鹽酸氫嗎啡酮鎮痛泵在難治性癌痛中的應用

徐娟，龔黎燕，丁群芳

1.浙江省腫瘤醫院頭頸及罕見腫瘤內科，浙江杭州 310022；2.中國科學院杭州醫學研究所頭頸及罕見腫瘤內科，浙江杭州 310018

癌痛是晚期癌癥的常見癥狀，經過系統有效的治療后大量腫瘤患者的疼痛狀況可逐漸緩解，但仍有10%～20%的癌痛患者無法有效鎮痛并發展為難治性癌痛[1]。鎮痛泵是一種液體輸注裝置，可穩定藥物血藥濃度，常用于臨床癌痛護理，對改善患者癌痛具有重要作用。嗎啡是一種強效的阿片類麻醉藥，是手術及術后鎮痛的常用藥物，但在使用過程中可導致便秘、尿潴留和嗜睡等比較明顯的副作用[2-3]。鹽酸氫嗎啡酮也是阿片類麻醉藥，具有起效快、鎮痛強、穩定性好的優點，不易產生不良反應[4-5]。目前，鹽酸氫嗎啡酮鎮痛泵在難治性癌痛的治療中已得到應用，但其具體效果仍未得到驗證。基于此，本研究將鹽酸氫嗎啡酮鎮痛泵應用于難治性癌痛的鎮痛中，并評價該方法對暴發痛發作、睡眠質量、抑郁程度、生活質量、自我效能感、不良反應的具體影響，為癌痛的臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年12 月在浙江省腫瘤醫院就診的90 例晚期難治性癌痛患者作為研究對象，使用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各45 例。觀察組中男28 例，女17 例；年齡31～82歲，平均（57.89±9.89）歲；傷害感受性疼痛22 例，神經病理性疼痛23 例；膽囊癌1 例，肺癌11 例，肝癌3 例，宮頸癌3 例，結腸癌1 例，卵巢癌2 例，膀胱癌3 例，前列腺癌1 例，腎癌2 例，胃癌4 例，胰腺癌4 例，陰莖癌1 例，直腸癌7 例，子宮癌2例。對照組中男24 例，女21 例；年齡39～80 歲，平均（56.87±10.83）歲；傷害感受性疼痛25 例，神經病理性疼痛20 例；膽囊癌1 例，肺癌13 例，肝癌1 例，宮頸癌2 例，壺腹部腫瘤1 例，甲狀腺癌2 例，結腸癌2 例，膀胱癌1 例，皮膚癌1 例，前列腺癌1 例，腮腺癌1 例，腎癌1 例，食管癌5例，胃癌4 例，胸膜癌1 例，胰腺癌1 例，陰囊癌1例，直腸癌6 例。兩組患者的性別、年齡、平均年齡、癌痛性質、原發腫瘤類型比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①符合《難治性癌痛的診療進展》[6]中難治性癌痛診斷標準；②臨床分期為Ⅳ期；③自愿且積極配合研究。排除標準：①生命體征不穩定；②嚴重臟器功能不全；③精神疾病；④對本研究藥物過敏。本研究經浙江省腫瘤醫院醫學倫理委員會審批通過（倫理審批號：IRB-2021-83 號），所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 護理管理 在住院期間兩組患者均進行準確給藥、疼痛評估、藥物不良反應觀察等常規癌痛護理，同時關注患者的生命體征。嗎啡泵與氫嗎啡酮泵的鎖定時間為15min 與8min，若患者出現便秘、惡心、頭痛等不良反應后及時報告、隨時記錄，并根據醫囑進行對癥處理或延長藥物轉換時間。在患者出院1 周、2 周、1 個月時，以電話形式對其進行隨訪，內容包括暴發痛次數、日常生活及睡眠質量、服藥過程中是否存在不適等；同時，在交流過程中評估患者的服藥依從性，并對其進行針對性的健康宣教。

1.2.2 對照組 利用生理鹽水調配嗎啡（批準文號：國藥準字H21022436，生產單位：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，規格：1ml∶10mg），根據患者的長效鎮痛藥及暴發痛調整總量、濃度。根據患者換泵前24h 使用的阿片類藥物總量換算為每日等效嗎啡劑量，計算首次泵入嗎啡的劑量。暴發痛發作時給予嗎啡鎮痛泵治療，每24h 進行疼痛評估，并根據疼痛評估結果調整泵入劑量。連續治療1 周。

1.2.3 觀察組 利用生理鹽水調配鹽酸氫嗎啡酮（批準文號：國藥準字H20120100，生產單位：宜昌人福藥業有限責任公司，規格：2ml∶2mg），根據患者的長效鎮痛藥及暴發痛調總量、濃度。根據患者換泵前24h 使用的阿片類藥物總量換算為每日等效嗎啡劑量，計算首次泵入鹽酸氫嗎啡酮的劑量。暴發痛發作時給予鹽酸氫嗎啡酮鎮痛泵治療，每24h進行疼痛評估，并根據疼痛評估結果調整泵入劑量。連續治療1 周。

1.3 觀察指標

①疼痛緩解情況：根據美國國立綜合癌癥網絡成人癌痛指南對疼痛緩解情況進行評價[7]。顯效：數字評分（numeric rating scale，NRS）<3 分，患者自覺疼痛緩解；有效：NRS 為4～6 分，患者疼痛可忍受，暴發痛發生次數<3 次；無效：NRS>6 分，患者自覺疼痛無緩解或加重，暴發痛發生次數>3 次。臨床總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。②暴發痛發作次數：在干預前及干預后24h、72h、7d，統計并記錄兩組患者暴發痛發作次數。③睡眠質量及生活質量：在干預前及干預后24h、72h、7d采用匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評估患者的睡眠質量。PSQI共包括7 個維度，每個維度計0～3 分，總分21 分，評分越高表示患者的睡眠質量越差[8]。采用生活質量（quality of life，QoL）量表評估患者的生活質量，其中包括心理、軀體、生活、社會4 個領域，評分越高表示患者的生活質量越好[9]。④依從性及滿意度：在干預前及干預后24h、72h、7d 采用Morisky量表評估兩組患者的服藥依從性，8 分計完全依從，6～7 分計一般依從，<6 分計不依從[10]。采用浙江省腫瘤醫院自制護理滿意度量表，總分>90 分計滿意，70～90 分計基本滿意，<70 分計不滿意。⑤藥物不良反應：統計并記錄治療期間兩組患者便秘、惡心、頭暈、瘙癢、嗜睡發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行處理分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗；連續性變量采用Kruskal-Wallis 法進行正態性分析，滿足正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組不同時間點比較采用配對樣本t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疼痛緩解情況比較

觀察組（88.89%）鎮痛總有效率高于對照組（64.44%），見表1。

表1 兩組患者疼痛緩解情況比較[n（%），n=45]

2.2 兩組患者干預前后暴發痛發作次數比較

干預前，兩組患者暴發痛發作次數比較差異無統計學意義（P>0.05）；干預后24h、72h、7d 時比較，兩組患者暴發痛發作次數均低于干預前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者干預前后暴發痛發作次數比較（±s ，次，n=45）

表2 兩組患者干預前后暴發痛發作次數比較（±s ，次，n=45）

注：與干預前比較，*P<0.05

組別 干預前 干預后24h 干預后72h 干預后7d對照組 7.04±0.6 6.11±0.61* 5.29±0.46* 3.53±0.50*觀察組 6.84±0.72 5.04±0.56* 3.98±0.45* 2.04±0.30*t 1.431 8.668 13.660 17.140 P 0.156 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 兩組患者干預前后睡眠質量及生活質量比較

干預前，兩組患者的PSQI、QoL 量表評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；干預后24h、72h、7d時，兩組患者的PSQI 評分低于干預前（P<0.05），且干預后7d 時，觀察組低于對照組（P<0.05）；兩組患者的QoL 量表中的心理、軀體、生活、社會領域評分均高于干預前（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05），見表3、表4。

表3 兩組患者干預前后PSQI 評分比較（±s ，分，n=45）

表3 兩組患者干預前后PSQI 評分比較（±s ，分，n=45）

注：與干預前比較，*P<0.05

組別 干預前 干預后24h 干預后72h 干預后7d對照組 18.69±3.50 12.73±2.30* 8.22±1.87* 6.31±1.22*觀察組 18.29±3.81 15.44±2.82* 11.40±1.34* 3.07±1.42*t 0.519 4.996 9.273 11.610 P 0.605 <0.001 <0.001 <0.001

表4 兩組患者干預前后QoL 量表評分比較（±s ，分，n=45）

表4 兩組患者干預前后QoL 量表評分比較（±s ，分，n=45）

注：與干預前比較，*P<0.05

組別心理領域 軀體領域干預前 干預后24h 干預后72h 干預后7d 干預前 干預后24h 干預后72h 干預后7d對照組 44.00±4.15 48.98±4.63* 53.00±4.60* 59.07±5.15* 40.20±4.03 44.40±4.56* 49.20±4.66* 52.07±5.11*觀察組 44.31±4.03 53.31±4.62 61.22±4.48 68.13±5.29 40.11±4.13 49.13±4.64* 55.11±4.53* 61.36±5.10*t 0.392 1.572 3.073 2.875 0.037 1.711 2.185 3.055 P 0.697 0.123 0.004 0.006 0.971 0.094 0.034 0.004組別生活領域 社會領域干預前 干預后24h 干預后72h 干預后7d 干預前 干預后24h 干預后72h 干預后7d對照組 45.24±4.04 49.04±4.62* 54.47±5.12* 57.91±5.07* 51.24±4.23 55.64±4.55* 59.89±5.04* 61.76±5.14*觀察組 45.22±4.12 57.36±4.73* 61.67±4.95* 66.27±4.94* 51.04±4.16 57.29±4.61* 62.67±5.05* 69.51±5.15*t 0.008 2.953 2.436 2.835 0.081 0.601 0.923 2.524 P 0.994 0.005 0.019 0.007 0.936 0.551 0.361 0.015

2.4 兩組患者干預后依從性及滿意度比較

觀察組患者的服藥依從性及護理滿意度高于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組患者干預后服藥依從性及滿意度比較[n（%），n=45]

2.5 兩組患者藥物不良反應發生情況比較

兩組總不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（χ2=1.397，P>0.05），見表6。

表6 兩組患者藥物不良反應發生情況比較[n（%），n=45]

3 討論

目前，我國晚期癌癥患者的癌痛患病率高達90%，其中30%～50%的患者為中、重度疼痛[11]。研究顯示難治性癌痛主要是由于腫瘤本身浸潤、壓迫周圍組織或神經等所致，所以其治療一般以藥物鎮痛為主、規范癌痛護理為輔，而對于有明確誘因的癌痛則通過微創介入等方式去除誘因[12-13]。基于此，本研究對比嗎啡與鹽酸氫嗎啡酮鎮痛泵應用于難治性癌痛患者的鎮痛效果，結果顯示鹽酸氫嗎啡酮鎮痛泵具有良好的鎮痛效果且效果優于嗎啡。

暴發痛是指在藥物治療穩定疼痛的基礎上出現的短暫性疼痛加重，其疼痛劇烈且不可預測。本研究結果顯示兩組患者的暴發痛均得到抑制且鹽酸氫嗎啡酮鎮痛泵效果更佳。嗎啡是一種阿片類藥物，通過調控細胞膜上的部分離子通道發揮鎮痛作用。鹽酸氫嗎啡酮同為阿片類藥物，但其與嗎啡分子結構的差異可增強其鎮痛效力，故其在鎮痛方面比嗎啡更有優勢[14]。

PSQI 與QoL 分別是評估患者睡眠質量與生活質量的量表，前者得分與睡眠質量呈負相關，后者得分與患者生活質量呈正相關；Morisky 是評估患者遵循醫囑服藥執行度的量表，其得分與服藥依從性呈正相關；護理滿意度量表由浙江省腫瘤醫院自擬，其得分越高表示患者對護理工作的滿意度越高。本研究發現兩組患者睡眠質量改善、生活質量提升，且鹽酸氫嗎啡酮鎮痛泵效果更佳、患者的服藥依從性與護理滿意度更高。曾媛等[8]研究顯示鹽酸氫嗎啡酮可改善患者的睡眠質量、提高患者的生活質量，并與本研究一致。相關研究顯示規范的癌痛護理也具有緩解癌痛及提高患者生活質量、服藥依從性、護理滿意度的作用[15]。所以積極促進醫患溝通、進行疾病與藥物的健康宣教、增強患者治療的信心，也可有效降低患者的心理壓力、改善睡眠及生活質量，并進一步提高服藥依從性及護理滿意度。此外，研究顯示嗎啡在鎮痛過程中可引起便秘、惡心、嗜睡等不良反應[4]。本研究兩組總不良反應發生情況相近，說明鹽酸氫嗎啡酮鎮痛泵應用于難治性癌痛安全性較好。

綜上，鹽酸氫嗎啡酮鎮痛泵應用于難治性癌痛患者具有良好的疼痛緩解效果，可降低暴發痛發作次數，改善患者的睡眠質量和抑郁情況，提高患者的生活質量和自我效能感且安全性較好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。