涼血十味片聯合硝苯地平緩釋片治療原發性高血壓性視網膜病變臨床觀察

李 強

原發性高血壓性視網膜病變(Hypertensive Retinopathy,HR)的發生是由于高血壓病患者全身小動脈持續性收縮、張力增加,進而引起動脈管腔的狹窄,發生小動脈硬化引起。因此小動脈及微動脈病變是引起HR最重要的病理改變[1]。此外,HR還會導致視網膜出現出血、滲出和棉絮狀斑等癥狀,嚴重者還有致盲風險[2]。據流行病學調查表明,農村居民患病率為73.68%,明顯較城區居民患病率(64.82%)高[3];李愛琴等[4]對 600 例高血壓病患者進行調查,發現HR患病率為67.16%,Ⅰ～Ⅳ級病變的構成比分別為52.12%、42.68%、4.21%和1.99%。在臨床治療中,常采用降壓、改善微循環的藥物進行治療,但對于小動脈及微動脈的保護往往缺少關注。本研究探討涼血十味片聯合硝苯地平緩釋片治療HR的療效及安全性,為臨床治療小動脈及微動脈病變提供新的方案,從而增進醫生和患者對蒙醫蒙藥的了解和認識,為醫者將來使用蒙藥治療HR提供參考和幫助。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2020年9月—2022年12月北京中醫醫院眼科門診患者100例,按照隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組納入50例,完成48例,脫落2例;對照組納入50例,完成47例,脫落3例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例,

1.2 診斷標準參照《實用眼科學》[5]HR診斷標準制定。符合原發性高血壓性視網膜病變患者,符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》[6]高血壓病診斷標準及HR的 Keith-wagen-er-Barker 4級分類法診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準:符合西醫診斷標準,患者均為原發性高血壓,血壓達到入選標準:收縮壓≥140和(或)舒張壓≥90 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa);符合HR的Keith-wagen-er-Barker 4級分類法診斷標準;既往未進行任何相關眼部手術;年齡≥18歲,≤65歲,男女不限;對本研究所用藥物無禁忌證;能夠完成隨訪并且臨床資料完整;自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準:慢性腹瀉;妊娠期、哺乳期婦女;肝功能異常、腎功能障礙;血液及內分泌系統異常;伴有其他眼部疾病及手術史;合并其他嚴重并發癥(例如心肌梗死、腦梗死、尿毒癥等);因各種原因不能進行直接眼底鏡檢查或眼底熒光血管造影;過敏體質或對研究藥物已知成分過敏;近3個月內參加其他臨床研究;患有精神疾病或難以長期隨訪或依從性差;未簽署知情同意書;根據研究者的判斷,不適合接受研究。

1.4 脫落及剔除標準脫落標準:因故未完成本研究所規定的療程及觀察周期,作為脫落病例。治療過程中疾病痊愈而自行停藥者,不作為脫落病例。剔除標準:納入后發現不符合納入標準;雖符合納入標準而納入后未曾服藥;無任何數據追溯;沒有完成方案所規定的觀察時限;對已被選入本試驗,屬于以上情況之一者,作為剔除病例。

1.5 治療方法對照組給予硝苯地平緩釋片治療,每次10 mg,每日2次,3周為1個療程。治療組在對照組基礎上給予涼血十味片(內蒙古奧特奇蒙藥股份有限公司金山蒙藥廠,國藥準字 Z20090400,規格:每片重0.51 g)口服,每次4片,每日2次,3周為1個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 安全性指標血常規、尿常規、心電圖和肝腎功能;不良反應。

1.6.2 療效性指標血壓監測和評價(于每天晨起8∶00～9∶00,測量患者血壓2次,取平均值);視力檢查和評價(用國際標準視力表進行檢測。屈光不正的患者需采用矯正視力。視力低于0.1患者,每提高0.02視為有效);眼底檢查和評價(包括眼底的檢眼鏡檢查及眼底熒光素血管造影檢查);臨床表現綜合評價。

1.6.3 癥狀積分評估評估患者眼睛干澀、視物模糊、頭暈頭脹等癥狀的治療前后積分。療效指數(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效:癥狀基本消失,n≥70%;有效:癥狀緩減,30%≤n<70%;無效:癥狀基本無變化,n<30%。

1.7 療效評價標準根據臨床表現綜合評價:顯效:經國際標準視力表檢查,患者視力與入組前比較提升2行及以上;直接檢眼鏡檢查,入組前與治療后比較分數改變4分;眼底熒光造影檢查,入組前與治療后比較分數改變4分(以上3種表現出現1種以上)。有效:經國際標準視力表檢查,患者視力與入組前比較提升1行(視力低于0.1患者,每提高0.02視為有效);直接檢眼鏡檢查,入組前與治療后比較分數改變2分;眼底熒光造影檢查,入組前與治療后比較分數改變2分(以上3種表現出現1種以上)。無效:入組前與治療后比較各方面無明顯改變,或有惡化傾向。參考《中醫病證診斷療效標準》[7]計算總有效率,總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.8 安全性評價一般情況:包括脈搏、血壓、呼吸等生命體征的變化;安全性指標:血、尿、便常規、心電圖、肝腎功能檢查;不良反應:包括不良反應的臨床表現(頭暈、惡心、皮損等)、嚴重程度,以客觀評價其安全性;根據不良反應記錄情況,綜合評價產品的安全性。

2 結果

2.1 2組患者療效比較治療組總有效率為89.58%(43/48),對照組總有效率70.21%(33/47),治療組療效優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫證候積分比較治療后,2組患者中醫證候積分均較治療前降低,差異有統計學意義(P<0.01)。且治療組降低更顯著,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫證候積分比較 (分,

2.3 2組患者安全性比較完成治療的95例患者在研究結束后對血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖進行復查,檢查均無異常變化。2組患者服藥后均未出現皮膚瘙癢、紅腫、紅斑等皮膚不良反應。

3 討論

HR在中醫學中屬“視瞻昏渺、青盲、暴盲”范疇。常發生于中老年病人,80%～90%繼發于原發性高血壓,HR以慢性進行性多見,也可突然血壓增高進入急性期,其主要病變是彌漫性小動脈縮窄[8]。HR屬內障疾病,病位在瞳神,相關臟腑在腎。腎屬水,為水火之宅。若腎陰虧虛,水不制火,虛火上擾清竅;或酒食不節,損傷脾胃,蘊濕生痰,痰濕阻滯氣血,上蒙清陽;或抑郁惱怒,肝氣郁而化火,或肝陽上亢,皆可形成該病。若病程久延,肝郁、痰濕或血行遲滯而成瘀,或脾胃受損而氣血耗傷。至于虛火、實火久灼,既可使肝腎之真陰損傷,又可灼津生痰,引動肝風,以致此病纏綿難愈,虛實互見[9]。

蒙醫認為HR屬于“黑脈病(血管損傷)、血熱證”范疇[10],血熱證是高血壓病初期或中期的主要證型,也是高血壓病患者生活質量異常的主要表現,高血壓病患者生活質量異常,符合血熱證的診斷,因此,在治療上要以甘苦、寒涼藥物,來清血熱,保護眼底小血管,降低靶器官的損傷,降低終點事件發生率,改善患者的生活質量。涼血十味片是蒙醫治療血熱證的經典方劑,本方由紫草、寒水石(涼制)、木香、胡黃連、瞿麥、石膏、紅花、甘草、土木香、北沙參十味藥材組成,具有涼血明目、鎖脈止血的獨特功效,用于肝火,肺熱,“寶日”中期,頭痛目赤。本方是以“血騷普清散”(清血八味散),以及“清熱八味散” 2個經方為基礎,加減而成[11]。取“血騷普清散”方義清血熱,清肝火,取“清熱八味散”方義清血熱、清肺熱。具有降壓、降脂、降糖、保護血管和改善生活質量的多重作用,臨床中有效治療高血壓病見血管損傷及生活質量不良患者。

本研究結果發現,涼血十味片聯合硝苯地平緩釋片口服總有效率為89.58%,單獨口服硝苯地平緩釋片總有效率為70.21%,治療后總有效率治療組優于對照組。涼血十味片聯合硝苯地平緩釋片能更明顯的穩定血壓,降低中醫證候積分,較好的提升視力,減緩原發性高血壓對眼底的損害并能提升眼底檢查評分,使臨床表現綜合評分有較大幅度的提升,從而有效地提高患者的視覺質量及生活質量。在本研究進行過程中,該方案安全且未見任何不良反應,能夠為豐富HR的防治策略及藥物選擇提供幫助。但由于本研究中只在單個中心進行研究且樣本量較少,故無法實行多盲多模式下的研究。此外本研究所涉及的部分評估參考指標較為主觀,缺乏更為客觀的醫學量化標準,故可能造成部分研究數據偏差。因此,在下一階段研究中,應適量增加研究的樣本量及多中心多模式的研究,讓相關研究更加完善和取得更為可靠的數據。