阿司匹林對不同孕周子癇前期高風險孕婦的療效比較

梅 吉

（南通大學附屬江陰醫院產科，江蘇 江陰，214400）

子癇前期（preeclampsia，PE）是造成胎兒早產、宮內生長受限等不良母嬰結局的主要因素，極易發展為重度子癇前期。目前臨床對子癇前期的發病機制尚未達成共識，主要認為和機體免疫失衡、遺傳因素、炎性反應、血管內皮細胞損傷相關。阿司匹林是一種臨床應用范圍較廣的解熱鎮痛藥物，抗血小板聚集效果較強[1-2]。國內外研究顯示，阿司匹林在預防子癇前期中具有一定效果，但是在具體用藥劑量、用藥時間方面缺乏具體指導，具體干預時機尚未明確[3-4]。尤其是對存在腎臟疾病、胎盤疾病等高危子癇前期因素孕婦更為顯著。本研究將子癇前期高風險孕婦納為主體，旨在評價阿司匹林在不同孕周對子癇前期高風險孕婦干預后的療效，具體價值如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月—2022年9月在南通大學附屬江陰醫院治療的80例子癇前期高風險孕婦作為研究對象，隨機將其分成A組（n=28）、B組（n=28）、空白對照組（n=24）。A組年齡23～39歲，平均年齡（31.04±2.71）歲；孕周9～12周，平均孕周（10.53±0.82）周。B組年齡24～38歲，平均年齡（31.08±2.54）歲；孕周9～12周，平均孕周（10.52±0.76）周。對照組年齡25～37歲，平均年齡（31.02±2.48）歲；孕周10～11周，平均孕周（10.52±0.79）周。三組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者及其家屬對本次研究內容均知情并簽署知情同意書。本研究獲得南通大學附屬江陰醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①依據《妊娠期高血壓疾病診治指南》[5]診斷疾病；②既往無子癇前期史；③妊娠早期實施首次產檢評估，或者是妊娠期任一次動態評估，收縮壓≥130 mm Hg或者是舒張壓≥80 mm Hg、尿蛋白≥0.3 g/24 h。

排除標準：①病歷資料丟失或不配合隨訪者；②合并全身感染性疾病；③合并嚴重器質性疾病；④合并內分泌系統疾病；⑤合并凝血功能異常；⑥合并其他婦科疾病；⑦合并慢性代謝性疾病或其他惡性疾病者。

1.3 方法

全部孕婦接受治療前均常規測量血壓，同時完善凝血功能、血常規檢驗，對其實施健康宣教，告知定時孕檢，妥善保管相關產檢資料與《母子健康手冊》。對照組不采取阿司匹林治療，A組自妊娠12周時服用阿司匹林片（生產企業：德國拜耳公司，國藥準字J20080078，規格：100 mg×30片），用藥劑量為100 mg，1次/d，持續用藥3個月；B組自妊娠16周時服用阿司匹林，用藥劑量為100 mg，1次/d，持續用藥3個月。鹽酸拉貝洛爾片（生產企業：江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120，規格：50 mg）降壓時不會對腎臟、胎盤血供產生影響，故依據妊娠高血壓病情指導服用鹽酸拉貝洛爾，控制血壓為130～155/80～105 mm Hg，若并發臟器功能障礙，則控制為130～139/80～89 mm Hg。

1.4 觀察指標

①子癇前期發生情況與妊娠結局。治療后比較三組子癇前期發生率與妊娠結局發生率，主要涉及產后出血、胎盤早剝、流產[6]。②分娩方式。比較三組分娩方式，涉及剖宮產分娩與順產分娩。③新生兒相關結局。對新生兒Apgar評分實施分析，主要是依據新生兒出生后1 min內的肌張力、心率、喉反射、呼吸頻率、皮膚顏色實施評估，小于4分為重度窒息，4～7分為輕度，7分以上表示無窒息。同時比較組間新生兒窒息、宮內生長受限、早產、宮內死亡等不良事件的發生率[7]。不良事件發生率=（新生兒窒息+宮內生長受限+早產+宮內死亡）例數/總例數×100%。④尿液錯誤折疊蛋白陽性率[8]。以斑點印跡法對尿液中錯誤折疊蛋白進行檢測，尿液樣本中加入固定量固定濃度的剛果紅染色劑并混合均勻，吸取定量混合液后加入濾紙中等待自然干燥，目測染料擴散情況并分析結果，以圓心周圍是否均勻擴散為陰性或者陽性標準，擴散者為陽性，無擴散者為陰性，所用檢測試劑（S20200216）盒購自于數問生物科技（宣城）有限公司。

1.5 統計學分析

采用SPSS 23.0軟件分析數據，計數資料采用頻數和百分比[n（%）]表示，組間比較采用Fisher或χ2檢驗，計量資料通過（±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，三組對比資料以（±s）表示，以采用單因素方差分析（F檢驗）。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組子癇前期發生率、不良妊娠結局發生率比較

A組與B組間子癇前期、不良妊娠結局發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；A組、B組子癇前期、不良妊娠結局發生率較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組子癇前期發生率、不良妊娠結局發生率比較 [n（%）]

2.2 三組分娩方式比較

A組與B組間剖宮產率、順產率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；A組、B組剖宮產率低于對照組，順產率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組分娩方式比較 [n（%）]

2.3 三組新生兒相關結局分析

A組與B組間新生兒Apgar評分、新生兒不良結局發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；A組、B組新生兒Apgar評分高于對照組，新生兒不良結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組新生兒相關結局分析 [n（%）/（±s）]

表3 三組新生兒相關結局分析 [n（%）/（±s）]

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別例數新生兒Apgar評分（分）新生兒不良結局發生率A組28 9.22±0.25* 4（14.29）*B組28 9.27±0.26* 6（21.43）*對照組248.89±0.2311（45.83）χ2/F 5.8217.160 P＜0.0010.027

2.4 尿液錯誤折疊蛋白陽性率分析

A組孕28周、32周的尿液錯誤折疊蛋白陽性率均顯著低于對照組，且A組陽性率低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 尿液錯誤折疊蛋白陽性率分析 [n（%）]

3 討論

子癇前期屬于妊娠期并發的特異性疾病，疾病發生存在多因素、異質性特點，不僅與母體自身健康狀況存在關系，同時與妊娠期生活習慣、周圍環境等有關[9-10]。疾病嚴重程度不一，可緩慢進展也可快速惡化，病情較為兇險，對母嬰安全造成嚴重威脅[11]。子癇前期累及器官較多，主要涉及心臟、肝臟、腦部、腎臟、肺部等重要臟器，極易誘發嚴重的腦血管意外、心功能衰竭等，是造成母嬰死亡的重要原因，此外，子癇前期患者宮內環境惡劣程度較高，可造成胎兒宮內窘迫、宮內生長受限、窒息等[12-13]。目前臨床尚未完全明確子癇前期發病原因和機制，尚無有效的預防方式。

研究發現，子癇前期存在的病理生理變化、發生機制可能與可溶性血管內皮生長因子、血管內皮細胞損傷水平升高以及血管內皮生長因子合成障礙存在關系，疾病呈現延續性血管內皮變化病理表現[14-15]。子癇前期患者凝血因子顯著升高，凝血功能較為亢進，因此發病后極易發生彌散性血管內凝血、深靜脈血栓形成等，故治療方面可從解痙、降壓方面入手[16]。但是由于臨床尚未明確子癇前期的發生及發展情況，因此治療難度較大，存在較多難題。目前已知的發病機制主要與全身小血管痙攣、抗血管生成蛋白、內皮素、一氧化氮、前列腺素存在關系[17]。在人體細胞中，線性氨基酸多聚體轉變為三維立體結構的功能蛋白才可發揮相關功能，蛋白質折疊錯誤所產生的蛋白又被稱為錯構蛋白，該指標和較多疾病的發生與發展存在密切聯系。內質網在調節蛋白合成、轉運、折疊、降解方面具有重要效果，若細胞內外環境被損害或者蛋白合成量增加，內質網膜的穩態性可受到影響，進而造成蛋白質錯誤折疊[18]。現代蛋白質組學分析結果顯示，子癇前期患者胎盤、尿液、血清中檢測出錯誤折疊蛋白，例如淀粉樣前期病變、轉甲狀腺素蛋白。經臨床深入研究發現，錯誤折疊蛋白參與子癇前期的病變過程，且該指標陽性結果早于子癇前期[19]。阿司匹林屬于非選擇性環加氧酶抑制劑，主要作用為解熱鎮痛、抗炎等。國內外研究發現，小劑量應用阿司匹林，能夠預防性抑制血管損傷后的血小板聚集，可降低血栓形成可能性以及子癇前期發生風險。且小劑量應用阿司匹林的安全性較高，并不會增加胎盤早期剝離、產后出血、顱內出血、死亡風險，且胎兒不會出現畸形，目前這一說法已經得到了臨床驗證[20]。經本研究發現，在妊娠12～16周應用阿司匹林，均可有效預防子癇前期的發生，且不會對母嬰健康產生威脅。在用藥劑量方面，多研究均證實小劑量（100 mg）應用時的安全性較高，且每日單劑量給藥方法較簡便，患者接受度、依從性較為理想，可促進血管內皮細胞生長與分化，具有保護血管內皮功能，故應用價值理想。本研究也存在一定的不足，樣本量少，后續研究需要增加樣本量，深入探究阿司匹林在預防子癇前期中的具體機制。

綜上所述，阿司匹林在預防子癇前期中具有顯著效果，高風險孕婦在妊娠12周及16周時服用阿司匹林均可有效降低子癇前期發生率，同時還可提高順產率，降低母嬰不良結局發生率。