CO2點陣激光聯合NB-UVB治療非節段型白癜風的效果及對心身狀態的影響

張 凱

江蘇省徐州市礦務集團總醫院皮膚科，江蘇徐州 221006

白癜風是一種色素脫失性疾病，發病機制復雜，尚未完全明確。白癜風對生命健康并無明顯影響，但嚴重影響患者的外觀容貌和心身健康[1]。臨床就診的白癜風患者以非節段型白癜風（non-segmental vitiligo，NSV）為主。陶麗等[2]對402例初次確診白癜風患者的研究分析發現，NSV類型占全部患者的90.0%。雖然白癜風的治療方法越來越多，但是NSV的治療效果卻不盡人意。窄譜中波紫外線（narrowband ultraviolet B，NB-UVB）是目前治療白癜風的常用方法，能夠誘導黑素細胞增殖和色素再生[3]。CO2點陣激光為高能脈沖氣化激光，能夠刺激黑素前體細胞增殖，提升酪氨酸酶活性促進黑素合成[4]。鑒于此，本研究以徐州市礦務集團總醫院（本院）皮膚科門診治療的70例NSV患者為研究對象，探討CO2點陣激光聯合NB-UVB的治療效果及對患者心身狀態的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2023年1月本院皮膚科門診治療的70例NSV患者為研究對象，采取隨機數表法將患者分為NB-UVB組（n=35）和聯合組（n=35）。納入標準：①符合《白癜風診療共識（2018版）》[5]中NSV診斷標準；②處于疾病穩定期；③近3個月內未接受任何其他治療，未使用過激素、免疫抑制劑等；④患者知情同意且簽署知情同意書。排除標準：①進展期白癜風；②節段型、混合型白癜風；③合并日光性皮炎、白色糠疹、銀屑病、斑駁病等；④合并免疫性疾病、血液病、感染等。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

所有患者均予以他克莫司軟膏[齊魯制藥有限公司，國藥準字H20193421，規格：0.1%（10 g ∶10 mg）]，2次/d，均勻涂抹于患處。

NB-UVB組采用NB-UVB治療，采用SS-09B-10型紫外線光治療儀（上海希格瑪高技術有限公司）治療。參數：峰值311 nm，波長310～315 nm，距離11～20 cm。初始照射劑量設置為0.3 J/cm2，之后以初始劑量的10%～15%逐次遞增，最大照射劑量不高于3 J/cm2，2次/d。每隔15～20 d進行1次治療，共治療12次。

聯合組采用CO2點陣激光聯合NB-UVB治療，NB-UVB治療同NB-UVB組。CO2點陣激光治療：采用KL型CO2點陣激光儀（吉林省科英激光股份有限公司），參數：能量30～40 MJ，密度361 MTZs。治療前，5%復方利多卡因進行皮膚表面麻醉，將激光照射在皮損部位，形成0.12 mm的微小治療區域，直至皮損處布滿微創治療孔即可停止掃描。每隔15～20 d進行1次治療，共治療12次。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 根據《白癜風診療共識2018版》[5]評估臨床療效。痊愈：白斑消退，膚色恢復正常；顯效：白斑明顯消退，占皮損面積＞50%的皮膚恢復正常；有效：白斑有一定程度消退，占皮損面積20%～50%的皮膚恢復正常；無效：白斑無消退，恢復正常膚色面積占皮損面積＜20%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 白癜風面積及嚴重程度（vitiligo area and severity score，VASI）評分 通過手掌法進行評價，以手掌面積（占1%體表面積）為評定單位，各皮損部位VASI得分等于該部位皮損手掌單位×該區域色素脫失程度，所有皮損部位VASI得分相加即為VASI總分，分值范圍0～100分[6]。色素脫失程度：無色素脫失為0；少量點狀脫失為10%；脫失面積小于未脫失面積為25%；脫失面積等于未脫失面積為50%；脫失面積大于未脫失面積為75%；僅存少量色素斑為90%；完全脫失為100%。

1.3.3 血清炎癥因子 治療前后，采集清晨空腹肘靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ-干擾素（γ-interferon，IFN-γ）以及白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）。

1.3.4 免疫功能 治療前后，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，采用CytoFLEX型流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。

1.3.5 臨床癥狀自評量表（symptom checklist-90，SCL-90） 治療前后，采用SCL-90[7]評估患者心身狀態，該量表從軀體化、強迫癥狀、人際關系敏感、抑郁、焦慮、敵對、恐怖、偏執及精神病性9個方面進行評價，采用5級評分法，得分越低代表心身狀態越好。

1.4 統計學處理

使用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯合組總有效率高于NB-UVB組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者VASI評分比較

治療前，兩組VASI評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后，兩組VASI評分均低于治療前，且聯合組低于NB-UVB組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者VASI評分比較（分，±s）

表3 兩組患者VASI評分比較（分，±s）

組別n治療前治療后NB-UVB組3549.23±9.6240.52±6.27a聯合組3550.09±9.3129.43±5.03a t值0.3808.162 P值0.7050.000

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05

2.3 兩組患者炎癥因子、免疫功能比較

治療前，兩組炎癥因子、免疫功能比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后，兩組TNF-α、IFN-γ和CD8+水平均低于治療前，且聯合組低于NB-UVB組；而兩組IL-4、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治療前，且聯合組高于NB-UVB組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥因子、免疫功能比較（±s）

表4 兩組炎癥因子、免疫功能比較（±s）

組別nTNF-α（pg/ml）IFN-γ（pg/ml）IL-4（pg/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后NB-UVB組3585.85±12.0955.47±7.43a64.41±6.5357.59±5.32a45.47±3.5956.23±3.15a聯合組3586.23±11.4738.39±5.54a65.94±6.6249.56±5.09a46.78±3.1660.14±3.37a t值0.13510.9030.9736.4521.6205.015 P值0.8930.0000.3340.0000.1100.000組別nCD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后NB-UVB組3534.42±3.3237.21±2.89a31.33±3.4229.51±2.53a1.09±0.231.26±0.31a聯合組3534.09±3.2439.56±2.57a32.45±3.2126.09±2.42a1.03±0.221.52±0.25a t值0.4213.5951.4135.7791.1153.862 P值0.6750.0010.1620.0000.2690.000

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IFN-γ：γ-干擾素；IL-4：白細胞介素-4

2.4 兩組患者SCL-90評分比較

治療前，兩組SCL-90評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后，兩組SCL-90評分低于治療前，且聯合組低于NB-UVB組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表5。

表5 兩組患者SCL-90評分比較（分，±s）

表5 兩組患者SCL-90評分比較（分，±s）

組別n軀體化強迫關系人際關系敏感抑郁治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后NB-UVB組352.02±0.451.87±0.32a2.39±0.552.05±0.46a1.99±0.421.74±0.32a2.23±0.491.91±0.37a聯合組352.12±0.431.55±0.28a2.34±0.511.78±0.41a1.95±0.411.56±0.33a2.29±0.441.68±0.35a t值0.9514.4520.3942.5920.4032.3170.5392.672 P值0.3450.0000.6950.0120.6880.0240.5920.009組別n焦慮敵對恐怖偏執精神病性治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后NB-UVB組352.52±0.631.99±0.54a2.19±0.521.92±0.43a2.01±0.361.77±0.32a2.10±0.461.73±0.35a2.15±0.661.92±0.52a聯合組352.50±0.621.51±0.49a2.21±0.511.60±0.41a2.06±0.371.39±0.29a2.05±0.431.39±0.39a2.19±0.641.59±0.48a t值0.1343.8940.1623.1860.5735.2060.4703.8390.2572.759 P值0.8940.0000.8710.0020.5690.0000.6400.0000.7980.007

注 與同組治療前比較，aP ＜ 0.05

3 討論

NSV的常規治療方法主要有糖皮質激素、免疫抑制劑等，但有10%～30%的患者易對常規治療產生抗性，治療無效，而且長期用藥的副作用較大。NB-UVB可以刺激黑素細胞移行和增殖，加快酪氨酸聚合和氧化，增強酪氨酸酶活性和色素合成。但是NB-UVB的治療周期很長，不僅耗費大量時間，還增加患者醫療負擔，導致治療依從性變差。CO2點陣激光是一種新型激光治療技術，具有療效確切、創傷小、安全性高等優勢，目前已被廣泛用于白癜風的臨床治療。CO2點陣激光能夠刺激白斑邊緣、基底層及毛囊外根鞘的黑素前體細胞活化、增殖和遷移；能夠提升酪氨酸酶活性促進黑素合成。曾艷等[8]研究表明，CO2點陣激光聯合NBUVB治療局限型白癜風的效果優于NB-UVB單獨治療。唐娟等[9]研究表明，CO2點陣激光聯合NB-UVB治療穩定期NSV的臨床效果確切。本研究中，聯合組總有效率高于NB-UVB組，聯合組VASI評分低于NB-UVB組。提示CO2點陣激光聯合NB-UVB能夠提高NSV治療效果，這與之前的研究報道基本一致[9]。

NSV被認為是一種自身免疫病，免疫介導的黑素細胞破壞被認為參與了疾病的發生、發展。研究顯示[10]，白癜風患者普遍存在CD4+、CD8+比例失衡，CD4+/CD8+比值降低的現象，CD8+表達增加會直接殺傷黑素細胞，還會促進TNF-α、IFN-γ等分泌，誘導黑素細胞凋亡。CD4+細胞會分化生成調節性Treg細胞，后者抑制CD8+免疫應答，維持機體免疫平衡[11]。IL-4是由CD4+細胞分化而來的一種重要的抗炎因子，能夠抑制IFN-γ等分泌[12]。本研究中聯合組TNF-α、IFN-γ、CD8+水平低于NB-UVB組，IL-4、CD4+、CD4+/CD8+水平高于NB-UVB組。提示CO2點陣激光聯合NB-UVB能夠抑制炎癥反應，調節免疫平衡。

研究顯示[13]，白癜風是一種心身性疾病，多數白癜風患者存在一定程度的心理障礙。張艷紅等[14]通過對398例首診白癜風患者的心理狀況研究分析發現，52.8%的患者存在不同程度的行為心理障礙，證實白癜風的發病與神經精神因素存在一定的關聯。張金霞等[15]對白癜風患者進行健康教育和護理干預，能明顯改善患者心理狀態，提高治療依從性。本研究中，聯合組SCL-90評分低于NB-UVB組。究其原因，聯合組治療效果優于NB-UVB組，減輕疾病對患者造成的困擾，從而改善患者心身狀態。

綜上所述，CO2點陣激光聯合NB-UVB治療NSV的效果顯著，能抑制炎癥反應，調節免疫平衡，改善心身狀態。本研究仍存在不足之處，如樣本來源單一、樣本量較少，以及研究時間較短，未能觀察到患者遠期的復發情況。因此應在今后的研究中通過多中心、大樣本、長時間的研究觀察進一步驗證。