糖尿病患者接種SARS-Cov-2疫苗后的免疫反應(yīng)：系統(tǒng)評價(jià)

王婧 劉艷 陳雅菲 苗茂華

[摘要]?目的?系統(tǒng)評價(jià)糖尿病患者在接種SARS-CoV-2疫苗后的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。方法?檢索Web?of?Science、PubMed、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，獲取國內(nèi)外于2019年12月1日至2022年5月12日公開發(fā)表的有關(guān)糖尿病患者接種SARS-CoV-2疫苗后的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)的觀察性研究，經(jīng)由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)和提取資料后，采用美國國立衛(wèi)生研究質(zhì)量評價(jià)工具對納入文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，使用描述性統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行匯總分析。結(jié)果?13篇文獻(xiàn)共納入66?651例研究對象，其中5874例（7.9%）患有糖尿病。7篇文獻(xiàn)報(bào)道了接種第1劑疫苗后糖尿病患者和對照組的免疫反應(yīng)，其中3篇文獻(xiàn)表明，接種1劑SARS-CoV-2疫苗后，糖尿病患者血清抗體水平和陽性率低于對照組；11篇涉及接種2劑SARS-CoV-2疫苗后的免疫反應(yīng)的文獻(xiàn)中，2篇報(bào)道了糖尿病患者可產(chǎn)生與對照組相似的抗體反應(yīng)，9篇報(bào)道了糖尿病患者的血清抗體水平、陽性率或細(xì)胞免疫反應(yīng)低于對照組。結(jié)論?接種SARS-CoV-2疫苗后糖尿病患者和對照組體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)均有所增加，但糖尿病患者增加幅度普遍低于對照組。

[關(guān)鍵詞]?SARS-CoV-2?疫苗；體液免疫；細(xì)胞免疫；糖尿病

[中圖分類號]?R186??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.06.002

Immune?response?of?diabetes?patients?after?receiving?SARS-Cov-2?vaccine：?A?systematic?review

WANG?Jing1，?LIU?Yan1，?CHEN?Yafei2，?MIAO?Maohua2

1.Department?of?Immunization?and?Prevention，?Hangzhou?Center?for?Disease?Control?and?Prevention，?Hangzhou?310021，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Public?Health?and?Policy?Research，?Shanghai?Institute?of?Biomedical?and?Pharmaceutical?Technologies，?Shanghai?200237，?China

[Abstract]?Objective?To?evaluate?the?efficacy?of?SARS-CoV-2?vaccines?in?diabetic?patients?through?a?systematic?review.?Methods?PubMed，?Web?of?Science，?CNKI，?WanFang?Data，?CQVIP，?and?SinoMed?databases?were?searched?to?identify?observational?studies?which?reported?the?humoral?or?cellular?responses?of?SARS-CoV-2?vaccines?in?diabetic?patients?between?December?1，?2019?to?May?12，?2022.?Two?reviewers?independently?implemented?literature?screening?and?data?extraction，?and?used?the?National?Institute?of?Health?Study?Quality?Assessment?Tool?to?evaluate?the?methodological?quality?of?the?included?studies.?Results?Thirteen?studies?with?a?total?of?66?651?subjects?were?identified，?and?5874?（7.9%）?of?them?had?diabetes.?Immune?responses?against?SARS-CoV-2?were?increased?after?the?vaccines?in?both?diabetic?patients?and?controls.?Among?the?7?studies?that?reported?the?immune?response?of?diabetic?patients?after?1?dose?of?vaccine，?3?literatures?showed?that?the?antibody?levels?and?seropositivity?rates?of?diabetic?patients?were?lower?than?those?of?control?group;?Among?the?11?studies?that?reported?the?immune?responses?after?2?doses?of?SARS-CoV-2?vaccines，?2?studies?reported?that?diabetic?patients?could?produce?antibody?levels?comparable?to?those?in?controls，?and?9?studies?showed?that?antibody?levels，?seropositivity?rates?or?cellular?immune?response?were?lower?than?those?of?the?control?group.?Conclusion?The?humoral?and?cellular?immune?responses?increased?in?diabetic?patients?and?control?groups?after?the?SARS-CoV-2?vaccines，?but?the?increases?in?diabetic?patients?were?generally?lower?than?that?in?the?control?group.

[Key?words]?SARS-CoV-2?vaccine;?Humoral?immune?response;?Cellular?immune?response;?Diabetes

由于COVID-19流行的廣泛性和人群感染后的嚴(yán)重程度，世界各國已開發(fā)多種疫苗并廣泛應(yīng)用，包括減毒活疫苗、滅活疫苗和mRNA疫苗等。考慮到新型冠狀病毒肺炎合并糖尿病的患者預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)增加，因此糖尿病是世界衛(wèi)生組織認(rèn)為應(yīng)優(yōu)先接種SARS-CoV-2疫苗的合并癥之一[1-2]。本研究系統(tǒng)探討糖尿病患者接種SARS-CoV-2疫苗后的SARS-CoV-2抗體反應(yīng)或血清陽性反應(yīng)，以便對糖尿病患者的診療提供參考。

1??資料與方法

本研究對設(shè)計(jì)評價(jià)糖尿病患者接種SARS-?CoV-2疫苗后的SARS-CoV-2抗體或血清陽性反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)回顧。本研究遵循2020年系統(tǒng)回顧和Meta分析指南[3]。

1.1??資料

1.1.1??納入與排除標(biāo)準(zhǔn)??納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象為SARS-CoV-2疫苗的糖尿病患者（n≥10）。糖尿病患者包括自發(fā)免疫性糖尿病、1型和2型糖尿病；②接種疫苗類型：SARS-CoV-2疫苗種類為mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、新型冠狀病毒滅活疫苗等；③研究設(shè)計(jì)：橫斷面研究、隊(duì)列研究、病例對照研究及臨床試驗(yàn)；④結(jié)局：血清抗體免疫球蛋白G（immunoglobulin?G，IgG）抗體、中和抗體、總抗體水平或血清抗體陽性率。排除標(biāo)準(zhǔn)：病例報(bào)道、綜述、會議摘要、新聞、社論、預(yù)刊印。

1.1.2??信息來源及檢索策略??中文以“新冠”“COVID-19”“SARS-CoV-2”“疫苗”“抗體”“血清陽性”“糖尿病”為檢索詞，以?[（新冠OR?COVID-19?OR?SARS-CoV-2）AND?疫苗]?AND（抗體OR血清陽性）AND（糖尿病）為檢索式；英文以“COVID-19”“SARS-CoV-2”“novel?coronavirus”“vaccine”“diabetes”為主題詞，（（“COVID-19”O(jiān)R“SARS-CoV-2”O(jiān)R“novel?coronavirus”）AND（“vaccine”）AND“diabetes”）為檢索式，結(jié)合自由詞，檢索Web?of?Science、PubMed、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，獲取國內(nèi)外公開發(fā)表的有關(guān)糖尿病患者接種SARS-CoV-2疫苗后的血清抗體或血清陽性反應(yīng)的研究。檢索時(shí)限為2019年12月1日至2022年5月12日。同時(shí)通過綜述、原始研究追溯等手工檢索方法補(bǔ)充文獻(xiàn)。

1.1.3??研究選擇??選擇的研究包括橫斷面研究、隊(duì)列研究、病例對照研究及臨床試驗(yàn)研究。

1.2??方法

1.2.1??資料提取及資料條目??2名調(diào)查者分別對檢索后獲取文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要進(jìn)行初步篩選，排除不相關(guān)文獻(xiàn)和重復(fù)文獻(xiàn)；進(jìn)一步獲取全文后按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審查，再提取納入文獻(xiàn)的第一作者姓名、國家、研究設(shè)計(jì)、研究目的、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、所用疫苗類型、用于檢查抗體反應(yīng)的試劑、抗體測試時(shí)間、免疫反應(yīng)等數(shù)據(jù)。若2名調(diào)查者產(chǎn)生分歧，咨詢第3名調(diào)查員協(xié)助判斷。

1.2.2??偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)??由2名研究者根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（National?Institute?of?Health，NIH）開發(fā)的文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)工具對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)[4]。得分范圍0～14分。如有分歧，則通過小組討論解決。NIH質(zhì)量評價(jià)工具從選擇偏倚、信息偏倚、測量偏倚或混雜偏倚等方面評估各項(xiàng)研究的研究質(zhì)量。產(chǎn)生偏倚的風(fēng)險(xiǎn)越大，研究質(zhì)量評分越低[5]。0～4分為研究質(zhì)量差，5～10分為研究質(zhì)量良好，11～14分為研究質(zhì)量優(yōu)秀。

1.2.3??效應(yīng)指標(biāo)??由于獲得的納入人群的體液和細(xì)胞反應(yīng)的數(shù)據(jù)不足以進(jìn)行Meta分析，本研究采用描述性統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對糖尿病患者接種疫苗后的抗SARS-CoV-2抗體水平、血清陽性轉(zhuǎn)化率、細(xì)胞免疫反應(yīng)進(jìn)行分析。

1.2.4??方法綜合??按照納入人群接種SARS-CoV-2疫苗次數(shù)、糖尿病患者類型、研究樣本量大小，分別對結(jié)果進(jìn)行匯總分析。

2??結(jié)果

2.1??文獻(xiàn)檢索結(jié)果

通過文獻(xiàn)檢索確定221篇文獻(xiàn)，去除重復(fù)記錄，并通過對標(biāo)題和摘要進(jìn)行篩選后排除197篇文獻(xiàn)。進(jìn)一步排除綜述、會議摘要、社論或新聞、預(yù)刊印后，納入符合標(biāo)準(zhǔn)的11篇文獻(xiàn)。此外，通過閱讀相關(guān)文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，手動納入符合標(biāo)準(zhǔn)的2篇文獻(xiàn)。最終納入13篇文獻(xiàn)供后續(xù)分析，見圖1。

2.2??納入文獻(xiàn)的基本特征

本研究納入的13篇文獻(xiàn)中，包括4篇橫斷面研究，9篇隊(duì)列研究。共納入66?651例研究對象，其中包括5874例（8.8%）糖尿病患者，見表1[2，?6-17]。

2.3??糖尿病患者類型、SARS-CoV-2疫苗類型和免疫反應(yīng)類型

在納入的13篇文獻(xiàn)中，11篇文獻(xiàn)報(bào)道了接種第2劑疫苗后糖尿病患者的免疫反應(yīng)，7篇文獻(xiàn)同時(shí)報(bào)道了接種第1劑疫苗后糖尿病患者的免疫反應(yīng)。在納入的糖尿病患者類型方面，1篇文獻(xiàn)納入1型糖尿病患者，4篇文獻(xiàn)納入2型糖尿病患者，2篇文獻(xiàn)納入1型和2型糖尿病患者，其余文獻(xiàn)未表明納入糖尿病患者類型。納入的糖尿病患者樣本量方面，有5篇文獻(xiàn)納入的糖尿病患者樣本量>100例，其余文

獻(xiàn)納入糖尿病患者樣本量<100例。在涉及的SARS-CoV-2疫苗類型方面，5篇文獻(xiàn)報(bào)道了接種BNT162b2?mRNA疫苗（輝瑞）的效果，2篇文獻(xiàn)報(bào)道了接種ChAdOx1-S腺病毒載體疫苗（阿斯利康）的效果，1篇文獻(xiàn)報(bào)道了接種CoronaVac滅活疫苗（北京科興）的效果，1篇文獻(xiàn)報(bào)道了接種BNT162b2?mRNA疫苗和CoronaVac滅活疫苗的效果，1篇文獻(xiàn)報(bào)道了接種BNT162b2?mRNA疫苗和mRNA-1273疫苗（莫德納）的效果，1篇文獻(xiàn)報(bào)道了接種ChAdOx1-S腺病毒載體疫苗和COVISHIELD?疫苗（印度血清研究所）的效果，2篇文獻(xiàn)報(bào)道了接種BNT162b2?mRNA疫苗、ChAdOx1-S重組疫苗、mRNA-1273疫苗的效果。

估了糖尿病患者接種SARS-CoV-2疫苗后的體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，10篇研究僅評估了糖尿病患者接種SARS-CoV-2疫苗后的體液免疫反應(yīng)（抗體水平、血清陽性）。此外，僅有2篇文獻(xiàn)報(bào)道了糖尿病患者糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）水平對接種SARS-CoV-2疫苗后的免疫反應(yīng)的影響，見表1[10，?14-25]。

2.4??抗體水平和血清陽性轉(zhuǎn)化率

13篇文獻(xiàn)均報(bào)道糖尿病患者和對照組在接種SARS-CoV-2疫苗后體液免疫反應(yīng)有所增加。7篇報(bào)道了糖尿病患者接種第1劑SARS-CoV-2疫苗后的免疫反應(yīng)的文獻(xiàn)中，2篇文獻(xiàn)報(bào)道了糖尿病患者血清總抗體水平低于對照組[15-16]；1篇文獻(xiàn)報(bào)道糖尿病患者血清IgG抗體陽轉(zhuǎn)率低于對照組（糖尿病患者和對照組的抗體陽轉(zhuǎn)率分別為73.7%和80.0%）[9]。11篇報(bào)道接種2劑SARS-CoV-2疫苗后免疫反應(yīng)的研究中，糖尿病患者和對照組均產(chǎn)生較強(qiáng)的抗體反應(yīng)，但有7篇文獻(xiàn)提示糖尿病患者血清抗體反應(yīng)低于對照組，其中3篇文獻(xiàn)報(bào)道了糖尿病患者血清IgG抗體水平低于對照組[2，6，10]；1篇文獻(xiàn)報(bào)道了糖尿病是接種2劑SARS-CoV-2疫苗后總抗體水平較低的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素之一[7]；2篇文獻(xiàn)報(bào)道糖尿病患者接種2劑SARS-CoV-2疫苗后的血清IgG抗體陽轉(zhuǎn)率低于對照組[9，12]。Singh等[9]報(bào)道接種2劑疫苗后糖尿病患者和對照組的抗體陽轉(zhuǎn)率分別為84.6%和96.1%。另外，1篇文獻(xiàn)報(bào)道了糖尿病患者的HbA1c可影響其血清中和抗體水平[11]，但另一項(xiàng)樣本量較小的研究并未發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)[14]。1篇文獻(xiàn)僅納入1型糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn)接種疫苗后糖尿病患者細(xì)胞免疫水平有所增加，但低于對照組[17]。在4篇僅納入2型糖尿病患者的文獻(xiàn)中均發(fā)現(xiàn)糖尿病是接種SARS-CoV-2疫苗后體液反應(yīng)（IgG抗體水平/抗體陽轉(zhuǎn)率、中和抗體水平、總抗體水平）較低的危險(xiǎn)因素[6，?9，?11，?16]。在5篇納入糖尿病患者樣本量>100例的文獻(xiàn)中，4篇文獻(xiàn)報(bào)道了糖尿病患者與對照組相比有較低的體液反應(yīng)（IgG抗體水平/抗體陽轉(zhuǎn)率、中和抗體水平、總抗體水平）[2，?11-12，?17]。

2.5??細(xì)胞免疫

僅有3篇文獻(xiàn)報(bào)道了接種第2劑SARS-CoV-2疫苗后糖尿病患者的細(xì)胞免疫反應(yīng)，其中2篇文獻(xiàn)報(bào)道了糖尿病患者CD4+/?CD8+?T細(xì)胞免疫反應(yīng)均低于對照組[8，?17]；另1篇文獻(xiàn)還報(bào)道了糖尿病患者的HbA1c水平可影響其細(xì)胞免疫反應(yīng)，糖尿病患者HbA1c>7%時(shí)差異更大[11]。

2.6??納入研究質(zhì)量評價(jià)

大多數(shù)文獻(xiàn)的研究質(zhì)量為良好（n=9），4項(xiàng)文獻(xiàn)的研究質(zhì)量為優(yōu)秀。納入文獻(xiàn)的研究質(zhì)量評價(jià)結(jié)果見表2。

3??討論

免疫原性是評價(jià)SARS-CoV-2疫苗效力的主要個(gè)體指標(biāo)[18]。SARS-CoV-2疫苗接種后需要誘導(dǎo)個(gè)體產(chǎn)生一定水平的免疫反應(yīng)才能對個(gè)體起到保護(hù)作用，但個(gè)體接種SARS-CoV-2疫苗后的免疫反應(yīng)受多種因素如年齡、性別、疾病等因素的影響[7，?19-20]。目前已有大量研究顯示，糖尿病是感染SARS-CoV-2后疾病嚴(yán)重程度的重要危險(xiǎn)因素，但關(guān)于SARS-CoV-?2疫苗在糖尿病患者這一特殊人群中效力的研究仍然有限[21-22]。

SARS-CoV-2是一種有包膜的單正鏈RNA病毒，編碼4種主要的病毒結(jié)構(gòu)蛋白，即核衣殼（nucleocapsid，N）、刺突（spike，S）、包膜和膜蛋白質(zhì)。S蛋白和N蛋白是用于檢測抗SARS-CoV-2特異性抗體的主要免疫原。S蛋白由兩個(gè)亞基組成：第1個(gè)亞基通過其受體結(jié)合域（receptor?binding?domain，RBD）介導(dǎo)病毒與人體細(xì)胞的附著，第2個(gè)亞基介導(dǎo)病毒進(jìn)入的膜融合過程[23]。疫苗接種后誘導(dǎo)個(gè)體有效的B細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體，包括抗S-RBD?IgG、IgM和IgA[24]。所有類型抗體均可介導(dǎo)SARS-CoV-2中和病毒作用，其中可以中和病毒的抗體又稱“中和抗體”。中和抗體可阻止病毒與細(xì)胞受體的結(jié)合而阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞。中和抗體水平與個(gè)體抵抗病毒的能力密切相關(guān)。IgG是在血液和細(xì)胞外液最主要的抗體類型[25]。疫苗還可激發(fā)特異性的T細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)。激活的特異性的、記憶CD4+和CD8+?T細(xì)胞可在個(gè)體接觸病毒時(shí)被快速激活，產(chǎn)生細(xì)胞因子和（或）細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，以對抗病毒感染[26]。

本研究發(fā)現(xiàn)，僅接種1劑SARS-CoV-2疫苗的糖尿病患者血清總抗體水平和血清IgG抗體陽轉(zhuǎn)率低于對照組。有兩項(xiàng)研究報(bào)道17%～52%的糖尿病患者僅接種1劑疫苗后血清抗體仍為陰性[13-14]。這提示僅接種1劑疫苗后有較大部分糖尿病患者未獲得足夠的免疫保護(hù)。接種2劑SARS-CoV-2疫苗后，糖尿病患者血清抗體水平、抗體陽轉(zhuǎn)率、細(xì)胞免疫水平可得到顯著增加，盡管糖尿病患者獲得的免疫水平仍略低于正常人群[2，?6，?10，?17]。這提示全程接種SARS-?CoV-2疫苗對于提高糖尿病患者免疫具有重要作用，以及在全程接種疫苗外，糖尿病患者仍應(yīng)注意防護(hù)，避免感染。1項(xiàng)僅納入1型糖尿病患者[17]和4項(xiàng)僅納入2型糖尿病患者的研究[6，9，11，15]也均提示糖尿病患者接種疫苗后的免疫反應(yīng)（細(xì)胞免疫或體液免疫）低于對照組。另外，有研究提示2型糖尿病患者的HbA1c水平可影響其血清抗體水平和細(xì)胞免疫水平[17]。盡管對于高血糖是否會影響個(gè)體感染病毒之后的免疫反應(yīng)仍尚無結(jié)論，但已有研究顯示高血糖和胰島素抵抗可導(dǎo)致個(gè)體免疫缺陷，包括淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)降低、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞功能受損、遲發(fā)型超敏反應(yīng)異常和補(bǔ)體激活功能障礙[27]。因此，疫苗接種期間嚴(yán)格的血糖控制可能對糖尿病患者的疫苗接種效果起到關(guān)鍵作用。

本研究存在以下局限性：首先，納入的研究數(shù)量有限；其次，由于不同研究使用的抗體檢測工具不同、報(bào)道抗體種類不同、抗體濃度單位不同，導(dǎo)致不同研究報(bào)道的血清學(xué)免疫反應(yīng)水平難以合并，且使用的抗體檢測工具不同、抗體種類不同、抗體濃度單位不同，無法開展Meta分析和進(jìn)行量化的系統(tǒng)評價(jià)。未來需要更多研究采用相同抗體檢測工具檢測并報(bào)道抗體檢測水平，以提供更加可靠的證據(jù)。另外，本研究無法分析相關(guān)的混雜因素的影響，包括年齡、合并癥、患病年限等。最后，由于血清抗體陽性率隨著時(shí)間逐漸降低，筆者建議糖尿病患者應(yīng)全程接種SARS-CoV-2疫苗，并及時(shí)接種加強(qiáng)疫苗。

綜上，接種SARS-CoV-2疫苗后糖尿病患者（1型、2型糖尿病患者）和對照組血清抗體水平、抗體陽性轉(zhuǎn)化率、細(xì)胞免疫水平均有所增加，但糖尿病患者各指標(biāo)的增加幅度普遍低于對照組，這種差異在接種2針疫苗后較明顯。但由于部分研究樣本量較小，未來需要更大樣本量的研究證實(shí)患糖尿病對接種疫苗效果的影響。糖尿病患者在全程接種SARS-CoV-2疫苗外仍應(yīng)注意日常防護(hù)，避免感染，尤其是血糖控制不佳的糖尿病患者。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] XU?Z，?LI?S，?TIAN?S，?et?al.?Full?spectrum?of?COVID-19?severity?still?being?depicted[J].?Lancet，?2020，?395?（10228）：?947–948.

[2] LUSTIG?Y，?SAPIR?E，?REGEV-YOCHAY?G，?et?al.?BNT162b2?COVID-19?vaccine?and?correlates?of?humoral?immune?responses?and?dynamics：?A?prospective，?single-?centre，?longitudinal?cohort?study?in?health-care?workers[J].?Lancet?Respir?Med，?2021，?9（9）：?999–1009.

[3] PAGE?M?J，?MOHER?D，?BOSSUYT?P?M，?et?al.?PRISMA?2020?explanation?and?elaboration：?Updated?guidance?and?exemplars?for?reporting?systematic?reviews[J].?BMJ，?2021，?372：?160.

[4] 李柄輝，?訾豪，?李路遙，?等.?醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一次研究和二次研究的方法學(xué)質(zhì)量（偏倚風(fēng)險(xiǎn)）評價(jià)工具[J].?醫(yī)學(xué)新知，?2021，?31（1）：?51–58.

[5] National?Institutes?of?Health.?Study?quality?assessment?tools[EB/OL].?[2022/05/12].?https：?//www.?nhlbi.?nih.?gov/health-topics/study-quality-assessment-tools.

[6] ALI?H，?ALTERKI?A，?SINDHU?S，?et?al.?Robust?antibody?levels?in?both?diabetic?and?non-diabetic?individuals?after?BNT162b2?mRNA?COVID-19?vaccination[J].?Front?Immunol，?2021，?12：?752233.

[7] NOMURA?Y，?SAWAHATA?M，?NAKAMURA?Y，?et?al.?Age?and?smoking?predict?antibody?titres?at?3?months?after?the?second?dose?of?the?BNT162b2?COVID-19?vaccine[J].?Vaccines?（Basel），?2021，?9（9）：?1042

[8] Van?PRAET?J?T，?VANDECASTEELE?S，?De?ROO?A，?et?al.?Dynamics?of?the?cellular?and?humoral?immune?response?after?BNT162b2?messenger?ribonucleic?acid?coronavirus?disease?2019?（COVID-19）?vaccination?in?COVID-19-naive?nursing?home?residents[J].?JID，?2021，?224（10）：?1690–1693.

[9] SINGH?A?K，?PHATAK?S?R，?SINGH?R，?et?al.?Antibody?response?after?first?and?second-dose?of?ChAdOx1-nCOV?（Covishield（TM）?）?and?BBV-152?（Covaxin（TM）?）?among?health?care?workers?in?India：?The?final?results?of?cross-sectional?coronavirus?vaccine-induced?antibody?titre?（COVAT）?study[J].?Vaccine，?2021，?39（44）：?6492–?6509.

[10] KARAMESE?M，?TUTUNCU?E?E.?The?effectiveness?of?inactivated?SARS-CoV-2?vaccine?（CoronaVac）?on?antibody?response?in?participants?aged?65?years?and?older[J].?J?Med?Virol，?2022，?94（1）：?173–177.

[11] MARFELLA?R，?DONOFRIO?N，?SARDU?C，?et?al.?Does?poor?glycaemic?control?affect?the?immunogenicity?of?the?COVID-19?vaccination?in?patients?with?type?2?diabetes：?The?CAVEAT?study[J].?Diabetes?Obes?Metab，?2022，?24（1）：?160–165.

[12] SAUR??D，?O'RYAN?M，?TORRES?J?P，?et?al.?Dynamic?IgG?seropositivity?after?rollout?of?CoronaVac?and?BNT162b2?COVID-19?vaccines?in?Chile：?A?sentinel?surveillance?study[J].?Lancet?Infect?Dis，?2022，?22（1）：?56–63.

[13] PAPADOKOSTAKI?E，?TENTOLOURIS?A，?ANASTASIOU?I?A，?et?al.?Immunogenicity?of?SARS-CoV-2?BNT162b2?vaccine?in?people?with?diabetes：?A?prospective?observational?study[J].?Vaccines?（Basel），?2022，?10（3）：?382.

[14] SOURIJ?C，?TRIPOLT?N?J，?AZIZ?F，?et?al.?Humoral?immune?response?to?COVID-19?vaccination?in?diabetes?is?age-dependent?but?independent?of?type?of?diabetes?and?glycaemic?control：?The?prospective?COVAC-DM?cohort?study[J].?Diabetes?Obes?Metab，?2022，?24（5）：?849–858.

[15] TAWINPRAI?K，?SIRIPONGBOONSITTI?T，?PORNTH-?ARUKCHAREON?T，?et?al.?Persistence?of?immunogenicity，?contributing?factors?of?an?immune?response，?and?reactogenicities?after?a?single?dose?of?the?ChAdOx1?（AZD1222）?COVID-19?vaccine?in?the?Thai?population[J].?Hum?Vaccin?Immunother，?2022，?18（1）：?2035573.

[16] RANGSRISAENEEPITAK?V，?PORNTHARUKCHAR-?EON?T，?DECHATES?B，?et?al.?Antibody?levels?in?people?with?diabetes?after?one?dose?of?the?ChAdOx1?nCoV-19?（AZD1222）?vaccine[J].?Diabetol?Int，?2022，?13（4）：?637–643.

[17] DADDIO?F，?SABIU?G，?USUELLI?V，?et?al.?Immunogenicity?and?safety?of?SARS-CoV-2?mRNA?vaccines?in?a?cohort?of?patients?with?type?1?diabetes[J].?Diabetes，?2022，?71（8）：?1800–1806.

[18] FIOLET?T，?KHERABI?Y，?MACDONALD?C?J，?et?al.?Comparing?COVID-19?vaccines?for?their?characteristics，?efficacy?and?effectiveness?against?SARS-CoV-2?and?variants?of?concern：?A?narrative?review[J].?Clin?Microbiol?Infect，?2022，?28（2）：?202–221.

[19] MEHRABI?N?M，?MOOSAIE?F，?DEHGHANBANAD?AKI?H，?et?al.?Immunogenicity?of?COVID-19?mRNA?vaccines?in?immunocompromised?patients：?A?systematic?review?and?Meta-analysis[J].?Eur?J?Med?Res，?2022，?27（1）：?23.

[20] 麥煒楨，?康敏，?朱琦，?等.?新冠肺炎疫苗免疫原性影響因素研究進(jìn)展[J].?華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，?2022，?48（5）：?568–572.

[21] PAL?R，?BHADADA?S?K.?COVID-19?and?diabetes?mellitus：?An?unholy?interaction?of?two?pandemics[J].?Diabetes?Metab?Syndr，?2020，?14（4）：?513–517.

[22] MITHAL?A，?JEVALIKAR?G，?SHARMA?R，?et?al.?High?prevalence?of?diabetes?and?other?comorbidities?in?hospitalized?patients?with?COVID-19?in?Delhi，?India，?and?their?association?with?outcomes[J].?Diabetes?Metab?Syndr，?2021，?15（1）：?169–175.

[23] HENSS?L，?SCHOLZ?T，?von?RHEIN?C，?et?al.?Analysis?of?humoral?immune?responses?in?patients?with?severe?acute?respiratory?syndrome?coronavirus?2?infection[J].?J?Infect?Dis，?2021，?223（1）：?56–61.

[24] PRATESI?F，?CARUSO?T，?TESTA?D，?et?al.?BNT162b2?mRNA?SARS-CoV-2?vaccine?elicits?high?avidity?and?neutralizing?antibodies?in?healthcare?workers[J].?Vaccines?（Basel），?2021，?9（6）：?672.

[25] WISNEWSKI?A?V，?CAMPILLO?L?J，?REDLICH?C?A.?Human?IgG?and?IgA?responses?to?COVID-19?mRNA?vaccines[J].?PLoS?One，?2021，?16（6）：?e249499.

[26] TEIJARO?J?R，?FARBER?D?L.?COVID-19?vaccines：?Modes?of?immune?activation?and?future?challenges[J].?Nat?Rev?Immunol，?2021，?21（4）：?195–197.

[27] QIAO?Y?C，?SHEN?J，?HE?L，?et?al.?Changes?of?regulatory?T?cells?and?of?proinflammatory?and?immunosuppressive?cytokines?in?patients?with?type?2?diabetes?mellitus：?A?systematic?review?and?Meta-analysis[J].?J?Diabetes?Res，?2016，?2016：?3694957.

（收稿日期：2023–03–07）

（修回日期：2024–02–02）