患者應(yīng)用小劑量尿激酶輔助阿替普酶進(jìn)行干預(yù)治療，探究治療的效果及相關(guān)指標(biāo)因子的變化情況，以期對(duì)今后的臨床應(yīng)用有一定的借鑒意義，現(xiàn)將研究成果做如下報(bào)道。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究選取研究對(duì)象80 例，均于2020 年6 月至2022 年6 月于本院住院治療產(chǎn)后下肢深靜脈血栓患者。隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各40 例。本研究由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并由簽署知情同意書。

對(duì)照組患者平均年齡33.85±6.26 歲，平均病程4.65±1.02 d。研究組患者年平均年齡34.06±6.32 歲，平均病程4.25±1.01 d。兩組患者基線資料具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有產(chǎn)后下肢深靜脈血栓患者均已經(jīng)B 超或其他影像學(xué)手段確診、發(fā)病時(shí)間均處于2 周內(nèi)、在接受本次研究前未應(yīng)用抗凝藥物、未伴有出血性疾病、經(jīng)檢測(cè)肝腎功能無異常變化。

排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾病、動(dòng)脈閉塞、出現(xiàn)全身嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、精神異常、血管損傷、未取得知情同意、對(duì)本研究所使用藥物或成分存在過敏的情況者。

1.2 治療方法

對(duì)照組：實(shí)施靜脈泵入阿替普酶（廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，規(guī)格：20 mg·支-1，批號(hào)：161007），在500 mL 生理鹽水中加入20 mg 阿替普酶，混合后14～20 mL·h-1。

研究組：在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量尿激酶（哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930112）治療，將2×105U 尿激酶在50 mL 5%葡萄糖注射液中進(jìn)行稀釋，以5 mL·h-1的速度在靜脈處緩慢滴注，每日1 次。兩組均治療1 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床效果評(píng)估[6]

在治療1 w 后進(jìn)行評(píng)估。顯效：患者臨床表現(xiàn)及體征均消失，B 超檢測(cè)后，血栓的溶解率高于95%，健肢與患肢的周徑相差不足1 cm；有效：患者臨床表現(xiàn)及體征顯著改善，經(jīng)B 超檢測(cè)后，血栓的溶解率高于50%，健肢與患肢的周徑相差范圍處于1-2 cm；無效：患者臨床表現(xiàn)及體征均未改善，經(jīng)B 超檢測(cè)后，血栓溶解率低于50%，健肢與患肢的周徑相差高于2 cm。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.3.2 臨床癥狀

在治療前及治療1 w 后對(duì)比兩組患者肢體周徑、潰瘍面積；肢體周經(jīng)應(yīng)用軟皮尺進(jìn)行測(cè)量；潰瘍面積測(cè)量應(yīng)用軟皮尺測(cè)量潰瘍的直徑、橫徑及斜徑中的最大徑。

1.3.3 血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)

在治療前及治療1 w 后采用全自動(dòng)血流變儀檢測(cè)兩組治療前后 D-二聚體（D-Dimer，D-D）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）、血漿黏度（Plasma viscosity，CP）水平。

1.3.4 炎性因子、細(xì)胞粘附因子檢測(cè)

在治療前及治療1 w 后采用ELISA 法檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1（Platelet endothelial cell adhesion molecule -1，PECAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（Vascular cell adhesion molecule -1，VCAM-1）水平。

1.3.5 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者在治療 1 w 內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療總有效率（例（%））

2.2 治療前、后臨床癥狀比較

治療前，兩組潰瘍面積、肢體周徑相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組潰瘍面積、肢體周徑均降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前、后臨床癥狀對(duì)比（±SD）

表2 治療前、后臨床癥狀對(duì)比（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組血液流變學(xué)各指標(biāo)水平相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血液流變學(xué)各指標(biāo)水平均降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±SD）

表3 治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.4 治療前、后炎性因子、細(xì)胞粘附因子水平比較

治療前，兩組炎性因子、細(xì)胞粘附因子各指標(biāo)水平相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎性因子、細(xì)胞粘附因子水平均降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療前、后炎性因子、細(xì)胞粘附因子水平對(duì)比（±SD）

表4 治療前、后炎性因子、細(xì)胞粘附因子水平對(duì)比（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組患者3 例出血，2 例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；研究組患者2 例出血，3 例惡心，1 例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

下肢深靜脈血栓好發(fā)于手術(shù)后，影響患者的日常生活，情況較為嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)血栓脫落，出現(xiàn)肺動(dòng)脈栓塞，影響患者生命安全[7]。下肢深靜脈血栓的治療重點(diǎn)在于對(duì)病灶有效清除，恢復(fù)血流，預(yù)防復(fù)發(fā)，通暢血管為主[8]。

目前，治療下肢深靜脈血栓的方式有手術(shù)干預(yù)、靜脈溶栓以及藥物治療[9]。手術(shù)治療創(chuàng)傷大，容易發(fā)生血栓不完全除去的現(xiàn)象，損傷血管壁，且短時(shí)間內(nèi)二次手術(shù)，損傷患者精神及身體，應(yīng)用較為局限[10]。阿替普酶可與纖維蛋白結(jié)合，誘導(dǎo)纖維酶原轉(zhuǎn)化，促進(jìn)血塊溶解[13]。尿激酶屬于天然溶栓藥物，起效快、價(jià)格低、效果突出。靜脈滴注后，可提升纖溶酶的活性及纖維蛋白溶解速度，控制血小板聚集，疏通靜脈血管，改善臨床表現(xiàn)，若使用劑量較大，會(huì)出現(xiàn)注射部位出血，損傷血管壁，加重病情[11-12]。所以本研究選用小劑量尿激酶進(jìn)行輔助治療，減少對(duì)靜脈內(nèi)膜及靜脈瓣的損傷，恢復(fù)正常血液循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率高于對(duì)照組，潰瘍面積、肢體周徑低于對(duì)照組。說明小劑量尿激酶輔助阿替普酶在治療產(chǎn)后下肢深靜脈血栓效果更突出。

FIB 主要生成于肝臟，具有凝血的功效。D-D 屬于交聯(lián)纖維蛋白降解后產(chǎn)生的物質(zhì)，其表達(dá)異常升高說明凝血、纖溶系統(tǒng)出現(xiàn)異常[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組D-D、FIB、CP 水平低于對(duì)照組。說明研究組治療方案對(duì)D-D、FIB、CP 水平具有理想的調(diào)節(jié)效果。hs-CRP 參與機(jī)體凝血反應(yīng)，誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌組織因子，形成血栓。IL-6 可對(duì)血管產(chǎn)生炎性損害，誘發(fā)血栓[14]。TNF-α 可促進(jìn)血管壁上白細(xì)胞的遷移、黏附，其水平升高提示血栓炎性程度上升。PECAM-1、VCAM-1 均可以反應(yīng)細(xì)胞黏附狀況，其表達(dá)異常升高則促進(jìn)血小板黏附[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組炎性因子、細(xì)胞黏附因子水平低于對(duì)照組。說明小劑量尿激酶輔助阿替普酶可有效緩解產(chǎn)后下肢深靜脈血栓患者炎癥狀態(tài)，降低細(xì)胞的粘附性，緩解病情。綜上所述，小劑量尿激酶輔助阿替普酶治療產(chǎn)后下肢深靜脈血栓患者可以改善臨床表現(xiàn)，提升治療效果。本研究樣本量較少，今后仍需進(jìn)一步研究。