二仙湯治療腎陽虛型老年性骨質疏松癥臨床觀察*

徐鐵鵬 謝義松 彭 廣 徐潤卿

骨質疏松癥是一種以骨密度降低、骨組織微小結構破壞,導致骨脆性增加,易發生脆性骨折為特征的全身性、代謝性骨病。其發病因素多樣,常見的有高齡、女性絕經等,發病率幾乎同等于心血管疾病、糖尿病[1,2]。此病初起可無任何癥狀,大部分患者隨著病情的發展,出現全身多處骨痛,或是脊柱逐漸畸形,甚至發生骨質疏松、骨折才前往就醫。近年來,中醫藥治療骨質疏松得到普遍認可,中西醫結合治療骨質疏松相比單一的西醫療效更佳,但其聯合治療療效仍較難判定[3]。該研究對90例腎陽虛型老年性骨質疏松癥患者進行治療,評價二仙湯對腎陽虛型老年性骨質疏松癥臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022年3月—2023年3月湖南中醫藥大學第二附屬醫院收治的腎陽虛型老年性骨質疏松癥的患者90例,按就診順序采用隨機數字表法分組為對照組與治療組,各45例。對照組男20例,女25例;年齡55～76歲,平均(64.24±5.36)歲。治療組男22例,女23例;年齡54～78歲,平均(65.20±5.98)歲。2組患者一般資料差異無統計學意義P>0.05,具有可比性。

1.2 診斷標準西醫診斷標準參照《原發性骨質疏松癥診療指南(2017)》[4]:基于雙能X線吸收法測量中軸骨(腰椎L1～L4,股骨頸或全髖部)骨密度或橈骨遠端1/3骨密度,測定為T值,T值≥-1.0為正常;-2.5

1.3 納入與排除標準納入標準:①符合上述診斷標準,且年齡>50歲,未系統地接受過原發性骨質疏松癥治療;②就診時癥狀為脊柱變形、全身多處不適或腰痛,夜間疼痛更甚;③有藥物依從性,VAS評分≥5分自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準:①有性腺功能異常、甲亢、風濕免疫性疾病等影響骨代謝的繼發性骨質疏松癥;②合并心腦血管疾病、肝腎功能不全,消化性潰瘍,糖尿病等;③近3個月有暴力外傷導致的骨折已愈合或未愈合;④近期規律服用鈣劑、維生素D、雙膦酸鹽類等抗骨質疏松藥物;⑤對本次研究所運用藥物成分存在過敏等不良反應。

1.4 中止和退出標準①治療期間突發危急重癥或其他不良相關事件;②未能按照要求服用藥物或增加使用其他藥物,以致無法判斷療效;③服用藥物后出現過敏反應;④自主要求退出或未能及時復診。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組予口服碳酸鈣D3片和阿侖膦酸鈉片。碳酸鈣D3(惠氏制藥,批準文號:H10950029,規格:600 mg×30片)用法:口服,每次1片,每日1次。阿侖膦酸鈉片(北京福元醫藥,批準文號:H20059029,規格:70 mg×4片)用法:口服,每次1片,每周1次,服用當天應在早餐前半小時用200～300 ml水送服,服藥后避免平臥,連續服用12周。

1.5.2 治療組在對照組的基礎上加用二仙湯,組方:仙茅10 g,淫羊藿10 g,巴戟天10 g,當歸10 g,知母6 g,黃柏6 g。以上藥物由湖南中醫藥大學第二附屬醫院中藥房代煎。用法:口服,250 ml/次,2次/d,連續服用12周。

1.6 觀察指標

1.6.1 疼痛程度評估使用視覺模擬量表(Visual analogue scale,VAS)評分。畫一條約10 cm橫線,每1 cm為1分,通過患者腰背部或其他骨痛程度為其打分:1～2分為疼痛不顯;3～5分為疼痛明顯但可忍受;5分以上為難以忍受。分值越高,疼痛越劇烈。

1.6.2 骨密度(BMD)采用雙能法測定治療前后L1～L4椎體骨密度,結果取BMD(g/cm2)值進行記錄。

1.6.3 骨代謝指標使用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定2組患者治療前后的血清Ⅰ型膠原N端前肽(PINP)、血清Ⅰ型膠原末端肽(β-CTX)、骨鈣素(BGP)水平變化。

1.7 療效判定標準顯效:患者疼痛部位較前明顯改善;有效:患者疼痛部位較前好轉,偶爾有疼痛;無效:疼痛無明顯改善。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.8 統計學方法采用SPSS 25.0對數據進行分析。計量資料采用均數±標準差表示,采用t檢驗,不服從正態分布時,采用非參數檢驗;計數資料用%表示,采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況一共90例老年性骨質疏松患者,對照組2例出現惡心、嘔吐癥狀,1例中途退出;治療組3例失隨訪,共84例患者完成研究。

2.2 臨床療效治療12周后,治療組總有效率大于對照組。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.3 VAS評分治療前,2組患者VAS評分差異無統計學意義(P>0.05);治療12周后,2組患者VAS評分均下降,且治療組較對照組明顯下降(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者VAS評分比較 (分,

2.4 BND值治療前,2組BMD值差異無統計學意義(P>0.05);治療12周后,2組BMD值均上升,但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者BMD值變化比較

2.5 12周骨代謝指標治療12周后,2組BGP、PINP均較治療前升高,且治療組升高更明顯(均P<0.05);對照組β-CTX較治療前無明顯改變,治療組β-CTX明顯升高(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者12周骨代謝指標變化比較

3 討論

骨質疏松癥引起的骨痛是困擾中老年人生活的一類常見疾病,其原因為成骨細胞活性低于破骨細胞活性,導致骨量進行性減少,骨脆性增加,進而增加骨折發生機率,給患者家庭及社會帶來巨大的經濟負擔,是摧毀中老年人健康的潛藏殺手。骨轉換標志物能體現骨質疏松癥是否有進行性加重的傾向,骨鈣素是由成骨細胞合成的骨組織結合蛋白,成骨細胞活性增加時,血清骨鈣素含量亦增加,這是反應成骨細胞進行骨組織形成及礦化的重要指標;Ⅰ型膠原N端前肽是由Ⅰ型膠原在蛋白酶水解作用下形成氨基端前肽,而后儲存在類骨質中,是敏感地反映全身骨形成的標志物;Ⅰ型膠原末端肽是破骨細胞在進行骨吸收的降解產物,是特異性反應骨吸收的敏感指標。治療骨質疏松癥的基本措施常用鈣劑,服用鈣劑可增加腸道對鈣的吸收,延緩骨丟失,加強骨骼肌肌力,改善骨骼的非特異性疼痛[6];阿侖膦酸鈉屬于雙膦酸鹽類,能夠特異性地使骨重建成活躍的骨表面,抑制破骨細胞的功能,降低破骨細胞活性,延緩骨吸收[7]。臨床治療骨質疏松常用鈣劑聯合雙膦酸鹽,但部分患者服用后療效欠佳,故本臨床研究加用二仙湯,觀察其療效。

骨質疏松在中醫學屬“骨痿、骨痹”。《黃帝內經·痿論》描述:“腎主身之骨髓……腎氣熱,則腰脊不舉,骨枯而髓減,發為骨痿”。歸納了原發性骨質疏松癥的病因病機,主要與腎陽虧虛、脾胃不足、腎精不足、血瘀氣滯等相關,其中又以腎陽虧虛型患者癥狀較明顯,常伴有肢冷畏寒、腰膝酸軟、夜尿頻多等癥[8],故其治法為溫陽補腎填精。二仙湯是張伯納教授在五十年代初創制具有溫腎陽,補腎精,瀉腎火,調沖任的治療骨質疏松的經驗方,二仙湯的原方由仙茅、淫羊藿、巴戟天、當歸、黃柏、知母組成,原方中,仙茅、淫羊藿、巴戟天、當歸各9 g,黃柏、知母各4.5 g。方中仙茅、淫羊藿為君藥,都具有補腎填精的功效;巴戟天補腎益精,又具有溫腎陽作用,使其少火生氣。《素問·陰陽應象大論》云:“壯火之氣衰,少火之氣壯”。可體現其溫補又不太過的思想;張景岳《新八方略引》載:“善補陽者,必陰中求陽,則陽得陰助而生化無窮”。知母、黃柏為佐使,知母滋陰,黃柏瀉相火,在補腎陽的過程中滋補腎陰,既能陰中求陽,又能清腎陰不足產生的虛火,當歸為使藥,補血活血通絡使骨得滋養而強勁。臨床應用二仙湯可適當調整其藥量以達到治療目的:陰虛發熱較重者,增加黃柏、知母用量;骨痛明顯者,增加當歸用量,并可放入延胡索、川芎活血止痛;方中君藥仙茅、淫羊藿在動物實驗中表明治療骨質疏松有明顯的療效,研究表明淫羊藿提取物能促進骨髓干細胞分化增殖成骨細胞,增加骨礦化,提高骨密度[9];仙茅有效成分能提高骨形成,抑制骨吸收[10],二者均有補腎陽、強筋壯骨的功效,陽虛較重者,可為其他藥量的2倍。大量研究表明二仙湯治療骨質疏松癥有著良好的療效,有類雌激素作用,能調節“下丘腦-垂體-性腺”軸,抑制骨吸收,促進骨形成,提高骨密度,同時改善臨床癥狀,減輕腰背痛、骨痛等癥[11]。此研究中二仙湯能減輕疼痛癥狀,提高骨形成,增加成骨細胞活性;成骨細胞活性增加,破骨細胞活性也會相應增加,但研究中β-CTX無明顯變化,破骨細胞活性無明顯增加,可能是因為二仙湯有抑制破骨細胞活性的效果。而2組BMD在治療前后無明顯變化,是因本臨床研究治療周期尚短,長期治療是否能夠提高骨密度仍需進一步研究。

總結,二仙湯治療腎陽虛型老年性骨質疏松癥,比較VAS前后評分、骨密度、骨代謝包括骨鈣素、血清Ⅰ型膠原N端前肽、血清Ⅰ型膠原C端前肽,總體上治療組優于對照組,故認為此方法治療腎陽虛型老年性骨質疏松有較好的療效,可供臨床參考。