沙庫巴曲纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療2型糖尿病腎病合并高血壓患者的臨床效果

陸勇良 林秋偉 韋 廣 何贛維 湯 展 劉成彬

廣東省高州市人民醫院心血管內科，廣東高州 525200

2型糖尿病在臨床上十分常見，胰島素分泌不足或者胰島素抵抗是導致其發病的主要原因，可使機體血糖水平升高。隨著疾病進展，血糖水平逐漸升高，患者會出現“三多一少”的典型高血糖癥狀，同時可引發機體血管和神經病變，還會對心、腎等多器官造成進一步損害[1]。2型糖尿病腎病便是常見的慢性并發癥之一，也是導致糖尿病患者病死的主要原因，在糖尿病的影響下，患者的腎臟微血管也會受到影響，進而伴隨有高血壓的出現[2]。研究表明，血壓升高不僅會加速糖尿病腎病進展，尤其是2型糖尿病，也將直接決定患者心血管病的預后，因此，積極采取治療措施控制血糖和血壓對2型糖尿病腎病患者具有重要的臨床意義[3]。基于此，本研究探討應用沙庫巴曲纈沙坦聯合硝苯地平控釋片對于2型糖尿病腎病合并高血壓患者的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2023年1月高州市人民醫院（本院）收治的2型糖尿病腎病合并高血壓患者100例，以隨機數表法將其分成兩組，每組各50例。對照組男27例，女23例；年齡51～78歲，平均（60.17±4.72）歲；病程3～11年，平均（7.03±0.68）年。觀察組男28例，女22例；年齡52～79歲，平均（61.30±4.68）歲；病程4～12年，平均（7.61±0.64）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審批（批件號GYLLPJ-2023037），患者均簽署知情同意書。

納入標準：①符合2型糖尿病診斷[4]；②符合2型糖尿病腎病診斷[5]；③符合高血壓診斷[6]；④患者無神經功能異常，無精神疾病；⑤依從性高，積極配合研究相關工作。

排除標準：①患者為糖尿病慢性腎衰4～5期，或為繼發性高血壓；②患者合并精神障礙或者合并有泌尿道梗阻；③患者有腎毒性藥物使用史或出現酮癥酸中毒情況；④患者配合度低，甚至中途退出研究。

1.2 方法

兩組患者均接受常規降糖治療，嚴格控制飲食，并適當開展身體鍛煉。在此基礎上，對照組給予纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，規格：80 mg×7粒）80 mg qd與硝苯地平控釋片（淄博萬杰制藥有限公司，國藥準字H20223413，規格：30 mg×14片）30 mg qd降壓治療。觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦（Novartis Pharma Stein AG，注冊證號H20170344，規格：50 mg×28片）200 mg qd與硝苯地平控釋片30 mg qd降壓治療，兩組患者均接受為期4周的治療，患者用藥期間密切監測其臨床表現，并結合患者用藥后反應，合理調控用藥劑量。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓和血糖 對患者治療前后的血壓和血糖變化情況進行觀察，血壓包括有舒張壓和收縮壓，血糖指標包括空腹血糖和糖化血紅蛋白，在患者治療前后各抽取3 ml清晨空腹靜脈血，2500～3000 r/min的離心速度離心處理5 min，然后取血清并儲存于-20℃的冰箱中供檢，其中空腹血糖采用己糖激酶法進行測定，糖化血紅蛋白則采用離子交換高效液相色譜法進行測定[7]。

1.3.2 腎功能指標 對兩組患者治療前后腎功能指標進行觀察，于治療前后抽取患者5 ml清晨空腹靜脈血，置于真空采血管中，以35 000 r/min的速度離心處理5 min，取血清后備用。對腎功能相關指標進行測定，包括有血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白以及胱抑素C，具體通過腎功能血液檢測測定。

1.3.3 血管內皮相關因子和炎性因子 同時對兩組患者治療前后血管內皮相關因子（血管緊張素Ⅱ）和炎性因子（超敏C反應蛋白、白介素-6）水平進行觀察，且均采用酶聯免疫吸附法進行測定[8]。

1.3.4 不良反應 觀察兩組患者治療期間水腫、頭暈、惡心嘔吐等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

使用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓和血糖比較

治療前兩組血壓和血糖指標比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，觀察組血壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組血壓和血糖比較（±s）

表1 兩組血壓和血糖比較（±s）

組別n收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）空腹血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組50143.35±10.45125.40±8.26a92.31±7.5281.17±6.30a7.75±1.356.11±0.71a7.74±1.095.31±1.64a對照組50142.48±10.62137.21±9.13a91.87±7.6387.45±6.12a7.79±1.326.62±0.96a7.72±1.106.77±1.68a t值0.4126.7820.2905.0550.1493.0200.0914.379 P值0.6800.0000.7720.0000.8810.0030.9270.000

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05；1 mmHg=0.133 kPa

2.2 兩組腎功能指標比較

治療前兩組腎功能指標比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后觀察組肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、胱抑素C水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能指標比較（±s）

表2 兩組腎功能指標比較（±s）

組別n肌酐（μmol/L）尿素氮（mmol/L）尿微量白蛋白（mg/L）胱抑素C（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組5072.40±9.9369.12±2.41a5.92±1.155.41±0.46a58.25±7.3929.31±8.71a1.14±0.290.51±0.11a對照組50 72.38±10.1370.64±2.65a5.87±1.245.72±0.43a58.79±7.4237.36±9.03a1.16±0.260.67±0.15a t值0.7583.0000.2093.4810.3644.5370.3636.082 P值0.4490.0030.8340.0000.7160.0000.7170.000

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05

2.3 兩組血管內皮相關因子及炎性因子比較

治療前兩組內皮相關因子及炎性因子比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后觀察組血管緊張素Ⅱ、超敏C反應蛋白、白介素-6水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組血管內皮相關因子及炎性因子比較（±s）

表3 兩組血管內皮相關因子及炎性因子比較（±s）

組別n血管緊張素Ⅱ（mg/L）超敏C反應蛋白（mg/L）白介素-6（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組5072.40±9.9169.12±2.413.62±0.451.20±0.092.65±0.390.81±0.16對照組50 72.38±10.1370.64±2.523.57±0.511.97±0.132.61±0.421.96±0.23 t值0.0093.0820.1383.4810.3644.537 P值0.9920.0020.8900.0000.7160.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組患者不良反應均較輕，經對癥處理后好轉。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的改變和人口老齡化的加劇，2型糖尿病已從少見病發展成為常見病和多發病，對人們的身體健康和生活質量造成極大的影響[9]。若患者的血糖長期未能有效控制，可能觸發機體強烈的氧化應激和炎癥反應，從而造成多器官功能受損。高血壓和高血糖呈相互影響關系，高血糖可誘發高血壓的發生，而高血壓的長期存在又會加重血糖水平，進一步增加糖尿病并發癥的發生風險[10-11]。糖尿病腎病作為糖尿病最常見的并發癥，發病早期通常無自覺癥狀，之后便會有高血壓、水腫、蛋白尿等癥狀，嚴重可發展為腎衰竭[12]。高血壓會對患者的腎臟進一步造成損害，嚴重損害患者的身體健康，加重患者的病情[13]。因此，積極探討臨床治療方案，對于這類患者的預后改善具有重要意義。

纈沙坦為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可有效降低腎素-血管緊張素系統活性，從而減少腎損傷，在臨床中的應用已十分廣泛[14]。沙庫巴曲纈沙坦則是雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑的一種，其成分中的纈沙坦可阻斷血管緊張素Ⅰ，使得血管緊張素Ⅱ的負面作用得到有效抑制，從而將利鈉肽等的有利作用發揮出來；沙庫巴曲纈沙坦中的沙庫巴曲成分以肝臟羧酸酯酶為媒介，能夠發生分解，分解出來的腦啡肽酶抑制劑LBQ657可對腦啡肽酶產生抑制作用，從而使得利鈉肽在機體循環中的含量得以增加[15]。通過監測血壓可以判斷降壓的效果，降壓的目標是長效穩定降壓，硝苯地平控釋片作為鈣離子阻滯劑，滿足這一用藥需求。本研究結果顯示，觀察組治療后血壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平低于對照組（P＜ 0.05）。提示在2型糖尿病合并高血壓的治療中，硝苯地平控釋片聯合沙庫巴曲纈沙的治療方案能夠更有效地實現血壓和血糖的控制，也能更好地防止糖尿病和高血壓之間的互相作用。考慮是因為沙庫巴曲纈沙坦不僅能抑制血管緊，還具有持久的降壓作用，庫巴曲纈沙和硝苯地平控釋片兩種藥物同時使用，能使降壓效果更加顯著，血糖控制效果更顯著[16]。肌酐、尿微量白蛋白、胱抑素C和尿素氮是反映腎功能的常用指標，本研究結果顯示，觀察組治療后肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白、胱抑素C水平均低于對照組（P＜ 0.05）。提示在這類疾病的治療中，硝苯地平控釋片聯合沙庫巴曲纈沙可獲得更顯著的腎功能改善效果，從而降低腎損傷。炎性因子則在糖尿病腎病的病程發展中發揮關鍵性的影響作用，可導致腎小球硬化加劇，而機體高糖狀態會增加血管緊張素表達。本研究結果還顯示，觀察組治療后血管緊張素Ⅱ、超敏C反應蛋白、白介素-6水平低于對照組（P＜ 0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。與王濤等[17]研究結果一致，提示在2型糖尿病腎病合并高血壓的治療中，硝苯地平控釋片聯合沙庫巴曲纈沙治療可以更好地改善患者的炎癥和內皮功能，預防微血管病變，考慮是因為沙庫巴曲纈沙坦不僅能夠具有舒張血管和逆轉血管重構的作用，還能夠促進尿鈉排出、控制血壓和保護靶器官功效，且用藥安全性高。但本研究樣本量偏小，如果能夠增加樣本量，開展多中心的流行病學調查，研究結果將更具說服力。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合硝苯地平控釋片對2型糖尿病腎病合并高血壓患者的治療效果較好，可較好地控制血壓和血糖水平，減緩患者腎功能衰竭進程。