高齡新型冠狀病毒感染老年人外周血液學指標與預后的相關性

蘇雪姣 劉月 孫蜀寧

新型冠狀病毒感染(COVID-19) 是一種由新型冠狀病毒引起的全球流行的急性呼吸道傳染病,對全球人民的身體健康造成嚴重威脅[1]。老年人是COVID-19重癥高風險人群,其病情特點為變化快、進展迅速[2],因此,早期識別有預警意義的異常血液學指標對老年感染者的預后轉歸有重要意義。有研究顯示,重癥感染者淋巴細胞計數降低[3];淋巴細胞降低與更差的臨床預后有關[4-5]。ICU的COVID-19病人粒細胞計數、D-二聚體、肌酐、炎癥指標更高[6],但針對高齡病人這一特殊群體尚無相關研究。本研究旨在探討外周血液學指標與高齡COVID-19病人預后的相關性,為臨床診療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性收集遼寧省金秋醫院2022年12月至2023年1月臨床診斷為COVID-19的高齡病人,剔除資料信息不全者后,共納入77例高齡病人,男59例,女18例,年齡80～99歲,平均(90.5±5.2)歲。入選標準:(1)80歲及以上老年人;(2)臨床資料完整;(3)診斷為COVID-19,診斷依據參考《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》[7]。研究已獲得遼寧省金秋醫院倫理委員會批準(倫理號2023001),已通過免除知情同意書的審查。

1.2 研究方法 收集病人的年齡、性別,慢性肺病(主要包括COPD、支氣管哮喘及肺部腫瘤)、高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病、腦卒中后遺癥等病史,入院后使用抗病毒藥物、激素、抗凝治療及營養干預情況。入院后次日清晨由病房護士床旁采集病人空腹肘正中靜脈血4.5 mL,采用邁瑞BC-7500檢測血淋巴細胞計數、中性粒細胞計數、血小板計數、CRP水平,采用Roche cobas C702檢測儀檢測血乳酸脫氫酶(LDH)、肌鈣蛋白(TNI)、ALT、AST、白蛋白(ALB)和肌酐(CR)水平,采用SYSMEX CS-5100檢測D-二聚體水平。記錄所有病人的預后情況。

2 結果

2.1 病人的一般資料 共納入高齡病人77例,其中24例病人死亡(死亡組),53例病人存活(存活組)。2組年齡、性別,慢性肺病史、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、冠心病史、腦卒中后遺癥比例差異無統計學意義;入院后使用抗病毒藥物、激素、抗凝藥物及營養支持等治療方式差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 死亡組與生存組一般臨床資料比較(n,%)

2.2 2組血液學指標比較 與存活組病人相比,死亡組病人的淋巴細胞計數、ALB水平更低,中性粒細胞計數、CRP、LDH、CR水平更高,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組血液學指標比較

2.3 預后的影響因素分析 根據單因素分析結果,篩選出有統計學差異的指標進行多因素二元Logistic回歸分析,結果顯示外周血淋巴細胞計數與病人死亡獨立相關(P<0.05),見表3。

表3 高齡COVID-19病人死亡影響因素分析

3 討論

新型冠狀病毒自從被發現以來,變異株不斷出現,2021年11月出現的奧密克戎變異株較原始毒株有更強的傳染性[8],由于衰老本身是COVID-19重癥和死亡的危險因素[9],高齡群體在疫情流行期間受到了更大的影響。本研究提示,高齡老人患有COVID-19后淋巴細胞計數下降為死亡的獨立危險因素,提示預后更差。

機體患有COVID-19后淋巴細胞減少的機制尚不清楚[10],可能與免疫衰老、病毒直接攻擊或炎癥風暴有關。(1)免疫衰老:與其他組織一樣,免疫系統的功能隨著年齡的增長而下降,也稱免疫衰老,不僅反映在癌癥、自身免疫性疾病和其他慢性疾病的患病率增加上,還體現為對感染的易感性增加。T細胞(CD4+和CD8+)向功能細胞正確轉化的過程受損是免疫衰老的直接原因[11]。(2)病毒直接攻擊:COVID-19 主要攻擊病人的 CD4+和 CD8+T 細胞,淋巴細胞減少的程度已被證明與 COVID-19 的嚴重程度相關,淋巴細胞大量消耗,機體免疫功能減退,使機體損傷進一步加重[6],而這與一般病毒感染所致淋巴細胞升高不同[12],衰老又加劇這一過程,提示預后不良。(3)炎癥風暴:研究表明,促炎細胞因子和趨化因子,例如TNF-α、IL-1β、IL-6、粒細胞集落刺激因子、干擾素-γ、誘導蛋白-10、單核細胞化學引誘蛋白-1 和巨噬細胞炎癥蛋白 1等在 COVID-19 病人中顯著升高,細胞因子風暴可能在 COVID-19 的免疫病理學中發揮重要作用。失調的免疫反應在促炎階段之后有一個免疫抑制階段,該階段將跟隨促炎(細胞因子風暴)階段,并伴有外周淋巴細胞減少和繼發性細菌感染的高風險,其特征是外周淋巴細胞計數持續大幅減少,其誘發加重死亡的機制可能為新型冠狀病毒在體內大量復制引發上皮細胞大量破壞,炎癥因子釋放,誘發炎癥瀑布[13]。因此,高齡病人早期淋巴細胞降低應引起警惕。

本研究的不足之處:本研究為回顧性研究,并未進一步完善淋巴細胞亞群檢測;本研究為單中心研究,仍需進一步擴大樣本量以驗證。

綜上所述,對于高齡COVID-19病人,入院時淋巴細胞計數降低應引起警惕,可能與其不良預后相關,及時發現異常的指標并及時干預可能會改善高齡病人的預后。