長期使用不同給藥方式的雌激素對絕經(jīng)泌尿生殖道綜合征的療效及安全性分析

劉洪慧 劉 巍 王國成 米 鑫 王 君

1.北京市順義區(qū)婦幼保健院婦二科，北京 101300；2.北京市順義區(qū)婦幼保健院實(shí)驗(yàn)室，北京 101300；3.北京市順義區(qū)婦幼保健院副院長室，北京 101300

絕經(jīng)泌尿生殖綜合征包括萎縮性陰道炎、外陰陰道萎縮、泌尿生殖道萎縮等，此類疾病屬于慢性病癥，自女性絕經(jīng)開始，逐步進(jìn)入低雌激素狀態(tài)，進(jìn)而發(fā)生涉及性功能、外陰陰道、下泌尿道的一系列癥狀[1-2]。為了更加準(zhǔn)確和全面地描述此類疾病，2014年國際婦女性健康研究協(xié)會(huì)等提出了絕經(jīng)泌尿生殖綜合征這一職業(yè)術(shù)語[3-4]。此術(shù)語不僅規(guī)避了誘發(fā)歧視性詞語，消除了女性患者諸多顧慮，同時(shí)也提高了患者對于疾病診療率和依從性。絕經(jīng)泌尿生殖綜合征早期發(fā)現(xiàn)、干預(yù)，對于患者預(yù)后具有重要意義[5-6]。其發(fā)生原因主要與雌激素水平降低有關(guān)，絕經(jīng)女性屬于特殊人群，其大概率會(huì)出現(xiàn)低雌激素狀態(tài)[7-8]。目前臨床治療方法較多，主要包括選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)治療、雌激素治療、經(jīng)陰道給脫氫表雄酮等藥物治療、類固醇合成類藥物治療及一系列物理干預(yù)等[9-10]。本研究選取北京市順義區(qū)婦幼保健院（本院）2019年2月至2022年1月收治的絕經(jīng)泌尿生殖道綜合征患者95例為研究對象，探討長期使用不同給藥方式的雌激素對絕經(jīng)泌尿生殖道綜合征的療效及安全性情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年2月至2022年1月收治的絕經(jīng)泌尿生殖道綜合征患者95例作為研究對象，采用隨機(jī)紙片法分為兩組，治療A組45例，年齡46～67歲，平均（55.15±5.78）歲，自然絕經(jīng)25例，人工絕經(jīng)20例，絕經(jīng)年限1～15年，平均（8.40±3.01）年；治療B組50例，年齡47～68歲，平均（56.50±6.87）歲，自然絕經(jīng)28例，人工絕經(jīng)22例，絕經(jīng)年限1～17年，平均（8.70±3.64）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為子宮卵巢良性疾病行全子宮雙附件切除術(shù)后絕經(jīng)女性，且術(shù)后時(shí)間≥6周；②通過陰道細(xì)胞學(xué)檢查，出現(xiàn)表層細(xì)胞≤5%，和/或陰道內(nèi)pH值＞5.0；③患者家屬均簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有血栓發(fā)病傾向、耳硬化癥、激素依賴性腫瘤病史、免疫系統(tǒng)疾病、卟啉病等各類雌激素用藥禁忌性疾病者；②初次治療或既往服用激素替代治療停藥后至今時(shí)間＞6個(gè)月。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫委會(huì)編號：syfy201903）。

1.2 方法

治療A組：經(jīng)口服給藥補(bǔ)佳樂（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20130009，批號：725A，規(guī)格：戊酸雌二醇：1 mg×21片），1 mg/次，每日1次。治療B組：經(jīng)陰道給予結(jié)合雌激素乳膏（新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20051718，批號：20210505，規(guī)格：1 g∶0.625 mg×14 g），溫水清洗外陰后，取0.5 g結(jié)合雌激素乳膏用送藥器推入陰道深處，每晚1次，連續(xù)使用2周，后每周采用2～3次維持。兩組藥物治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者治療前、治療6個(gè)月后陰道癥狀評分和性交痛癥狀評分情況，其中陰道癥狀評分主要以陰道干澀灼痛為主，性交痛評分以性交痛癥狀為主，參照視覺模擬評分法進(jìn)行評價(jià)[11]，0分表示無癥狀，10分表示臨床癥狀嚴(yán)重。②比較兩組患者女性性功能量表（female sexual function index，F(xiàn)SFI）、陰道健康指數(shù)評分（vaginal health index score，VHIS）、尿失禁影響程度（incontinence lmpact questionnaires short form，IIQ-7）評分情況。FSFI評分主要包括19個(gè)問題[12]，針對性喚起、性欲、性高潮、陰道潤滑度、性交痛、性生活滿意度進(jìn)行評價(jià)，每個(gè)維度分為0～5分，經(jīng)過加權(quán)總分為30分，分?jǐn)?shù)越高提示患者的性生活質(zhì)量越好。VHIS通過陰道鏡觀察[13]進(jìn)行評分，1分：陰道黏膜無彈性，無分泌物，陰道pH值≥6.1，陰道黏膜上皮在接觸前有瘀斑，陰道內(nèi)無濕潤度，黏膜有炎癥；2分：陰道黏膜彈性差，分泌物稀少且淡黃色，陰道pH值5.6～6.0，陰道黏膜上皮在輕觸中有出血點(diǎn)，陰道內(nèi)無濕潤度，黏膜有炎癥；3分：陰道黏膜彈性適中，分泌物少且淡白色，陰道pH值5.1～5.5，陰道黏膜上皮在刮擦后有出血，陰道內(nèi)濕潤度小；4分：陰道黏膜彈性好，分泌物適中且淡白色，陰道pH值4.7～5.0，陰道黏膜上皮不脆，且較薄，陰道內(nèi)濕潤度適中；5分：陰道黏膜彈性正常，分泌物呈現(xiàn)正常的白色絮凝狀，陰道pH值≤4.6，陰道黏膜上皮不脆，正常黏膜狀態(tài)，陰道內(nèi)濕潤度正常。IIQ-7主要以患者日常生活、人際關(guān)系、個(gè)人心態(tài)和尿失禁關(guān)系進(jìn)行評價(jià)[14]，共計(jì)7道題，每道題0～3分，總分0～21分，分?jǐn)?shù)越高提示患者尿失禁影響程度越大。③比較兩組安全性情況，觀察兩組患者出現(xiàn)的不良事件，包括臨床癥狀加重、泌尿生殖道出血、泌尿生殖道感染、乳腺脹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)庫，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療6個(gè)月后陰道癥狀評分和性交痛癥狀評分情況比較

治療前，兩組患者陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療6個(gè)月后，兩組患者陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分均低于同組治療前，治療B組陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分均低于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前、治療6個(gè)月后陰道癥狀評分和性交痛癥狀評分情況比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前、治療6個(gè)月后陰道癥狀評分和性交痛癥狀評分情況比較（分，±s）

組別n時(shí)間陰道癥狀評分性交痛癥狀評分治療A組45治療前8.04±0.657.73±0.52治療6個(gè)月后5.71±0.696.19±0.78 t值26.62039.328 P值0.0000.000治療B組50治療前7.87±0.587.91±0.72治療6個(gè)月后4.41±0.724.26±0.58 t值167.592177.294 P值0.0000.000 t治療前組間比較值1.337-1.405 P治療前組間比較值0.1850.163 t治療6個(gè)月后組間比較值10.66913.658 P治療6個(gè)月后組間比較值0.0000.000

2.2 兩組患者FSFI、VHIS、IIQ-7評分情況比較

治療前，兩組患者FSFI、VHIS、IIQ-7比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療6個(gè)月后，治療B組IIQ-7低于同組治療前，兩組患者FSFI、VHIS均高于同組治療前，治療B組IIQ-7低于治療A組，F(xiàn)SFI、VHIS均高于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者FSFI、VHIS、IIQ-7評分比較（分，±s）

表2 兩組患者FSFI、VHIS、IIQ-7評分比較（分，±s）

組別n時(shí)間FSFIVHISIIQ-7治療A組45治療前19.32±0.681.83±0.2518.23±3.65治療6個(gè)月后23.88±1.442.61±0.5216.68±4.64 t值-19.348-9.1861.476 P值0.0000.0000.147治療B組50治療前19.24±0.661.96±0.4119.64±3.62治療6個(gè)月后27.14±1.193.09±0.5813.57±2.76 t值-48.307-32.58213.382 P值0.0000.0000.000 t治療前組間比較值0.567-1.864-1.877 P治療前組間比較值0.5720.0650.064 t治療6個(gè)月后組間比較值-12.062-4.1974.009 P治療6個(gè)月后組間比較值0.0000.0000.000

注 FSFI：女性性功能量表；VHIS：陰道健康指數(shù)評分；IIQ-7：尿失禁影響程度

2.3 兩組安全性情況比較

兩組患者臨床癥狀加重、泌尿生殖道感染發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療B組患者泌尿生殖道出血、乳腺脹痛發(fā)生率低于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組安全性情況比較[n（%）]

3 討論

絕經(jīng)之后的女性常受到絕經(jīng)泌尿生殖道綜合征的困擾，女性的陰道和尿道同源于泌尿生殖竇，其在胚胎和結(jié)構(gòu)上有一定的相關(guān)性，泌尿生殖道均有不同敏感度的雌激素受體。雌激素對于維持陰道的內(nèi)環(huán)境和生殖功能有著重要意義[15-16]。女性絕經(jīng)后，卵巢的各項(xiàng)功能出現(xiàn)衰退，而其雌激素水平也相應(yīng)降低，泌尿生殖器官發(fā)生了不同程度的萎縮性改變[17-18]。陰道黏膜發(fā)生萎縮，上皮持續(xù)地變薄，一些褶皺逐步消失，陰道的彈性和分泌物也明顯降低，易出現(xiàn)不同程度的陰道癥狀和性交痛癥狀[19-20]。隨之而來的女性性功能和陰道健康指數(shù)也相應(yīng)降低，進(jìn)而發(fā)生陰道灼痛、性欲低下、陰道黏膜上皮出血，甚至發(fā)生萎縮性陰道炎等。另外泌尿系器官也會(huì)發(fā)生萎縮性改變，膀胱下段和尿道的黏膜也會(huì)出現(xiàn)一定程度的萎縮，出現(xiàn)尿失禁、排尿困難和尿頻等癥狀，嚴(yán)重者可能造成泌尿系統(tǒng)感染，尿失禁影響程度嚴(yán)重增大。隨著臨床治療方法的不斷更新和進(jìn)展，不同種類雌激素也明顯增多，其在泌尿生殖道綜合征治療中也得到了廣泛應(yīng)用。

本研究結(jié)果表明，兩組患者治療前陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分、FSFI、VHIS、IIQ-7比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），提示治療6個(gè)月后的各類評分比較結(jié)果具有可比性，治療6個(gè)月后，兩組患者陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分均低于同組治療前，治療B組IIQ-7低于同組治療前，F(xiàn)SFI、VHIS均高于同組治療前，治療B組陰道癥狀評分、性交痛癥狀評分、IIQ-7均低于治療A組，F(xiàn)SFI、VHIS均高于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），提示經(jīng)陰道給予結(jié)合雌激素乳膏治療可以更加有效地提高陰道黏膜厚度和促進(jìn)分泌物分泌，誘導(dǎo)毛細(xì)血管增生，提高陰道上皮細(xì)胞的成熟指數(shù)和抵抗力，最大限度地避免萎縮癥狀的發(fā)生。同時(shí)還可以降低陰道pH值，減少陰道干燥，進(jìn)而改善性交困難癥狀。另外陰道雌激素可以提高膀胱頸部和尿道血液供應(yīng)，進(jìn)而提高膀胱肌肉的收縮能力，促進(jìn)尿道黏膜生長和正常增殖，進(jìn)而提高尿道壓力，明顯緩解泌尿生殖綜合征的各類臨床癥狀。治療B組患者泌尿生殖道出血、乳腺脹痛發(fā)生率低于治療A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），提示經(jīng)陰道給予結(jié)合雌激素乳膏治療可以更加明顯地降低泌尿生殖道出血、乳腺脹痛發(fā)生率，較口服雌激素的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

綜上所述，經(jīng)陰道給予結(jié)合雌激素乳膏治療絕經(jīng)泌尿生殖道綜合征患者，可以改善患者臨床癥狀、提高性功能，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。