氟比洛芬酯復合舒芬太尼、托烷司瓊用于假體隆乳術后鎮痛的臨床效果

魏永強，劉守衛，成紅雨

（1.北京八大處第二醫療美容醫院麻醉科，北京，100022；2.北京八大處第二醫療美容醫院美容外科，北京，100022；3.北京八大處整形醫療美容門診部美容外科，北京，100144）

假體隆乳術已成為繼隆鼻、重瞼術第三位整形美容術，通過在胸部植入假體，可有效改善乳房外形。假體隆乳術群體并非是為了治療威脅生命健康的疾病，而是對生活質量有更高需求的人群，相關調查顯示，此類人群對手術的舒適度具有更高的要求[1]。研究表明，術后疼痛為假體隆乳術后最主要主訴，且嚴重影響患者舒適度和術后恢復[2]。為減輕患者術后疼痛，臨床常采用術后經靜脈患者自控鎮痛（patient controlled intravenous analgesia，PCIA）的方式由患者根據需要進行自主鎮痛，舒芬太尼是常用的PCIA藥物。然而，舒芬太尼對部分患者鎮痛效果并不明顯，且隨著舒芬太尼的應用還出現惡心、嘔吐等不良反應[3]。氟比洛芬酯是一種非選擇性環氧化酶抑制，屬于非甾體靶向鎮痛藥，廣泛應用于圍術期鎮痛，且可減少阿片類藥物的使用量[4]。在本研究中，筆者報道了我院32例采用氟比洛芬酯復合舒芬太尼、托烷司瓊用于假體隆乳術后PCIA的臨床效果，并與僅采用舒芬太尼和托烷司瓊的患者進行了比較，先匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2023年6月-2023年9月收治的32例術后采用氟比洛芬酯復合舒芬太尼、托烷司瓊鎮痛的假體隆乳術患者以及2023年1月-2023年5月收治的32例術后采用舒芬太尼、托烷司瓊鎮痛的假體隆乳術患者的麻醉資料，分別設為觀察組和對照組。觀察組患者年齡20-46 歲，平均（30.0±7.5）歲，ASA分級：I級17 例、II 級15 例，體質量指數（body mass index，BMI）18-21 kg/m2，平均（19.11±0.49）kg/m2。對照組患者年齡19-46 歲，平均（29.6±6.2）歲，美國麻醉師協會（ASA）分級：I 級19 例、II 級13 例，BMI 18-21 kg/m2，平均（19.33±0.56）kg/m2。兩組一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合手術適應征；無麻醉禁忌證；無本研究藥物過敏史；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：有嚴重疼痛疾病；嗜酒；合并消化道疾病；入組前服用過鎮痛藥；嚴重肝腎功能不全；存在甲亢或甲減；合并血液性疾病。

1.3 方法

采用咪達唑侖復合舒芬太尼、丙泊酚麻醉誘導，采用舒芬太尼、丙泊酚復合右美托咪定麻醉維持，具體麻醉方法見本中心前期研究[5]。

手術結束后均采用PCIA術后鎮痛48 h。①鎮痛儀器：河南駝人醫療器械集團有限公司生產的電子輸注泵。②鎮痛藥物方案：對照組予以1.5 μg/kg舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171，規格：1mL:50 ug）+5 mg托烷司瓊（西南藥業股份有限公司，國藥準字H20030982，規格：5 mg/5 mL），加入100mL生理鹽水進行稀釋。觀察組予以50mg氟比洛芬酯（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字 H20041508，規格：5mL :50 mg）復合1 μg/kg舒芬太尼、5 mg托烷司瓊，加入100 mL生理鹽水進行稀釋。

1.4 觀察指標

（1）記錄兩組手術時間、舒芬太尼用量、按壓次數。（2）術后疼痛程度。采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）對患者術后4h-48h疼痛進行評估。評估時使用標尺衡量，患者面無任何標記，醫師面為1-10 cm的標尺，一端標“無痛”，另一端表“劇烈疼痛”，依據患者疼痛程度標記位置，兩組均由同一醫師測量其分值，總分為10 分，得分越高表示疼痛越嚴重。（3）血流動力學.記錄兩組患者術后4 h、術后12 h血流動力學狀況[收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、心率（heart rate，HR）、脈搏氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）]水平。（4）術后24 h引流量及惡心、嘔吐及其他不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 手術時間、舒芬太尼用量、按壓次數

兩組手術時間無統計學意義（P＞0.05）；觀察組舒芬太尼用量、按壓次數均少于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組舒芬太尼用量、按壓次數比較（±s）

表1 兩組舒芬太尼用量、按壓次數比較（±s）

2.2 術后VAS 評分

觀察組術后4 h、術后8 h、術后12 h、術后24 h、術后48 h的VAS評分均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組VAS 評分對比（±s，分）

表2 兩組VAS 評分對比（±s，分）

2.3 血流動力學

觀察組術后4 h、術后12 h的SBP、DBP、HR低于對照組組間差異有統計學意義（P＜0.05），兩組SpO2比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組術后血流動力學比較（±s）

表3 兩組術后血流動力學比較（±s）

2.4 術后引流量和安全性

兩組術后24 h引流量、不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

假體隆乳術術后疼痛主要發生在術后48h內，若未有效減輕術后疼痛，會直接影響術后恢復。由于該手術術后疼痛較為常見，故促使醫學者們一直在不斷探索術后鎮痛方法，致力于解決這一難題。臨床中對于疼痛的處理，最好的干預方法為針對疼痛傳導途徑的不同位點，選取多種不同的藥物聯合治療，使其發揮協同效應，提高鎮痛效果。

PCIA已被臨床廣泛應用，憑借其操作簡單、連續性、靈活性給藥等優勢得到大部分患者青睞。現行的PCIA主要以阿片類藥物為主，以舒芬太尼為代表性藥物[6]，該類藥物具有顯著的鎮痛效果，尚無其他藥物能夠替代。但舒芬太尼單獨應用時使用劑量較大，容易引發多種不良反應，降低安全性，鎮痛藥物的劑量及種類配伍尤為重要。稍早的藥代動力學研究有效表征了氟比洛芬酯和舒芬太尼之間的相互作用，顯示氟比洛芬酯-舒芬太尼具有協同鎮痛作用[7]。相關臨床研究也顯示，在氟比洛芬酯同時與舒芬太尼使用可通過減少舒芬太尼用量，提高麻醉的安全性[8-9]。本研究中，筆者采用氟比洛芬酯與舒芬太尼復合PCIA，且使用氟比洛芬酯時將舒芬太尼的劑量減少0.5 μg/kg，托烷司瓊用于預防惡心、嘔吐等。結果顯示，采用氟比洛芬酯的觀察組患者相比于不使用氟比洛芬酯的對 照組患者，舒芬太尼用量減少，同時觀察組患者術后4 h-48 h各時間點VAS評分比對照組均更低。提示在達到相同鎮痛效果的情況下，氟比洛芬酯可減少舒芬太尼用量，與既往研究[10]類似。分析其可能原因：（1）舒芬太尼便于透過血腦屏障，且其與血漿蛋白結合率較高，而分布容積較小，能夠高強度親和阿片受體，通過作用于中腦、脊髓、延髓等痛覺傳輸導點區的μ阿片受體，發揮鎮痛作用[11]。（2）手術創傷會誘發炎性介質釋放，炎性介質不僅會直接導致疼痛，還會使血管擴張、組織水腫，增加敏感度，降低疼痛閾值，氟比洛芬酯是經脂微球包裹的藥物，具有靶向性、吸收快、持續時間久等優點，可聚集在手術創口位置及炎癥區域，減輕炎癥反應，同時促進藥物快速吸收，復合小劑量舒芬太尼可發揮良好的鎮痛作用[12-13]。也有稍早的研究顯示，術后給予氟比洛芬酯和芬太尼聯合用藥，可通過β-內啡肽水平提升芬太尼的鎮痛效果[14]。因此，兩種藥物聯合應用可有效發揮協同作用，提升鎮痛效果。

舒芬太尼用于PCIA的另一個優點是，其可有效減抑制體內多種應激反應激素表達，從而維持血流動力學的穩定[15]。本研究結果發現，雖然觀察組部分患者血流動力學指標與對照組存在差異，但兩組患者術后4 h與術后12 h血流動力學變化趨勢均較為穩定，造成差異的原因可能與本研究納入的樣本量較少有關，但氟比洛芬酯復合舒芬太尼對患者圍術期血流動力學的影響值得持續關注。在安全性方面，觀察組患者術后24 h引流量略少于對照組，引流量基本在10-50 mL之間，但兩組差異不顯著，可能還需要更大樣本量或者更長的觀察時間確認是否可減少術后引流量。此外，觀察組惡心、嘔吐等發生率低于對照組，雖然可能由于樣本量較少的原因未能體現出統計學差異，但仍說明氟比洛芬酯通過減少舒芬太尼用量，以及托烷司瓊的輔助作用，對減少相關不良反應有利。

綜上所述，氟比洛芬酯復合舒芬太尼、托烷司瓊在假體隆乳術后鎮痛中效果確切，可有效減輕疼痛，減少舒芬太尼用量，穩定血流動力學，并可能減少術后引流量和不良反應。