醒脾養兒顆粒聯合枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒治療小兒消化不良性腹瀉的效果研究

賀 超

（棗莊市婦幼保健院藥學部，山東 棗莊，277000）

小兒消化不良性腹瀉在臨床中較為常見，表現為大便性狀變化、排便次數增多、食欲不振等癥狀。現階段，臨床主要采用調節飲食、補液、止瀉藥物等方法治療小兒消化不良性腹瀉，但取得的療效并不理想，甚至長期用藥容易引起不良反應[1]。因此，探尋一種合理且安全的用藥方案來提高消化不良性腹瀉患兒的治療效果十分必要。枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒是一種多維益生菌制劑，其通過補充正常生理菌叢，可以促進營養物質的吸收與消化，抑制腸源毒素吸收及產生，發揮調理腸道內菌的作用[2]。中醫認為，小兒消化不良性腹瀉以脾胃虛弱為本，治療時可取健脾止瀉、清熱調氣之法[3]。中成藥物醒脾養兒顆粒具有醒脾開胃、固腸止瀉、養血安神的功效，適用于脾氣虛所致的兒童腹瀉便溏及厭食癥狀[4]。目前，臨床關于枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒與醒脾養兒顆粒協同治療小兒消化不良性腹瀉的相關報道甚少。為了完善消化不良性腹瀉患兒的治療方案，本研究選取棗莊市婦幼保健院收治的98例消化不良性腹瀉患兒作為研究對象，旨在分析醒脾養兒顆粒與枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒聯合治療取得的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月棗莊市婦幼保健院收治的98例消化不良性腹瀉患兒作為研究對象，使用隨機數表法將參與研究的98例消化不良腹瀉患兒分為兩組，即研究組（n=49）與對照組（n=49）。對照組患兒中男24例，女25例；年齡2～12歲，平均年齡（5.55±1.50）歲；病程18～42 d，平均病程（36.32±4.00）d；腹瀉次數4～8次/d，平均腹瀉次數（6.75±0.89）次/d。研究組患兒中男26例，女23例；年齡2～12歲，平均年齡（5.49±1.47）歲；病程18～42 d，平均病程（35.98±5.03）d；腹瀉次數4～8次/d，平均腹瀉次數（6.73±0.85）次/d。兩組患兒上述一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。此外，本研究經棗莊市婦幼保健院醫學倫理委員會審批。本次研究方案取得了患兒家屬的知情同意權，家屬簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①西醫符合《兒童功能性消化不良中西醫結合診治專家共識》[5]中對于兒童消化不良性腹瀉的診斷標準；中醫符合《中醫兒科學》（第10版）[6]中“泄瀉”的診斷標準，且辨證為脾氣虛證，癥見納少、腹脹，食后尤甚，大便溏薄，肢體倦怠，少氣懶言，面色萎黃，形體消瘦，浮腫，舌淡白、苔白膩，脈濡緩。②年齡 2～12 歲。③病程＜2個月。

排除標準：①感染性腹瀉；②合并消化系統畸形、嚴重營養不良、肝/腎功能不全、代謝性疾病；③持續且未控制的高熱；④近2周內使用過抗生素。

1.3 方法

兩組均采取常規對癥治療。①給予補液鹽Ⅲ（生產企業：四川峨眉山藥業有限公司，國藥準字H51023640，規格：14.75 g/袋）口服，50 mL/kg，每袋溶于500 mL溫水中，按劑量于 4 h內服用完畢；之后根據脫水程度調節用量，直至腹瀉停止。②蒙脫石散（生產企業：山東宏濟堂制藥集團，國藥準字H20093638，規格：3 g×10袋），溫水（40 ℃以下）沖服。2歲患兒2 g/次；3歲及以上患兒3 g/次，3次/d。3 d為1個療程，共治療3個療程。

對照組應用枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒（生產企業：韓美藥品株式會社，國藥準字J20100161，規格：1 g×10袋）治療，溫水（40 ℃以下）沖服，2 g/次，2次/d。3 d為1個療程，共治療3個療程。研究組在此基礎上聯合應用醒脾養兒顆粒（生產企業：貴州健興藥業有限公司，國藥準字Z20025415，規格：2 g×24袋），溫水（40 ℃以下）沖服。2歲患兒4 g/次，2次/d；3～6歲患兒4 g/次，3次/d；7～12歲患兒6 g/次，2次/d。3 d為1個療程，共治療3個療程。

1.4 觀察指標

（1）根據《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[7]評價兩組患兒的臨床療效。顯效：癥狀消失，大便性狀及每日排便次數恢復正常；有效：每日排便次數較治療前改善≥50%，大便性狀與癥狀明顯改善；無效：每日排便次數較治療前改善＜50%，大便性狀與癥狀無明顯變化。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

（2）記錄并比較兩組患兒腹脹與腹瀉消失時間，以及大便性狀恢復正常時間。

（3）于治療前后檢測并比較兩組患兒的胃腸激素指標。方法：采集3 mL的空腹靜脈血標本，以3 000 r/min離心，時間為10 min，以放射免疫法試劑盒（生產企業：北京普爾偉業生物科技有限公司，國藥準字S10950214）對胃動素（MTL）、生長抑素（SS）、胃泌素（GAS）進行檢測。

（4）于治療前后檢測并比較兩組患兒的免疫指標，方法：采集3 mL的空腹靜脈血標本，以3 000 r/min離心，時間為10 min，以流式細胞儀（生產企業：貝克曼庫爾特公司，型號：FACSCalibur）對T淋巴細胞分化簇8+（CD8+）、分化簇4+（CD4+）進行檢測。

（5）比較兩組的不良反應發生情況，包括便秘、惡心嘔吐、腹瀉次數增加。不良反應發生率=（便秘+惡心嘔吐+腹瀉次數增加）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

文中數據使用SPSS 23.0統計學軟件處理及分析，符合正態分布的計量資料以（±s）描述，結果行t檢驗；以[n（%）]描述計數資料，結果行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患兒的癥狀恢復時間比較

研究組腹痛與腹瀉消失時間，以及大便性狀恢復正常時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒的癥狀恢復時間比較 （±s，d）

表2 兩組患兒的癥狀恢復時間比較 （±s，d）

組別例數腹脹消失時間腹瀉消失時間大便性狀恢復正常時間研究組492.30±0.523.00±0.453.52±0.98對照組493.90±0.654.76±0.565.35±1.00 t 13.455 17.149 9.149 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患兒的胃腸激素指標比較

治療前，兩組患兒MTL、GAS、SS水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒 MTL、GAS水平均降低、SS水平均升高，且研究組MTL、GAS水平低于對照組、SS水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒的胃腸激素指標比較 （±s，ng/L）

表3 兩組患兒的胃腸激素指標比較 （±s，ng/L）

注：與治療前同組比較，*P＜0.05。MTL，胃動素；GAS，胃泌素；SS，生長抑素。

SS治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組49600.52±29.56402.65±20.45*150.65±25.0379.00±15.85*28.65±8.8948.65±5.23*對照組49599.85±30.03445.65±22.41*149.85±26.4290.65±14.79*27.65±7.8942.00±6.89*t 0.111 9.9320.154 3.7680.589 5.381 P 0.912＜0.0010.878＜0.0010.557＜0.001組別例數MTL GAS

2.4 兩組患兒的免疫指標比較

治療前，兩組患兒CD8+、CD4+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒CD8+水平均上升、CD4+水平均降低，且研究組CD8+水平高于對照組、CD4+水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒的免疫指標比較 （±s，%）

表4 兩組患兒的免疫指標比較 （±s，%）

注：與治療前同組比較，*P＜0.05。CD8+，T細胞分化簇8+；CD4+，T細胞分化簇4+。

CD4+治療前治療后治療前治療后研究組4938.65±6.0048.65±5.52*33.02±1.6525.03±2.05*對照組4938.49±5.8944.56±4.89*33.14±1.8028.65±1.98*t 0.133 3.8820.344 8.891 P 0.894＜0.0010.732＜0.001組別例數CD8+

2.5 兩組患兒的不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒的不良反應發生情況比較 [n（%）]

3 討論

消化不良性腹瀉是兒科常見病，若未得到及時治療不僅會引起電解質紊亂、低血鉀、酸中毒等，還易導致營養吸收障礙，影響患兒的成長發育質量。消化不良性腹瀉患兒的病原涉及胃腸動力學異常、炎性反應等多種機制，現階段臨床尚無特效藥物，主要采取常規對癥治療，但取得的效果有限[8]。

枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒是一種復方活菌劑，每克含活菌102億個，可以發揮腸道黏膜屏障作用，并在短時間內維持或恢復正常菌群的最佳狀態，調節紊亂菌群[9]。同時，枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒促進雙歧桿菌生長以及維生素吸收，降低腸腔內氧化還原因子，繼而發揮出止瀉作用[10]。傳統中醫認為，小兒臟腑嬌嫩，易受外邪所傷，引起“泄瀉”之癥，其病因主要與脾升清降濁功能失調有關，治療時應注重健脾止瀉與清熱調氣[11]。醒脾養兒顆粒是由毛大丁草、一點紅、蜘蛛香及山梔茶等藥物組成的中成藥。其中，毛大丁草主治小兒疳積、風寒泄瀉，蜘蛛香消食止瀉、理氣止痛，山梔茶、一點紅清熱解毒；全方具有醒脾開胃、固腸止瀉、養血安神等功效[12]。現代藥理認為，醒脾養兒顆粒不僅可以促進胃蛋白酶及胃酸等成分分泌，修復受損黏膜，還能夠加強腸道蠕動能力，促進營養吸收，調節水電解質及改善酸堿紊亂狀態[13]。本文研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），且腹痛與腹瀉消失時間、大便性狀恢復正常時間均短于對照組（P＜0.05）。說明醒脾養兒顆粒可以增加胃酸濃度與胃蛋白酶活性，促進消化功能，抑制小腸運動亢進，枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒口服后能夠補充腸道正常菌群，抑制腸道毒素形成，調節腸道菌群平衡與腸道功能，二者協同作用利于快速且有效地改善消化不良性腹瀉患兒的癥狀，保障整體治療效果。

有研究發現，胃腸激素與消化不良性腹瀉患兒的發病及病情進展關系密切，其中SS能夠降低胃蛋白、胃酸分泌，抑制胃腸道蠕動功能，而胃腸道機械運動功能可以促進MTL分泌，對于胃腸蠕動具有正反饋作用，刺激胃腸道蠕動而加重腹瀉[14]；GAS主要由G細胞分泌，一旦腹瀉引起胃腸功能減弱及腸黏膜損傷，便會通過負反饋增加釋放量，增強胃部收縮[15]。本文研究結果顯示，治療后研究組MTL、GAS水平低于對照組（P＜0.05），SS水平高于對照組（P＜0.05）。可見，醒脾養兒顆粒聯合枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒可以促進胃酸、胃蛋白酶等成分分泌，維持腸道正常微生態平衡，繼而調節胃腸激素，促進患兒胃腸功能恢復。同時，消化不良性腹瀉與機體免疫力具有一定的相關性，二者互相影響，即免疫力降低會導致腹瀉，而腹瀉又會導致免疫力下降[16]。本文研究結果顯示，治療后研究組患兒CD8+水平較對照組高（P＜0.05），CD4+水平低于對照組（P＜0.05）。說明醒脾養兒顆粒與枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒可以保護腸道免疫功能，促進腸道營養物質吸收與消化，繼而改善機體細胞免疫功能，增強免疫力，為疾病預后提供了有利保障。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。可見，在常規治療與枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒的基礎上聯合應發生率用醒脾養兒顆粒并不會增加用藥不良風險，安全性較為理想。

綜上所述，醒脾養兒顆粒聯合枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒治療小兒消化不良性腹瀉效果確切，能夠有效促進癥狀恢復，改善胃腸激素與免疫功能指標，安全性較為理想，具有臨床應用價值。由于本次研究觀察時間與樣本數量有限，所以醒脾養兒顆粒聯合枯草桿菌腸球菌二聯活菌多維顆粒對于消化不良性腹瀉患兒遠期預后的影響仍需要延長觀察時間、增加樣本量進一步論證。