左甲狀腺素鈉對妊娠合并甲狀腺功能減退癥患者療效的影響因素分析

柯靜婷 王 倩

（1.煙臺業達醫院產科，山東 煙臺，264006；2.煙臺業達醫院婦科，山東 煙臺，264006）

甲狀腺功能減退癥（甲減）是一種較為常見的內分泌疾病，其致病因素較為復雜，主要發病機制為甲狀腺激素分泌減少、生物效能不足等，引起低代謝綜合征，妊娠期間機體對甲狀腺素的需求量不斷增加，但由于該時期具有較強的特殊性，機體內分泌功能、激素水平發生明顯變化，體內甲狀腺素難以滿足母體需求，極易引起甲減[1]。妊娠合并甲減具有較高的發病率，屬于妊娠期常見并發癥之一，早期癥狀具有一定的隱匿性，隨著病情發展，逐漸出現皮溫降低、皮膚干燥、食欲減退等癥狀，部分患者同時伴有便秘、疲乏、行動遲緩等狀況[2]。該病危害性較強，不僅會引發妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等其他妊娠期并發癥，威脅孕婦生命健康，還會對胎兒正常生長發育造成不良影響，導致不良妊娠結局（早產、產后出血、胎兒窘迫等）發生風險增加，需及時進行治療[3]。左甲狀腺素鈉屬于臨床治療妊娠合并甲減常用藥物，是一種四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽（由人工合成），能夠有效改善甲狀腺功能，雖然該藥物安全性較高，療效確切，但仍有部分患者難以達到理想治療效果，因而需要對其影響因素進行深入研究，為臨床提供指導[4]。本研究旨在探討左甲狀腺素鈉的療效，并分析其影響因素，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年2月—2023年2月煙臺業達醫院收治的90例妊娠合并甲減患者作為研究對象。患者年齡21～37歲，平均年齡（28.15±3.96）歲；初產婦59例，經產婦31例；身體質量指數（BMI）23～29 kg/m2，平均BMI（26.17±2.37）kg/m2；孕周21～33周，平均孕周（29.12±2.86）周；孕次1～4次，平均孕次（2.09±0.41）次；文化程度：初中及以下13例，高中或中專42例，大專及以上35例。所有患者及其家屬對本研究內容均知情并簽署知情同意書。本研究經煙臺業達醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診療指南》[5]中妊娠合并甲減的相關診斷標準；②經B超檢查顯示均為單胎妊娠；③孕前甲狀腺功能正常；④近期（2個月內）未接受過降糖、降壓、降脂、激素類或免疫抑制劑治療者；⑤治療依從性良好。

排除標準：①合并免疫系統疾病者；②合并感染性疾病者；③合并其他嚴重妊娠期并發癥（妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎盤早剝、子癇前期等）者；④合并重要器官（心肝腎等）功能不全者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥對本研究用藥（左甲狀腺素鈉等）存在禁忌者。

1.3 方法

患者入院后對其進行常規健康教育，詳細告知患者及其家屬妊娠合并甲減發病機制、臨床表現及注意事項，合理調整患者日常飲食，鼓勵患者多食用含碘豐富的食物，保證攝入充足碘，叮囑患者注意休息，定期對其生理指標及胎兒發育情況進行檢測，并遵醫囑指導患者用藥；口服左甲狀腺素鈉片（生產企業：達姆施塔特默克醫療集團，國藥準字H20140051，規格：100μg），用藥前對患者血清甲狀腺激素（TSH）水平進行測定，以確定藥物初始劑量，若2.5 mIU/L＜TSH≤8 mIU/L，初始劑量為50μg/d；若8 mIU/L＜TSH≤10 mIU/L，初始劑量為75μg/d；當TSH＞10 mIU/L，則給予患者100μg/d；定期對患者TSH水平進行測定，以患者甲狀腺功能為依據調整藥物劑量，治療過程中密切關注患者生理狀況，如果存在異常反應，減少藥物使用劑量或停止用藥，并及時采取有效措施處理，待反應消退后恢復用藥，用藥4周后對臨床療效進行評估。

1.4 臨床療效判定

參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]，臨床癥狀（體溫低、皮膚干燥、食欲減退、便秘、聲音嘶啞等）完全或基本消失，TSH水平≤2.5 mIU/L，身體活力明顯增加為顯效；上述臨床癥狀明顯改善，TSH水平＞2.5 mIU/L，身體活力較之前有所增加為有效；上述臨床癥狀無明顯好轉甚至加重，TSH水平未見降低甚至提高，身體活力無明顯變化為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 資料收集

收集患者基本資料，包括年齡、身體質量指數（BMI）、孕周、是否合并胃腸道疾病、是否合并高血壓、是否合并糖尿病、鋅元素（Zn）、鈣元素（Ca）、鐵元素（Fe）、TSH水平、TSH檢測時間、收縮期峰值流速（PSV）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）等，上述相關數據均由具有豐富經驗的工作人員進行整理分析，上崗前對其進行專業培訓。

1.6 相關指標測定

抽取患者空腹靜脈血3 mL，采用原子吸收光譜儀對Zn、Ca、Fe進行測定，采用彩色多普勒超聲診斷儀對PSV進行測定，采用化學發光免疫分析法對TSH、TG-Ab、TPO-Ab進行測定；當TG-Ab＞115 IU/mL、TPO-Ab＞34 IU/mL時，即可判定為陽性。

1.7 統計學分析

2 結果

2.1 左甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲減的臨床療效分析

在90例接受左甲狀腺素鈉治療的妊娠合并甲減患者中，顯效41例，顯效率45.56%（41/90）；有效25例，有效率27.78%（25/90）；治療總有效例數為66例，總有效率73.33%（66/90）；無效為24例，無效率26.67%（24/90）。

2.2 左甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲減療效的單因素分析

兩組年齡、BMI、孕周、合并高血壓、Zn、Ca結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與有效組比較，無效組胃腸道疾病、合并糖尿病、Fe≤7 mmol/L、TSH＞5 mIU/L、孕晚期檢測TSH、PSV＞45 cm/s、TG-Ab陽性、TPO-Ab陽性占比更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 左甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲減療效的單因素分析 [n（%）]

2.3 左甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲減療效的Logistic多因素回歸分析

以單因素分析差異有統計學意義的因素作為自變量，以臨床療效作為因變量，分別進行0與1賦值，見表2。建立Logistic多因素回歸模型，發現合并胃腸道疾病（OR=2.413）、合并糖尿病（OR=1.847）、Fe≤7 mmol/L（OR=3.259）、TSH＞5 mIU/L（OR=3.642）、孕晚期檢測TSH（OR=3.376）、PSV＞45 cm/s（OR=2.743）、TG-Ab陽性（OR=2.169）、TPO-Ab陽性（OR=3.417）是左甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲減療效的獨立影響因素（P＜0.05），見表3。

表2 變量賦值表

表3 左甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲減療效的Logistic多因素回歸分析

3 討論

甲狀腺激素在妊娠期發揮著重要作用，可維持胎兒正常生長發育及代謝，對神經系統產生一定刺激性，促進其興奮性提升，若孕期缺乏甲狀腺激素，將對胎兒及孕婦生命安全造成極大威脅[7]。近年來，妊娠合并甲減發病率不斷升高，可達到31.1%，已得到社會廣泛關注。若病情無法得到有效控制，將導致機體多種物質代謝紊亂，如糖類、脂質等，引起早產、流產等不良妊娠結局[8]。

作為治療妊娠合并甲減常用藥物，左甲狀腺素鈉主要由人工合成，進入機體后，可通過結合三碘甲狀腺原氨酸鈉（T3）受體，向T3進行轉化，有效彌補機體所缺甲狀腺激素，對改善物質、能量代謝具有重要作用[9-10]。本研究結果顯示，90例接受左甲狀腺素鈉治療的妊娠合并甲減患者中，治療總有效率可達73.33%（66/90），這提示多數患者經左甲狀腺素鈉治療后，病情可得到有效控制，但仍有部分患者臨床癥狀難以得到有效緩解，臨床療效有待提高。

通過Logistic多因素回歸分析結果發現，影響左甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲減療效的因素較多，主要包括以下幾個方面：①合并胃腸道疾病（OR=2.413）：胃腸是藥物吸收的主要場所，當胃腸功能受損時，則會影響藥物吸收與利用，影響治療效果[11]。②合并糖尿病（OR=1.847）：血糖長期處于高水平狀態可導致機體糖脂等代謝紊亂，影響內分泌功能，促使甲狀腺功能受損程度進一步加重，誘導妊娠合并甲減病情發展，導致治療難度增加，降低治療效果[12-13]。③Fe≤7 mmol/L（OR=3.259）：Fe在甲狀腺激素合成過程中發揮著重要作用，若其水平較低，則會導致相關酶活性降低，抑制甲狀腺激素合成、分泌，導致療效降低[14]。④TSH＞5 mIU/L（OR=3.642）：TSH與妊娠合并甲減密切相關，可對腺體產生一定刺激性，促使細胞增生，導致腺體增大，若其水平較高，則表明病情較為嚴重，治療難度相對更大，因此可能對治療效果產生一定影響[15-16]。⑤孕晚期檢測TSH（OR=3.376）：TSH是反映甲狀腺功能的重要指標，由于早期癥狀不明顯，僅能夠通過檢測TSH等指標水平判斷是否發生妊娠合并甲減，孕晚期患者甲狀腺受損程度更加嚴重，導致治療難度增加，療效欠佳[17-18]。⑥PSV＞45 cm/s（OR=2.743）：在激素水平調節過程中，容易發生間質水腫、血管充血狀況，導致局部血流量增加，若PSV過高，則表明甲狀腺功能受損嚴重，治療難度較大，療效較差[19]。⑦TG-Ab陽性（OR=2.169）、TPO-Ab陽性（OR=3.417）：TG-Ab、TPO-Ab能夠激活免疫系統，導致細胞毒性作用增強，嚴重破壞甲狀腺細胞功能，加重甲狀腺受損程度，是評估患者預后的重要依據，若二者呈陽性，表明病情較為嚴重、預后較差，在接受左甲狀腺素鈉治療時，可能難以達到理想效果[20]。

綜上所述，妊娠合并甲減患者應用左甲狀腺素鈉治療的臨床療效目前仍有待提升，合并胃腸道疾病、合并糖尿病、Fe、TSH水平、TSH檢測時間、PSV、TG-Ab、TPO-Ab等是臨床療效的主要影響因素，醫院應針對上述因素采取有效措施，提高左甲狀腺素鈉的治療效果。