三聯療法聯合益生菌治療小兒慢性胃炎合并幽門螺桿菌感染療效觀察

趙 燕

（濟南市中西醫結合醫院消化內科，山東 濟南，271100）

慢性胃炎以食欲減退、反酸、噯氣、上腹疼痛等為主要臨床表現，嚴重影響患者身心健康，現已成為較為常見的兒科消化系統疾病。Hp感染臨床發生率較高，該病屬于傳染性疾病，可發生于任何人，在兒童中也比較多見，該病感染率較高，和胃腸內外多種疾病具有密切的關系，對患兒健康造成危害[1]。慢性胃炎在病情發展過程中經常伴有Hp感染，更增加了小兒慢性胃炎的治療難度。因此，對合并Hp感染的小兒慢性胃炎的治療，需要兼顧胃炎炎癥消除與Hp感染的及時根治，尤其不能忽視Hp感染的同步治療，以免引發胃潰瘍等更為嚴重的繼發疾病加重患兒病情，導致患兒身體健康遭受更大威脅。合并Hp感染的小兒慢性胃炎在臨床通常采用三聯療法進行治療，但由于Hp耐藥性的存在，其療效往往呈逐漸減弱態勢。鑒于此，為改善三聯療法的療效，濟南市中西醫結合醫院在合并Hp感染的慢性胃炎患兒臨床治療過程中增加益生菌藥物治療，取得良好臨床效果，現將具體情況進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年1月—2022年12月濟南市中西醫結合醫院收治的100例合并Hp感染的慢性胃炎患兒作為研究對象，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，每組50例。觀察組中，男患兒22例，女患兒28例；平均年齡（7.52±1.16）歲；平均病程（1.48±0.50）月。對照組中，男患兒26例，女患兒24例；平均年齡（7.28±1.05）歲；平均病程（1.58±0.50）月。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患兒家屬對本研究內容知情，均為自愿加入，簽署知情同意書。本研究通過濟南市中西醫結合醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《兒科學》[2]中關于慢性胃炎的相關臨床診斷標準；②內鏡黏膜活檢確診Hp感染[3]；③食欲不振、反酸、噯氣、上腹部疼痛等臨床表現較為明顯；④入選前1個月均未服用其他藥物。

排除標準：①快速尿素酶試驗檢測Hp陰性患兒；②治療依從性差或精神意識異常的患兒；③腎臟等機體重要臟器功能異常患兒；④對本研究所用藥物存在禁忌的患兒；⑤患有其他重大疾病患兒；⑥接受過對本研究結果可能產生影響的治療的患兒。

1.3 方法

觀察組采用三聯藥物治療。奧美拉唑腸溶片（生產企業：辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20083815，規格：20 mg/片），1片/次，1次/d，口服；克拉霉素片（生產企業：山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H19990225，規格：0.25 g/片），15～20 mg/kg，2次/d，口服；阿莫西林膠囊（生產企業：山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H19993034，規格：0.25 g/粒），50 mg/kg，2次/d，口服。在以上三聯療法基礎上，同時聯合使用布拉氏酵母菌散（生產企業：法國百科達制藥廠，國藥準字S20100086，規格：0.25 g/袋），1袋/次，2次/d，沖服。向患兒家長宣講正常使用藥物的重要性，并對潛在不良反應、頻次、劑量、使用方式等重要內容作詳細講解，要求家長熟知和掌握，確保藥物使用正確，并指導家長記錄患兒用藥情況。對照組患兒除不使用益生菌治療外，其余治療方法與觀察組完全相同。兩組患兒連續治療14 d。

1.4 觀察指標

基于Hp根除率、炎癥因子、不良反應、臨床療效對兩組患者的治療效果進行綜合評價和比較。①炎癥因子。基于白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）四項炎癥因子指標進行評價，指標結果通過治療前后患兒生物學檢測獲得。②Hp根除率。快速尿素酶試驗復查Hp，若顯示陰性則視為根除，檢查在停藥2周后進行。③不良反應。對用藥期間的納差、惡心、嘔吐、嗜睡、過敏等不良反應發生情況進行記錄。總不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。④臨床療效。臨床療效分為痊愈（炎性反應與癥狀消失）、顯效（腺體萎縮恢復2/3以上，炎性反應與癥狀基本消失）、有效（炎性反應及癥狀均有所好轉，但出現腸上皮化生）、無效（癥狀未見改善，且腺體萎縮惡化）4個評價等級[4]。總有效率=（有效+顯效+痊愈）例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

所有數據采用SPSS 22.0統計軟件進行處理，計量資料采用（±s）表示，組內治療前后采用配對樣本t檢驗，組間采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒炎癥因子指標比較

治療前，兩組患兒炎癥因子指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的炎癥因子指標均有所改善，其中觀察組改善更為明顯，各項指標均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒炎癥因子指標比較 （±s）

表1 兩組患兒炎癥因子指標比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組5028.21±3.0212.12±4.01*19.03±2.1110.78±1.41*23.31±3.0113.11±6.33*15.85±4.268.11±3.32*觀察組5029.16±3.33 7.55±1.31*18.05±2.15 5.01±1.06*24.51±3.31 6.32±2.21*15.82±5.216.62±0.33*t 0.137 6.3490.815 2.4561.892 6.5180.197 14.978 P 0.986＜0.0010.378＜0.0010.081＜0.0010.877＜0.001組別例數TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）IL-8（pg/mL）

2.2 兩組患兒Hp根除率比較

經檢測，治療后對照組Hp根除患兒共40例，根除率達到80.00%，而觀察組Hp根除的患兒達到48例，根除率達到96.00%，顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.061，P=0.014）。

2.3 兩組患兒不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒不良反應發生情況比較 [n（%）]

2.4 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒臨床療效比較 [n（%）]

3 討論

慢性胃炎屬于兒科常見病和多發病，臨床表現為反復發作、無規律的腹痛，多數位于上腹部、臍周，部分患兒的疼痛部位不固定[5]。作為慢性胃炎重要誘因，Hp屬于革蘭陰性菌的一種，其定植于胃黏膜表面，引發胃黏膜慢性、低程度的炎性反應，改變胃腸道正常定植菌群，進一步引發多種胃腸道及胃外疾病[6]。調查發現，我國人群Hp的總感染率高達56.22%，消除Hp對消化性潰瘍、胃黏膜淋巴組織瘤以及早期癌等均有重要意義[7]。兒童感染Hp因個體差異大，控制、治療難治性Hp的難度較大，治療效果能否達到最佳，取決于治療方案及藥物是否適合兒童特點[8]。現臨床針對小兒Hp相關性胃炎的治療尚無統一方案，仍以根除Hp的三聯治療方案為主，而Hp對抗生素的耐藥性一旦生成，將導致治愈過程大幅延長，加之長期用藥，不良反應較多，影響用藥依從性[9]。奧美拉唑作為質子泵抑制劑的一種，經口服給藥后直達胃壁細胞，通過阻礙胃壁細胞分泌小管的ATP酶合成，抑制胃酸分泌，且藥物作用持久長效[10]。阿莫西林屬于β內酰胺類藥物，可提高對菌體屏障的滲透及破壞性，從而起到抗菌消炎的作用[11]。克拉霉素是大環內酯類廣譜抗生素，其通過與細菌核糖體的50S亞基結合，有效抑制蛋白質的合成，該藥物對Hp具有完全抗菌作用，可用于治療Hp相關性胃炎[12]。益生菌是人體腸道內能夠分泌出健康有益物質的一種有益活性微生物，嗜酸乳桿菌、酵母菌等都是人體主要益生菌，均能起到平衡人體微生態的作用[13]。作為唯一的真菌益生菌制劑，進入機體后的布拉氏酵母菌，具有增強機體免疫力的作用，其主要通過對黏膜上皮進行刺激，增加分泌型IgA的分泌量，所以可以將此益生菌用于Hp感染的協助治療[14]。布拉氏酵母菌服用方便，可以與抗生素同服，得益于良好的抗生素耐受性，其對于患兒依從性提高具有較大幫助。因此，濟南市中西醫結合醫院將布拉氏酵母菌用于合并Hp感染的小兒慢性胃炎治療，且聯合三聯療法共同使用，并對其療效開展研究。

黏膜修復和功能恢復是胃炎痊愈的兩個重要方面，臨床單純應用三聯療法治療合并Hp感染的慢性胃炎，在療效方面具有一定局限性，不僅Hp根除率不高、感染容易復發，而且也不利于胃黏膜的修復。本研究中，觀察組以益生菌藥物輔助三聯療法，治療結果如下：①炎癥因子是參與炎癥反應的各種細胞因子，該項指標代表著炎癥反應程度。治療后，兩組患兒的TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平較治療前均出現較為明顯的降低，且相較于對照組，觀察組炎癥因子指標改善更加明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明益生菌對機體免疫起到強化作用，從而有助于降低炎癥反應水平。②不良反應是藥品正常應用或疾病治療過程中發生的有害反應，且與治療目的無關。不良反應是治療安全性的重要表現，也反映著患者對治療的適從性。觀察組過敏、納差等不良反應發生較少，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明聯合益生菌療法對用藥依從性和治療安全性具有提高作用，能夠有效減少用藥風險。③Hp根除率和治療總有效率是整體治療效果的直觀反映。相較于對照組，觀察組Hp根除率和治療總有效率均顯著提升，差異有統計學意義（P＜0.05）。反映出益生菌對Hp起到明顯的抑制作用，對三聯療法起到明顯的強化效果。以上治療結果證明本研究療法對合并Hp感染的小兒慢性胃炎治療具有較高的實用性，且收到更加良好的治療效果。

隨著人們飲食結構及生活節奏的改變，慢性胃炎的發病正呈現逐年增長趨勢，并且開始向兒童群體擴展，其發病機制復雜，而Hp感染是重要誘因之一。作為臨床兒科較常見的消化系統疾病，慢性胃炎遷延難愈，若病情長期得不到有效改善則會增加患兒營養不良的發生風險[15]。Hp的根除難度近年來逐漸增大，這與其耐藥性隨著廣譜抗生素的廣泛使用而明顯增強有著直接關系。益生菌的使用可以平衡菌群并抑制病原菌繁殖，對消化道消亡或損傷的腸道球菌、雙歧桿菌起到彌補作用。益生菌還能保護消化道酸性環境，從而抑制細菌生長，有助于維持腸道正常蠕動，避免病原菌對胃腸黏膜造成損傷，保護小腸功能[16]。可見，益生菌可以減少Hp在胃內停留時間，對Hp的定植與增長起到抑制作用，配合三聯療法使用可以提高Hp清除率，強化根除效果。益生菌與三聯療法效果相輔相成，兩者聯合使用對于治療合并Hp感染的小兒慢性胃炎療效顯著，具有臨床應用價值。