全身炎癥反應指數與痛風石形成的相關性分析

陳艷 袁紅建 魏華

【摘 要】目的：探討全身炎癥反應指數（SIRI）與痛風患者形成痛風石的相關性。方法：收集464例痛風患者的臨床資料及實驗室指標，根據有無痛風石分為無痛風石組（384例，82.76%）和有痛風石組（80例，17.24%）。對比分析組間臨床資料及實驗室指標間的差異，分析SIRI與痛風患者形成痛風石的相關性。結果：有痛風石組患者的SIRI水平明顯高于無痛風石組，差異有統計學意義（P < 0.05）。Logistic回歸分析發現，較高的SIRI可能是痛風患者形成痛風石的獨立危險因素［OR = 1.958，95%CI =［1.297，2.956］，P = 0.001］。痛風患者的SIRI與紅細胞沉降率、C反應蛋白、中性粒細胞/淋巴細胞比值、單核細胞/淋巴細胞比值、血小板/淋巴細胞比值、系統性免疫炎癥指數呈正相關，而與血尿酸無相關性。結論：高SIRI與痛風患者形成痛風石密切相關。

【關鍵詞】 痛風；痛風石；全身炎癥反應指數；血尿酸；相關性分析

Correlation Analysis Between Systemic Inflammatory Response Index and Gout Stone Formation

CHEN Yan，YUAN Hong-jian，WEI Hua

【ABSTRACT】Objective：To explore the correlation between systemic inflammatory response index（SIRI）and the formation of gout stones in gout patients.Methods：Clinical data and laboratory indicators of 464 gout patients were collected，and they were divided into non gout stone group（384 cases，82.76%）and gout stone group（80 cases，17.24%）based on the presence or absence of gout stones.Compared and analyzed the differences in clinical data and laboratory indicators between groups，and analyzed the correlation between SIRI and the formation of gout stones in gout patients.Results：The SIRI level of patients with gout stones was significantly higher than that of patients without gout stones，and the difference was statistically significant

（P < 0.05）.Logistic regression analysis found that a higher SIRI might be an independent risk factor for the formation of gout stones in gout patients（OR = 1.958，95% CI = ［1.297，2.956］，P = 0.001）.The SIRI of gout patients was positively correlated with erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein，neutrophil/lymphocyte ratio，monocyte/lymphocyte ratio，platelet/lymphocyte ratio，and SIRI，but not with serum uric acid.Conclusion：High SIRI is closely related to the formation of gout stones in gout patients.

【Keywords】 gout;gout stones;SIRI;serum uric acid;correlation analysis

痛風石是慢性痛風性關節炎的主要特征，可導致關節及關節軟骨破壞、關節變形及運動障礙、破潰伴感染，從而降低痛風患者的生活質量［1］。有研究發現，痛風石的形成可增加痛風患者的死亡風險［2］。既往研究指出，高齡、遺傳、血尿酸（SUA）、長病程、腎結石、腎功能不全是痛風患者易患痛風石的危險因素［3］。亦有研究指出，慢性炎癥在痛風石的形成中起著關鍵作用［4-5］。近年來有研究發現，全身炎癥反應指數（SIRI）與C反應蛋白（CRP）水平呈正相關［6］。此外，較高的SIRI是惡性腫瘤［7］

及血管炎［8］預后不良的危險因素。目前，國內外對痛風患者形成痛風石危險因素的研究較少。因此，本研究擬通過初步評估SIRI與痛風石的相關性，為痛風石的早期預防提供新的依據。

1 臨床資料

1.1 研究對象 選取2018年1月至2020年9月在江蘇省蘇北人民醫院及泰州市第二人民醫院診斷為痛風的464例患者為研究對象，根據有無痛風石分為無痛風石組384例（82.76%），有痛風石組80例（17.24%）。

1.2 診斷標準 按照2015年美國風濕病學會（ACR）/歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）共同制定的痛風分類標準［9］。痛風石的診斷標準：耳廓、

關節、雙肘鷹突滑囊、指腹、肌腱、表面皮膚等周圍皮下出現的淡黃色或白色大小不一的隆起或贅生物、質地偏硬、類似石子［10］，雙源CT或關節B超證實有痛風石。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準；②患者知情同意。

1.4 排除標準 ①處于痛風急性發作期者；②痛風病程 > 10年者；③腫瘤等慢性疾病引起的繼發性痛風者；④合并感染性疾病、自身免疫性疾病或血液系統疾病者；⑤嚴重的肝腎功能不全者；⑥服用可能影響尿酸代謝的藥物者（如阿司匹林、ARB類及調脂藥物等）；⑦資料不全者。

2 方 法

2.1 數據采集 由醫務人員詢問病史并查體，記錄患者的性別、年齡、病程、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、有無皮下痛風石。

2.2 觀察指標 采集所有患者空腹狀態下（禁食 >?12 h）的靜脈血，檢測指標包括白細胞計數、中性粒細胞計數、單核細胞計數、淋巴細胞計數、血小板計數、SUA、紅細胞沉降率（ESR）、CRP。B超判斷是否有腎結石，雙源CT或關節B超評估是否存在痛風石。計算中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、單核細胞/淋巴細胞比值（MLR）、血小板/淋巴細胞比值（PLR）。SIRI = 中性粒細胞計數×單核細胞計數/淋巴細胞計數。系統性免疫炎癥指數（SII） = 中性粒細胞計數×血小板計數/淋巴細胞計數。

2.3 統計學方法 采用SPSS 26.0軟件進行統計分析。計量資料符合正態分布以表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布以中位數和四分位數間距［M（P25，P75）］表示，采用非參數檢驗（Mann-Whitney U檢驗）；計數資料采用χ2檢驗。痛風石危險因素采用二分類Logistic回歸分析；連續變量采用Spearman相關性分析；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，用于評估各項指標對形成痛風石的預測價值。以P < 0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 2組痛風患者臨床資料及實驗室指標比較 2組痛風患者在年齡、高血壓病比例、糖尿病比例、吸煙史、飲酒史、血小板計數、ESR方面比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。有痛風石組患者在腎結石比例、SUA、白細胞計數、中性粒細胞計數、單核細胞計數、CRP、SIRI、NLR、MLR、PLR、SII均高于無痛風石組，淋巴細胞計數低于無痛風石組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 二分類Logistic回歸分析 以痛風患者有無痛風石為因變量，回歸模型中納入以下自變量：年齡、病程、SUA、SIRI、NLR、MLR、PLR、SII、ESR、CRP，在單因素Logistic回歸分析中，SIRI與痛風石的形成明顯相關（OR = 1.438，95%CI =［1.298，1.529］，P = 0.000）。進一步行多因素Logistic回歸分析發現，SIRI、SUA可能是痛風患者易形成痛風石的獨立危險因素（OR = 1.958，95%CI =［1.297，2.956］，P = 0.001；OR = 1.005，95%CI =［1.002，1.007］，P = 0.000）。見表2。

3.3 痛風患者SIRI與實驗室指標相關性分析 Spearman相關性分析顯示，痛風患者SIRI與ESR、CRP、NLR、MLR、PLR、SII、白細胞計數呈正相關，與SUA無明顯相關性。見表3。

3.4 炎癥指標預測痛風患者形成痛風石的比較 SIRI預測痛風患者形成痛風石的效能優于NLR、MLR、PLR、SII（P < 0.05）。見表4、圖1。

4 討 論

痛風石的形成是一個復雜的過程，典型的生理病理特征是大量中性粒細胞、單核/巨噬細胞進入滑膜和滑液，在關節、皮膚或關節囊中形成以單鈉尿酸鹽（MSU）結晶為中心，被單核/巨噬細胞和成纖維細胞包圍的慢性肉芽腫性病變［11］。本研究發現，高SUA是痛風患者易形成痛風石的獨立危險因素，與先前的研究結果一致［12-13］。

SIRI作為一種新型炎癥標志物，是機體炎癥和免疫反應平衡的客觀指標，反映了炎癥過程中中性粒細胞、單核/巨噬細胞和淋巴細胞之間復雜的相互作用和潛在的協同作用。中性粒細胞是炎癥反應的第一道非特異性防線，中性粒細胞功能受損可誘發持續的慢性炎癥反應；單核/巨噬細胞除參與炎癥反應和防御功能外，還具有組織修復、炎癥消減、代謝調節等功能［14］；淋巴細胞負責病原微生物的特異性免疫應答，是炎癥反應的調節和保護性成分［15］。且SIRI被證明與各種類型癌癥的不良預后有關，現在被認為可以準確反映機體的炎癥狀態［16-17］。因此，本研究從SIRI與痛風患者形成痛風石的相關性出發，評估SIRI在預測痛風石形成中的潛在價值，為痛風石的早期預防提供新的實驗室依據。

本研究對痛風患者SIRI等多項炎癥指標進行分析，發現有痛風石組患者的中性粒細胞計數、單核細胞計數、CRP、ESR、NLR、MLR、PLR、SII、SIRI高于無痛風石組，而淋巴細胞計數低于無痛風石組（P均 < 0.05）。進一步分析發現，高SIRI是痛風患者形成痛風石的獨立危險因素，SIRI每升高1個單位，痛風患者形成痛風石的危險性即增加1.958倍。研究表明，痛風患者關節滑液中的中性粒細胞受到MSU晶體刺激后，通過白細胞介素（IL）-1β的驅動及磷酸肌醇3-激酶的抑制，從而促進中性粒細胞胞外網狀陷阱（NETs）的形成［18］，痛風石的形成被認為是痛風患者對NETs的清除能力不足，MSU晶體反復沉積不斷誘導NETs形成，單核/巨噬細胞吞噬MSU，引發炎癥慢性化，從而形成痛風石［19］。研究發現，痛風石患者關節滑膜中的M2型單核/巨噬細胞明顯增多［20］，且存在多種促炎因子的表達，如IL-1β、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子-α等［21］。SIRI的升高可能是由于中性粒細胞、單核細胞增加及淋巴細胞減少所致。

本研究通過對痛風患者的SIRI與傳統炎癥及其他新型炎癥反應標志物進行相關性分析，發現SIRI與ESR、CRP呈正相關，與NLR、MLR、NLR、SII等新型炎癥反應標志物也呈正相關，進一步證實了SIRI可以反映全身炎癥狀態的指標。通過繪制ROC曲線發現，SIRI的曲線下面積大于NLR、MLR、PLR、SII，進一步比較以上指標的靈敏度與特異度，提示SIRI的預測效能優于其他新型炎癥反應標志物。

但本研究存在一些局限性。首先，本研究為橫斷面研究，不能明確SIRI的高低與痛風患者形成痛風石是否存在因果關系；其次，本研究樣本量過小，未來需要更多大樣本量的前瞻性研究進一步確定高SIRI是否為痛風患者形成痛風石的危險因素。

綜上所述，高SIRI與痛風患者形成痛風石密切相關，在預測價值上優于既往所提出的NLR、PLR、MLR和SII。

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收稿日期：2023-09-06；修回日期：2023-10-18