紅花清肝十三味丸通過激活HNF4α改善肝功能的保肝機制研究

肖海軍，卞康坤，包 旭，包玉龍，王 利

（1.內蒙古醫科大學基礎醫學院，內蒙古 呼和浩特 010000；2.內蒙古烏蘭察布市中心醫院檢驗醫學科，內蒙古 烏蘭察布 012000）

肝損傷是一種臨床常見疾病［1］，是指由藥物濫用、 病毒感染和大量飲酒引起的肝細胞壞死、凋亡、脂肪變性、炎癥反應以及肝功能損害的嚴重疾病［2-3］。 持續或反復肝損傷可引起肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌［4-5］。 目前，一些肝保護劑已應用于臨床實踐，但很大一部分存在潛在的不良反應［6］，因此， 開發及篩選安全有效的肝損傷治療藥物具有重要的臨床意義。

肝細胞核因子4α （hepatocyte nuclear factor 4α，HNF4α）在肝臟的正常發育及功能維持中起重要作用。 疾病狀態下，肝臟中HNF4α 的表達水平和活性會發生改變［7］。 肝臟特異性基因的表達受HNF4α 的調控，進而影響肝細胞的功能［8］。HNF4α能夠調控肝細胞功能相關基因群的表達， 并參與蛋白質的合成以及脂肪酸和膽汁酸的代謝等重要生理生化過程［9］。 開發能夠有效增強HNF4α 表達和活性的靶向藥物， 對于肝臟疾病的治療具有重要的臨床價值。

紅花清肝十三味丸（以下簡稱HHQG）為國家藥品標準名稱，又名古日古木-13、古日古木·朱蘇木［10］。 HHQG 先后被收入《內蒙古蒙成藥標準》和《中華人民共和國衛生部藥品標準·蒙藥分冊》（1998 版），后者記載的功能與主治為：清肝熱，除“亞瑪”病，解毒。 該方劑的處方為：紅花60 g，丁香30 g，蓮子30 g，麥冬60 g，木香30 g，訶子30 g，川楝子30 g，梔子30 g，紫檀香30 g，人工麝香0.5 g，水牛角濃縮粉30 g，人工牛黃30 g，銀朱30 g［11］。HHQG 是目前臨床應用較多的傳統保肝蒙藥方劑，主要用于治療肝炎和肝功能衰竭［10］，對乙型肝炎［12-13］、中毒性肝炎［14］、酒精性和非酒精性脂肪肝［15-17］，以及蒙醫赫依盛型肝病、熱盛型肝病［18］具有顯著的療效。……