痛風患者達標治療降尿酸藥物劑量的影響因素分析

李建斌 蔡芬 吳銳

【摘 要】目的：探究痛風患者實現(xiàn)達標治療所需要的降尿酸藥物用量的影響因素。方法：收集2017年6月至2018年6月在南昌大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科就診的123例原發(fā)性痛風患者的臨床資料，根據(jù)痛風患者對降尿素藥物劑量的需求將其分為敏感組、次敏感組和耐藥組。在達標之前2～4周隨訪1次，達標后1～3個月隨訪1次，持續(xù)1年。收集并分析不同組別患者的一般資料、個人史、合并癥、實驗室檢查等臨床資料。結果：敏感組29例（23.58%），次敏感組44例（35.77%），耐藥組50例（40.65%）；單因素分析顯示，病程、年齡、體質量指數(shù)（BMI）、家族史、初始血肌酐值、初始紅細胞沉降率、糖尿病、腦卒中與痛風患者的達標治療相關（P < 0.05）。多因素分析結果顯示，BMI、初始血肌酐值和家族史是痛風達標治療的獨立影響因素（P < 0.05）。結論：存在高BMI、家族中有痛風史以及高血肌酐的痛風患者對現(xiàn)有的降尿酸藥物反應較差，臨床中需兼顧痛風患者BMI及血肌酐的管理，個體化制定降尿酸藥物劑量，做到精準化達標治療。

【關鍵詞】 痛風；降尿酸藥物；影響因素；達標治療

Analysis of Influencing Factors on the Dosage of Uric Acid Lowering Drugs for Gout Patients Undergoing Standard Treatment

LI Jian-bin，CAI Fen，WU Rui

【ABSTRACT】Objective：To explore the influencing factors of the dosage of uric acid lowering drugs required for gout patients to achieve standard treatment.Methods：Clinical data of 123 patients with primary gout who had visited the Department of Rheumatology and Immunology at the First Affiliated Hospital of Nanchang University from June 2017 to June 2018 were collected.Gout patients were divided into a sensitive group，a sub sensitive group，and a drug resistant group based on their demand for the dosage of urea lowering drugs.Follow up once 2～4 weeks before reaching the standard，and once 1～3 months after reaching the standard，lasting for 1 year.

General information，personal history，comorbidities，laboratory tests，and other clinical characteristics of patients in different groups were collected and analyzed.Results：There were 29 cases（23.58%）in the sensitive group，

44 cases（35.77%）in the sub sensitive group，and 50 cases（40.65%）in the drug resistant group.Univariate analysis showed that the course of disease，age，body mass index（BMI），family history，initial blood creatinine value，initial erythrocyte sedimentation rate，diabetes and stroke were related to the standard treatment of gout patients（P < 0.05）.Multivariate analysis showed that BMI，initial blood creatinine value and family history were independent influencing factors for gout treatment（P < 0.05）.Conclusion：Gout patients with high BMI，a family history of gout，and high blood creatinine have poor response to existing uric acid lowering drugs.In clinical practice，it is necessary to balance the management of BMI and blood creatinine in gout patients，and tailor the dosage of uric acid lowering drugs to achieve precise and

standardized treatment.

【Keywords】 gout;uric acid lowering drugs;influencing factors;standard treatment

痛風是一種代謝性疾病，其主要特征為尿酸代謝紊亂，導致尿酸水平升高，引發(fā)關節(jié)炎和尿酸結晶沉積的炎癥反應。針狀尿酸結晶沉積可在全身各組織中引發(fā)多種并發(fā)癥，如關節(jié)急性炎癥、尿路結石、腎功能衰竭、心血管疾病等［1］。高尿酸血癥也被認為是心血管和代謝性疾病的獨立危險因

素［2-3］。研究發(fā)現(xiàn)，尿酸結晶的溶解與血尿酸水平呈反比［4］，且保持血尿酸水平在目標范圍內的痛風患者，其結石數(shù)量和尺寸有所改善［5］。特別是腎功能不全患者，維持血尿酸在目標范圍內能顯著降低長期透析的需求［6］。控制血尿酸水平對減少急性關節(jié)炎發(fā)作及改善并發(fā)癥至關重要［7］。美國風濕病學會（ACR）2012年提出“達標治療”的概念，強調降低尿酸水平以維持血尿酸在

360 μmol·L-1以下［8］。降尿酸藥物包括抑制尿酸合成藥和促進尿酸排泄藥，兩者臨床應用安全有

效［9］。然而，痛風患者對這些藥物的敏感性存在差異，部分患者需要更大劑量或聯(lián)合用藥。本研究回顧性分析了痛風患者降尿酸藥物治療的劑量與臨床特征的相關性，旨在提供更精準的治療指導。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2017年6月至2018年6月在南昌大學第一附屬醫(yī)院風濕免疫科住院的123例痛風患者臨床資料。在達標之前2～4周隨訪1次，達標后1～3個月隨訪1次，持續(xù)1年。所有患者符合2015年ACR和歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）制定的痛風診斷標準［10］，年齡18～75歲，未合并其他腫瘤疾病，并排除繼發(fā)性痛風患者。

1.2 分組方法 將痛風患者根據(jù)對降尿酸藥物的敏感性分為3個組別：①敏感組：別嘌呤醇≤100 mg，每日1次；苯溴馬隆≤50 mg，每日1次；非布司他≤40 mg，每日1次治療下血尿酸達標患者。②次敏感組：100 mg，每日1次 < 別嘌呤醇≤100 mg，每日2次；50 mg，每日1次 < 苯溴馬隆≤75 mg，每日1次；40 mg，每日1次 < 非布司他≤60 mg，每日1次治療下血尿酸達標患者。③耐藥組：100 mg，每日1次 < 別嘌呤醇≤100 mg，每日2次；75 mg，每日1次 < 苯溴馬隆≤100 mg，每日1次；60 mg，每日1次 < 非布司他≤80 mg，每日1次，或聯(lián)合治療血尿酸達標患者，及聯(lián)合治療血尿酸持續(xù)不達標患者。

1.3 研究方法 收集患者的臨床資料，包括年齡、性別、家族史、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）、吸煙史、病程、飲酒史、血尿素氮、血尿酸、血肌酐、痛風石發(fā)生情況、體質量指數(shù)（BMI），是否合并腦卒中、高血壓病、腎結石、高脂血癥、糖尿病、慢性腎功能不全、心臟冠狀動脈疾病和動脈硬化等臨床疾病。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布以表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布以中位數(shù)和四分位數(shù)間距［M（P25，P75）］表示，采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗；多組等級資料比較采用Kruskal-Wallis H檢驗。危險因素納入多元有序Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 一般情況 共納入123例痛風患者，男115例，女8例。敏感組29例（23.58%），其中服用別嘌呤醇11例（37.93%），苯溴馬隆9例（31.03%），非布司他9例（31.03%）；次敏感組44例（35.77%），其中服用別嘌呤醇14例（31.82%），苯溴馬隆

9例（20.45%），非布司他21例（47.73%）；耐藥組50例（40.65%），其中服用別嘌呤醇8例（16.00%），苯溴馬隆8例（16.00%），非布司他10例（20.00%），聯(lián)合用藥血尿酸達標9例（18.00%），聯(lián)合用藥血尿酸持續(xù)不達標15例（30.00%）。

2.2 3組痛風患者臨床資料比較 3組痛風患者在ESR、CRP、病程、血尿酸、BMI、血肌酐、家族史、腦卒中、慢性腎功能不全和糖尿病等方面比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。但在痛風石、年齡、飲酒史、初始血尿素氮、性別、高血壓病、吸煙史、腎結石、高脂血癥和冠心病方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.3 痛風患者降尿酸藥物敏感性的影響因素分析 單因素分析顯示，痛風患者的達標治療與病程、年齡、BMI、初始血肌酐值、初始ESR、家族史、糖尿病、腦卒中等多個影響因素相關（P < 0.05）；多因素回歸分析顯示，痛風患者的達標治療與患者BMI、初始血肌酐值和家族史相關（P < 0.05）。見表2。

3 討 論

痛風是由于關節(jié)內尿酸鹽晶體沉積所導致，與嘌呤代謝紊亂以及腎臟尿酸排泄功能障礙所致的高尿酸血癥直接相關。血尿酸控制不佳會引起腎功能受損、關節(jié)內尿酸鹽沉積、心血管問題等并發(fā)癥［11］。多項研究證實，痛風達標治療將血尿酸水平持續(xù)降至 < 360 μmol·L-1（6 mg·dL-1）對改善痛風患者預后，降低并發(fā)癥有重要意義。據(jù)流行病學調查，我國痛風發(fā)病率從1998年的0.34%逐漸升至

2008年的1.33%，每年增長率高達9.7%，截至2020年，我國痛風患者數(shù)量已達到1億［12］。作為代謝類疾病，痛風已經成為中國僅次于糖尿病的第二常見疾病。但我國痛風治療3個月血尿酸達標率僅29.12%，6個月血尿酸達標率為38.20%，依從性差、不良生活嗜好（飲酒）及治療不規(guī)范是導致痛風患者達標率低的重要原因［13］。本研究顯示，即使規(guī)范用藥甚至聯(lián)合用藥，仍有部分患者（12.2%）血尿酸不能達標；而影響痛風患者降尿酸藥物達標治療劑量的獨立因素有家族史、BMI、初始血肌酐。

家族聚集的明顯趨勢在不同地區(qū)和人種中表現(xiàn)出特定的特征，這些特征與高尿酸血癥、痛風相關。研究表明，遺傳基礎存在于10%～25%的原發(fā)性痛風患者中［14］。遺傳易感性不僅在痛風的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演關鍵角色［15］，而且可能導致對降尿酸藥物的治療劑量需求增加。這是因為尿酸鹽的處理存在遺傳缺陷，而許多藥物通過影響腎臟尿酸鹽轉運影響血尿酸水平［16］。韓國的一項隊列研究發(fā)現(xiàn)，痛風相關的遺傳因素與肥胖/飲酒之間存在相互作用的可能性［17］。中國山東地區(qū)進行了一項跨斷面研究，結果顯示，BMI、血糖升高以及有痛風的家族史與高尿酸血癥風險增加相關［18］。另有研究表明，與未受影響的直系親屬相比，有痛風影響的個體患病風險增加了2.42倍。有痛風家族史且超重，與疾病風險明顯增加有關［17］。

血肌酐是許多疾病的重要生物標志物，如痛風、高尿酸血癥、腎臟疾病和心臟病。研究發(fā)現(xiàn)，與無痛風石的參與者相比，有痛風石患者年齡更大，病程更長，血清肌酐更高［19］。而別嘌呤醇可降低高尿酸血癥患者的肌酐水平［20］。在對照組（單獨使用非布司他）和聯(lián)合組（非布司他聯(lián)合關節(jié)鏡手術）的研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組血清肌酐顯著降低，2組血清尿酸和急性痛風發(fā)作時間均顯著降低。在2組隨訪終點的比較中，聯(lián)合組血清肌酐和尿酸水平低于對照組［21］。

就痛風患者對降尿酸藥物的反應性而言，BMI被確認為影響因素之一，這與本研究結果一致。腹部肥胖被視為高尿酸血癥的危險因素之一。在一項研究中，對無癥狀高尿酸血癥人群進行了痛風風險因素的篩查，發(fā)現(xiàn)隨著腰圍的增加，高尿酸血癥轉化為痛風的風險增加9%［22］。研究顯示，BMI增加與痛風發(fā)病風險逐漸上升密切相關［23］。ACR發(fā)現(xiàn)，解決過度肥胖和其他關鍵的可改變因素，有可能預防大多數(shù)男性痛風的發(fā)生。肥胖癥的男性可能不會從其他改變中受益，除非解決了自身的肥胖問題［24］。研究表明，每增加1個BMI單位，痛風風險增加48.95倍［25］。在痛風負擔和社會人口學指數(shù)之間觀察到一種非線性關系，當社會人口學指數(shù)值約為0.6時，對痛風負擔的估計最低。高BMI是痛風負擔的主要風險因素［26］。

綜上所述，具有痛風家族史、高血肌酐和高BMI的患者對現(xiàn)有降尿酸藥物的反應性較差。在臨床實踐中，需要綜合考慮痛風患者的BMI和糖尿病管理，制定個體化的降尿酸藥物劑量，以實現(xiàn)精準的治療目標。需要指出的是，由于本研究樣本有限，并且是單中心的回顧性臨床研究設計，因此結果的適用性受到一定程度的限制。未來的研究需增加樣本量、進行前瞻性研究，以探究痛風患者達標治療的影響因素和相關機制。

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收稿日期：2023-08-19；修回日期：2023-10-05