基于數(shù)據(jù)挖掘的《證治準(zhǔn)繩》治療痹證用藥規(guī)律

杰 東 黃林麗 張 瑩 吳 斌▲

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，湖南長沙 410208；2.重慶市中醫(yī)院風(fēng)濕病科，重慶 400021

痹證是因感受風(fēng)寒濕熱之邪，經(jīng)絡(luò)閉阻，氣血運行不暢，以肢體關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、酸楚、麻木、重著及活動不利為主要癥狀的病證[1]。西醫(yī)學(xué)中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等多屬于痹證范疇[2-3]，西醫(yī)治療包括非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等，長期使用以上藥物會引起胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，而中醫(yī)藥治療具有因人而治、療效顯著、副作用小的優(yōu)勢[4-5]，因此具有較高臨床應(yīng)用價值。王肯堂為明末著名醫(yī)家，其編著的《證治準(zhǔn)繩》，涉及內(nèi)、外、婦、兒諸科，內(nèi)容詳備，論述精辟。本文以《證治準(zhǔn)繩》“痿痹門”痹、行痹、痛痹、著痹中所包含的內(nèi)服中藥方為研究對象，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等方法，歸納總結(jié)王肯堂治療痹證的用藥規(guī)律和學(xué)術(shù)特色，以期為中醫(yī)臨床治療痹證提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)來源于《證治準(zhǔn)繩》“痿痹門”痹、行痹、痛痹、著痹中有明確藥物記載和服用方法的內(nèi)服方劑。

1.2 數(shù)據(jù)庫的建立及數(shù)據(jù)規(guī)范

藥物錄入Microsoft Excel 2010，建立數(shù)據(jù)庫。中藥名稱及性味歸經(jīng)參照《中華人民共和國藥典（一部）》[6]《中藥大辭典》[7]進(jìn)行規(guī)范，藥物功效歸類以《中藥學(xué)》[8]為標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

運用Microsoft Excel 2010對數(shù)據(jù)進(jìn)行整理歸納，統(tǒng)計出藥物頻次、性味、歸經(jīng)及藥物功效等基本特征。通過SPSS Modeler 18.0軟件中的Apriori算法進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，運用SPSS Statistics 25.0進(jìn)行高頻藥物聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻次、頻率、性味、歸經(jīng)、功效分析

2.1.1 中藥頻次、頻率分析 本研究含中藥復(fù)方112首，涉及中藥194味，用藥頻次共1009次。頻次排名前20的中藥有當(dāng)歸、防風(fēng)、炙甘草、羌活等，總計459次。見表1。

表1 頻次排名前20的藥物

2.1.2 藥性、藥味分析 用藥藥性以溫、平、寒性為主，藥味以辛、苦、甘味為主，圖1～2。

圖1 藥性分布雷達(dá)圖

圖2 藥味分布雷達(dá)圖

2.1.3 歸經(jīng)分析 藥物歸經(jīng)以肝、脾、肺、腎四經(jīng)為主，見圖3。

圖3 歸經(jīng)分布雷達(dá)圖

2.1.4 功效分析 常用中藥主要為補虛藥（232次，22.99%）、解表藥（157次，15.56%）和活血化瘀藥（92次，9.12%）等，見表2。

表2 藥物功效歸類

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

利用SPSS Modeler 18.0軟件對處方中194味中藥進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。設(shè)置最低條件支持度為10.0%，最小規(guī)則置信度為60.0%，得到支持度排名前5的藥對為當(dāng)歸-生甘草、當(dāng)歸-肉桂、當(dāng)歸-川芎、當(dāng)歸-麻黃、炙甘草-麻黃；置信度排名前5的藥對為蒼術(shù)-黃柏、防風(fēng)-獨活、升麻-柴胡、當(dāng)歸-獨活、當(dāng)歸-川芎。見表3、圖4。

圖4 關(guān)聯(lián)規(guī)則圖

表3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.3 聚類分析

運用SPSS Statistics 25.0軟件對出現(xiàn)頻次前20的藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，得到系統(tǒng)聚類圖，見圖5。提取核心藥組共7個，包括C1：柴胡、升麻、黃芪；C2：蒼術(shù)、黃柏、陳皮、白芍、生甘草；C3：白術(shù)、人參，見表4。

圖5 系統(tǒng)聚類圖

表4 聚類分析樹狀圖藥組提取結(jié)果

3 討論

王肯堂治療痹證方劑多援引前代成方。其受李東垣扶正學(xué)說啟發(fā)，治療痹證多選用補益脾胃之品及補土派醫(yī)家常用風(fēng)藥。如補氣升陽和中湯，即為此類典型方劑。同時，王氏治療痹證還常佐以清熱祛濕藥。如緩筋湯即配伍黃柏、黃芩。研究表明，黃芩的有效成分黃芩素可抑制炎性遞質(zhì)前列腺素E2、NO的凋亡，改善環(huán)氧化酶-2蛋白表達(dá)水平，從而發(fā)揮抗炎作用[9]。黃柏抗炎中的小檗堿成分能夠參與調(diào)控NLRP3/類Toll受體信號通路，下調(diào)炎癥因子水平，緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀[10]。活血化瘀類高頻藥物川芎在多個方劑中均有使用。如茯苓川芎湯配伍川芎，取其行氣活血止痹痛之效。現(xiàn)代藥理研究顯示，川芎具有抗炎、鎮(zhèn)痛等多種作用[11]。

《素問·痹論》[12]曰：“逆其氣則病，從其氣則愈，不與風(fēng)寒濕氣和，故不為痹”，強調(diào)正氣虧虛、營衛(wèi)失調(diào)，外邪搏于經(jīng)脈，氣血不暢，發(fā)為痹病。王氏在治療痹證中亦表現(xiàn)出注重調(diào)和營衛(wèi)的思想。常用藥對中，當(dāng)歸甘溫和血，可補血潤燥、調(diào)和營陰，配伍生甘草益氣健脾、固護(hù)衛(wèi)表；配伍肉桂，可溫陽通絡(luò)祛邪；配伍麻黃，可發(fā)汗解肌；配伍獨活，可祛風(fēng)除濕；配伍川芎，可活血散瘀、祛風(fēng)止痛，從而調(diào)和營衛(wèi)。研究表明，當(dāng)歸多糖能抑制軟骨細(xì)胞凋亡，發(fā)揮治療骨關(guān)節(jié)炎的作用[13]。其余常用藥對中，防風(fēng)-獨活、升麻-柴胡為升陽除濕常用藥對，炙甘草-麻黃為辛溫通絡(luò)和中之藥對，蒼術(shù)-黃柏則為清熱除濕之二妙散。

對20味高頻藥物進(jìn)行聚類分析，得到7個藥組。C1中，柴胡、升麻升舉清陽，黃芪溫分肉、實腠理、行滯通痹。C2中，蒼術(shù)健脾燥濕、升陽解郁；黃柏沉陰下降，可除濕清熱；陳皮理氣燥濕；白芍柔肝止痛；生甘草調(diào)和諸藥。C3中，白術(shù)、人參為治療氣血虛弱常用藥對。C4中，茯苓、炙甘草、半夏共用以化痰除濕。C5中，防風(fēng)、羌活共用以升陽除濕。現(xiàn)代藥理研究表明，防風(fēng)、羌活均具有明顯鎮(zhèn)痛抗炎作用[14-15]。C6中，川芎、當(dāng)歸、肉桂、麻黃為解表溫里、活血止痛之藥組。C7中，用黃芩以苦寒降泄、瀉火除濕。

本研究通過分析《證治準(zhǔn)繩》治療痹證的用藥規(guī)律，表明王肯堂注重溫補脾腎，扶正祛邪以止痹痛，善用風(fēng)藥，同時佐用清熱祛濕、活血化瘀、調(diào)和營衛(wèi)之法，體現(xiàn)了王肯堂在痹證辨治中強調(diào)因虛致痹，重視扶正祛邪的學(xué)術(shù)特點。基于以上，或能為中醫(yī)臨床辨治痹證方面提供更好的借鑒。