妊娠中期清宮術后應用經皮雌二醇凝膠聯合宮安康預防宮腔粘連的效果探究#

馮云玲 劉現紅

（安陽市人民醫院婦產科，河南 安陽 455100）

宮腔粘連指宮腔內部及宮頸管出現粘連的情況，是常見宮腔術后并發癥中導致患者不孕不育的主要原因之一[1]，90%以上的宮腔粘連是由于宮腔手術操作不當損傷子宮內膜所致[2]。如何預防患者宮腔鏡術后發生宮腔粘連已成為婦科領域的研究重點之一。雌激素可幫助子宮內膜修復再生，降低創面感染可能性，減少宮腔粘連發生[3]。

經皮雌二醇凝膠作為一種經皮給藥的天然雌激素，臨床多用于更年期癥狀改善，經皮吸收入血后可升高患者體內雌二醇含量，改善卵巢功能失調，保護子宮內環境[4]。然而該藥應用于宮腔粘連的臨床報道較少，故本研究就聯合使用經皮雌二醇凝膠及宮安康預防宮腔術后發生宮腔粘連的預防效果進行分析討論，旨在為臨床預防相關風險提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2021 年1 月至2022 年11 月在我院接受人工流產或引產手術終止妊娠的71 例患者作為研究對象。納入標準：接受并完成人工流產或引產手術；年齡≥20 歲；孕前月經周期正常；知情并同意參加本研究。排除標準：存在宮腔粘連既往史；檢查發現存在內分泌紊亂；近期存在避孕藥服用行為：對本研究中使用藥品有過敏現象。采取單雙號法將患者隨機分為聯合組35 例及對照組36 例。收集、記錄患者相關基本資料包括停經時間、年齡、懷孕次數與流產次數，經比較后發現兩組患者相關一般資料并無統計學差異（P＞0.05），詳情見表1。

表1 兩組患者基本資料比較（±SD）

表1 兩組患者基本資料比較（±SD）

注：與對照組相比，*P＞0.05。

1.2 方法

對照組患者結束人工流產或引產手術后，宮腔內注入宮安康（常州百瑞吉生物醫藥有限公司，批準文號：國械注準20153641542，包裝規格：3 mL×1 支/盒）0.05 g·kg-1進行治療，隨后給予常規抗感染治療3 d，并對患者進行常規術后指導，隨訪2 m。

聯合組：在對照組基礎上聯用經皮雌二醇凝膠（健民集團葉開泰國藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051153，包裝規格：40 g：24 mg）涂抹于大面積皮膚上，0.05 g·kg-1·次-1，1 次·d-1，使用25 d 為1 療程，如出現月經，則停止使用，待月經結束后繼續治療，連續治療2 m。

1.3 觀察指標

1.3.1 宮腔粘連情況

宮腔粘連包含部位分類：宮頸粘連、宮頸宮腔粘連、宮腔粘連；位置分類：中央型、周圍型、混合型；范圍分類：小于1/4 輕型、小于1/2 大于1/4 中型、大于1/2 重型。

治療2 m 后，采用宮腔鏡觀察并比較兩組發生宮腔粘情況。粘連情況參考相關專業文獻[5]進行評估，分數在0～90 之間，分數越高說明粘連情況越嚴重，并將分數分別劃為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Va、Vb 級別進行統計比較，并統計發生子宮粘連患者例數；

1.3.2 性激素水平

治療前及治療2 m 后，取患者清晨空腹靜脈血樣本4 mL，以3000 r·min-1離心處理10 min 后收集血清，采用化學發光法檢測促黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡生成素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）、雌二醇（Estradiol2，E2）水平。

1.3.3 炎癥因子水平

治療前及治療2 m 后，抽取患者清晨空腹靜脈血樣本5 mL，以3000 r·min-1離心處理10 min 后收集血清，采用酶檢測法測定白細胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）水平。

1.3.4 子宮內膜厚度

手術完成當天與治療2 m 后，采用陰道B 超儀器測量并記錄子宮內膜厚度，分析并比較兩次測量子宮內膜厚度的變化。

1.3.5 月經復潮時間及狀況

治療期間，記錄患者月經復潮時間，并將月經復潮量與孕前月經潮量進行對比，記錄復潮量低于正常月經潮量的患者人數并進行比較。

1.3.6 藥物不良反應

治療期間，記錄兩組患者不良反應發生情況，如：頭痛、惡心嘔吐、水腫、子宮出血等。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0 統計學軟件進行數據檢驗。計數資料以例（n）及百分數（%）形式表示，并采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗。當P＜0.05 時認為兩組間差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后宮腔粘連情況比較

治療后聯合組宮腔粘連發生率明顯低于對照組（P＜0.05）；且聯合組宮腔粘連程度較對照組明顯更低（P＜0.05），見表2。

表2 接受治療后發生宮腔粘連情況（n（%））

2.2 性激素水平比較

治療前兩組患者LH、FSH、E2 水平無明顯差異（P＞0.05），治療后兩治療組LH、FSH、E2 水平較治療前均明顯升高（P＜0.05），其中聯合組更為顯著（P＜0.05），見表3。

表3 患者治療前、后性激素水平比較（±SD）

表3 患者治療前、后性激素水平比較（±SD）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 炎癥因子水平比較

治療前兩組患者IL-10、IL-6、IL-4 水平無明顯差異（P＞0.05），治療后兩治療組IL-4、IL-10 水平較治療前明顯升高，IL-6 水平較治療前明顯降低（P＜0.05），其中聯合組更為顯著（P＜0.05），見表4。

表4 患者接受治療前、后炎癥因子水平比較（±SD）

表4 患者接受治療前、后炎癥因子水平比較（±SD）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.4 子宮內膜厚度比較

兩組患者治療前子宮內膜厚度相近（P＞0.05），治療后兩組患者子宮內膜厚度較治療前均明顯增厚，差異具備統計學意義（P＜0.05），其中其中聯合組更為顯著（P＜0.05），見表5。

表5 治療前、后兩組患者子宮內膜厚度比較（±SD）

表5 治療前、后兩組患者子宮內膜厚度比較（±SD）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.5 月經復潮時間及月經復潮量比較

治療期間聯合組患者月經復潮時間較對照組明顯更短，差異具備統計學意義（P＜0.05），治療后聯合組復潮量減少率明顯低于對照組，差異具備統計學意義（P＜0.05），治療后聯合組42 d 及以上未復潮率明顯低于對照組，差異具備統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 治療后兩組患者月經恢復情況對比

2.6 藥物不良反應發生情況比較

治療期間聯合組與對照組組不良反應發生差異并不具統計學意義（P＞0.05），見表7。

表7 兩組患者不良反應發生情況對比（n（%））

3 討論

人流手術指人工引產流產手術，分別在妊娠的前期和中期以人工方式終止妊娠，通常采用的方法有鉗刮術和負壓吸引術兩種[6]，兩種手術方式均會對女性身體帶來一定的傷害，具體表現為子宮內膜變薄以及多種術后并發癥導致的不孕不育[7]。人流手術操作不規范引起的感染容易導致宮腔粘連[8]。宮腔粘連經治療后易二次甚至多次復發，因此預防宮腔粘連無疑對保護女性健康，減少不孕不育有很大臨床意義。

研究表明雌激素能夠增強子宮內膜殘存干細胞增殖能力，使內膜上皮化，修復術后失去子宮內膜覆蓋保護的基底層組織[9]，從而達到預防宮腔粘連的目的。本研究中發現，治療后兩組患者子宮內膜厚度較治療前顯著升高，且聯合組子宮內膜厚度較對照組明顯更高，提示使用宮安康聯合經皮雌二醇凝膠的治療方案較對比組能夠有效修復子宮內膜，子宮內膜厚度經治療后更接近術前狀態，探究原因可能為適量雌激素通過引導雌激素受體的高度表達，保持子宮內膜長期處在增殖期，避免子宮內膜向分泌期的轉化[10]，使子宮內膜持續增長，厚度增加，保護子宮環境，預防宮腔粘連。通過外源補充雌激素達正常值，阻斷了機體下丘腦-垂體-卵巢的負反饋路線，使各項性激素水平回升至正常范圍內。LH、FSH 水平升高可起到抗卵巢早衰的作用[11]，E2水平升高可調節子宮內膜雌激素水平，促進有絲分裂形成新血管，對損傷部位進行修復[12]。本研究結果可見治療后兩組患者LH、FSH、E2水平較治療前顯著升高，且聯合組LH、FSH、E2水平較對照組明顯更高，提示宮安康聯合經皮雌二醇凝膠改善激素效果強于單獨應用宮安康。改善患者性激素水平可對內分泌系統進行調節，加快月經復潮速度，月經復潮時間與復潮減少情況不僅能夠說明患者內分泌是否達到穩態，還能夠提示存在宮腔粘連與否。本研究結果可見治療期間聯合組患者月經復潮時間較對照組明顯更短，復潮量減少率顯著低于對照組，42 d 及以上未復潮率顯著低于對照組，提示聯合用藥方案可幫助患者恢復正常月經周期，經皮雌二醇凝膠自皮膚吸收，吸收速度快，無首關效應，可迅速直接升高患者體內雌二醇水平，對相關性激素水平進行調節。有研究表明性激素水平可能與子宮內膜厚度存在一定聯系[13,14]，通過改善性激素水平也可以連同雌激素本身藥理機制加強對子宮內膜的修復，更大程度避免宮腔粘連。

子宮內膜損傷發生的炎癥是誘導宮腔粘連的最主要因素，子宮內膜受損后，陰道菌群侵入刺激宮腔黏膜及周圍組織產生炎癥反應，炎癥因子可引導粘連因子表達釋放，且炎癥因子IL-6 與粘連因子可共同激活纖維細胞大量增殖堆積，形成炎癥肉芽組織導致宮腔粘連。IL-4、IL-10 為抗炎相關因子，可抑制炎癥反應，而IL-6 為炎癥因子，可促進加重炎癥反應[15]。本研究結果可見治療后兩組患者IL-4、IL-10 水平較治療前顯著升高，IL-6 水平較治療前顯著降低，其中治療后聯合組患者IL-4、IL-10 水平明顯高于對照組，IL-6 水平明顯低于對照組未見有研究證明經皮雌二醇凝膠有抗炎作用，推測可能通過及時修復子宮內膜，控制炎癥發展，從而降低炎癥因子水平，預防宮腔粘連情況發生。

綜上所述，清宮術后使用經皮雌二醇凝膠聯用宮安康預防宮腔粘連，在幫助修復子宮內膜，調節機體激素水平，減少創面炎癥發生等方面治療效果良好，安全性亦可受到保障，值得臨床推廣使用。