帕金森病腦深部電刺激術后并發癥發生的Logistic回歸分析

侯 青 王翀昊 牛鴻婷 孫世娟 方慶娟 楊 婷 王 珅

1）張家口市第一醫院，河北 張家口 075000 2）北京天壇醫院，北京 100050

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是中樞神經系統變性疾病之一，多發于老年患者，為慢性、不可治愈性疾病，大腦神經調節系統出現紊亂，可表現出靜止性震顫及神經功能障礙等癥狀［1-3］。目前PD 在中國發病率仍呈上升趨勢，嚴重威脅人類健康及生存質量［4-5］。腦深部電刺激術（deep brain stimulation，DBS）是臨床治療PD的常用方案，在腦內特定神經核團植入電極進行刺激，可有效控制PD 患者病情進展［6-7］。PD 患者DBS 后存在腦出血、肺部感染、電解質紊亂、泌尿系感染等術后并發癥，嚴重影響患者預后［8］。因此，探討PD 患者DBS 后發生并發癥的相關因素，可為篩選高危患者、制定治療及預防措施提供依據。本研究回顧性納入接受DBS治療的347例PD患者，探究其并發癥情況及相關影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性納入2019-12—2023-02 張家口市第一醫院收治的347 例PD 患者，均接受DBS治療，術后隨訪30 d，根據術后并發癥發生情況分為并發癥組（n=31）和無并發癥組（n=316）。納入標準：（1）符合PD 相關診斷標準［9］；（2）凝血功能正常；（3）年齡＞18歲；（4）肝、腎功能正常；（5）具有DBS治療指征，雙側電極植入并完成治療；（6）語言、聽力正常；（7）臨床資料完整。排除標準：（1）明確原發腦部疾病，如腦出血、腦炎等引起的繼發性PD 者；（2）合并其他精神及神經疾病者；（3）存在顱內腫瘤者；（4）分次單側電極植入者；（5）伴特發性震顫者；（6）存在免疫功能缺陷者；（7）長期服用激素類藥物及酗酒者；（8）帕金森疊加綜合征者。本研究設計經張家口市第一醫院醫學研究倫理委員會審批。

1.2 方法依據張家口市第一醫院電子病歷系統收集患者信息，包括年齡、PD病程、性別（男、女）、高血壓（有、無）、體重指數（body mass index，BMI）、糖尿病（有、無）、吸煙（有、無）、飲酒（有、無）、Hoehn-Yahr分期（在患者“開”的狀態下評估）［10］、文化程度（高中及以上、高中以下）、低蛋白血癥（有、無）、統一PD評定量表Ⅲ（unified Parkinson’s disease rating scaleⅢ，UPDRSⅢ）評分［11］、手術時間、術中出血量、麻醉時間、簡易智能精神狀態檢查表（mini-mental state examination，MMSE）評 分［12］、術 前 淋 巴 細 胞（lymphocyte，Lym）、術前白細胞（white blood cell，WBC）水平。術前采集2組患者空腹肘靜脈血3 mL，采用HT-5020 型全自動血細胞分析儀（青島漢唐生物科技有限公司）檢測全血Lym、WBC 水平。Hoehn-Yahr 分期評分0～5 分，得分越高患者PD 病情越嚴重；UPDRSⅢ評分0～147 分，得分越高患者帕金森癥狀越重；MMSE總分0～30分，得分越高患者認知功能越好。

1.3 觀察指標

1.3.1 PD患者DBS后并發癥發生情況：PD患者DBS術后恢復2 d，術后第3～5天復查頭顱影像學檢測，未提示明顯異常者觀察1～2 d出院，術前平均住院3 d，術后平均住院6 d，患者平均總住院時間9 d，術后15 d、30 d提醒院外患者復查，分析DBS后患者術后隨訪30 d 并發癥發生情況，具體為腦出血、肺部感染、電解質紊亂以及泌尿系感染等。

1.3.2 PD患者DBS后發生并發癥的單因素分析：比較2 組患者年齡、BMI、PD 病程、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、低蛋白血癥、Hoehn-Yahr分期評分、UPDRSⅢ評分、MMSE評分、手術時間、術中出血量、麻醉時間、術前Lym及WBC水平。

1.3.3 PD患者DBS后發生并發癥的多因素分析：將PD 患者DBS 后并發癥發生情況作為因變量，以年齡、BMI、PD病程、性別、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、文化程度、低蛋白血癥、Hoehn-Yahr 分期評分、UPDRSⅢ評分、MMSE評分、手術時間、術中出血量、麻醉時間、術前Lym 及WBC 水平為自變量，采用Logistic回歸模型進行多因素分析。

1.4 統計學方法數據采用SPSS 26.0 軟件進行處理。計量資料符合正態分布以±s表示，計數資料用率（%）表示，分別行t、χ2檢驗。相關因素分析采取Logistic回歸分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PD 患者DBS 后并發癥發生情況隨訪30 d，347 例PD 患者DBS 后發生并發癥31 例（8.93%），其中腦出血11 例，肺部感染10 例，電解質紊亂8 例，泌尿系感染2例。

2.2 PD 患者DBS 后并發癥發生情況的單因素分析與無并發癥組比較，并發癥組低蛋白血癥比例更高，年齡、UPDRSⅢ評分更高，手術時間更長（P＜0.05）。見表1。

表1 PD患者DBS后發生并發癥的單因素分析Table 1 Univariate analysis of postoperative complications of DBS in patients with PD

2.3 PD患者DBS后并發癥發生情況的相關因素分析將PD患者DBS后并發癥發生情況作為因變量，臨床資料中有統計學差異的年齡、低蛋白血癥、UPDRSⅢ評分、手術時間作為自變量（賦值見表2），進行多因素Logistic 分析，結果顯示低蛋白血癥、UPDRSⅢ評分升高、手術時間延長為PD患者DBS后發生并發癥的相關因素（P＜0.05）。見表3。

表2 自變量賦值情況Table 2 Assignment of argument variables

表3 PD患者DBS后并發癥的多因素Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of risk factors for postoperative complications of DBS in patients with PD

3 討論

既往PD 的診斷、治療率不足，隨著人們對健康的重視程度增加及醫療水平提高，PD的診治水平大幅升高，通過直接調控神經核團活性產生治療作用的DBS手術，因具有微創、可逆、可調節等諸多優點，在PD 患者中廣泛應用［13-15］。PD 患者DBS 后并發癥可能嚴重影響患者預后，成為臨床關注的重點［16］。本研究顯示，術后隨訪30 d，347例PD患者DBS后并發癥發生率為8.93%，與既往研究［17-18］報道接近。

本研究多因素Logistic 分析顯示，低蛋白血癥、UPDRSⅢ評分升高、手術時間延長為PD患者DBS后發生并發癥的影響因素。PD患者進食能力減弱、治療藥物的不良反應等可造成機體負氮平衡，攝入不足而消耗增加，誘導低蛋白血癥［19-21］。低蛋白血癥提示機體營養狀態差，難以發揮其穩態作用，機體抵抗力下降，且內源性蛋白消耗過多，外源性蛋白吸收減少，機體清除病原菌能力下降，難以對機體損傷進行修復，從而術后感染、電解質紊亂等并發癥的發生概率大大增加［22-23］。UPDRSⅢ評分升高提示PD進展明顯，可能影響吞咽功能和咳嗽反射，進而導致患者呼吸功能下降，呼吸肌張力升高，難以將多余分泌物排出，進而增加肺部感染的風險，同時UPDRSⅢ評分升高還可能導致患者肌肉僵硬、睡眠障礙、食欲不振，進一步影響患者營養水平及身體功能儲備，增加術后并發癥的發生風險［24-25］。手術時間延長的DBS 后PD 患者，一方面，手術部位與外界接觸時間隨之延長，使體內環境與外界環境物質交換增加，更有利于細菌通過創口入侵體內，增加感染類并發癥的發生風險［26］；另一方面，手術時間延長提示手術操作難度大，可能增加穿刺針對路徑中血管的直接損傷，增加創傷愈合難度，導致腦出血等并發癥的發生［27-28］。

鑒于以上影響因素，臨床應采取以下干預措施：（1）伴低蛋白血癥者可進行飲食調整，早期增加營養攝入，提高身體素質，應對病理狀態，必要時服用補充制劑，甚至給予人血清白蛋白靜滴；（2）在DBS 后PD患者進行病情進展評估的情況下，應重視對患者精神學的評估，進一步優化治療策略，提高手術適用群體的個體化選擇，全面觀察患者UPDRSⅢ評分變化，對UPDRSⅢ評分升高的患者進行持續隨訪及重點關注，控制術后并發癥的發生；（3）規范手術流程，盡量通過手術計劃系統可視化計算進行精確定位，保證每一個細節的精準性，縮短手術操作時間，降低術后并發癥的發生風險。

PD 患者DBS 后發生并發癥的相關影響因素包括合并低蛋白血癥、UPDRSⅢ評分升高、手術時間延長，對其進行評估可為篩選高危患者、制定臨床防治策略提供依據。本研究為回顧性分析，納入對象均在我院接受治療，且數量有限，導致結果可能存在偏倚，故仍需進行進一步的研究論證。