尼可地爾對急性冠脈綜合征患者PCI 介入治療后炎性相關(guān)指標(biāo)的影響

張曉東 ，牛 楠 ，劉 瑩 ，梅佳杰 ，耿兆紅 ，王虹艷

（1）大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科 116023;2）大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心力衰竭與結(jié)構(gòu)性心臟病科，遼寧 大連 116011）

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中的最嚴(yán)重類型，也是造成心腦血管疾病人群死亡的最直接原因，主要因冠脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊侵襲或破裂，同時(shí)合并遠(yuǎn)端冠狀動(dòng)脈血管栓塞與血栓致心肌灌注不足，繼而誘發(fā)心肌缺血、缺氧甚至壞死。若ACS 不能及時(shí)救治并早期恢復(fù)血運(yùn)重建，將并發(fā)心力衰竭、室間隔穿孔、惡性心律失常等，甚至導(dǎo)致患者心臟破裂及猝死等不良的臨床結(jié)局。臨床在治療ACS 時(shí)常以穩(wěn)定斑塊、抗血栓為重要原則，而PCI 術(shù)是恢復(fù)血運(yùn)重建的關(guān)鍵手段，能有效降低心血管不良事件的發(fā)生并控制死亡率[1-2]。但值得注意的是，PCI 術(shù)后ACS 患者常出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄甚至栓塞、血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)等情況，還有可能出現(xiàn)心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）、導(dǎo)致不可逆心肌受損等，造成患者嚴(yán)重的預(yù)后不良。故防止ACS 患者PCI術(shù)后出現(xiàn)心肌損傷、心血管不良事件對改善患者遠(yuǎn)期心血管預(yù)后意義重大[2-3]。

尼可地爾作為1 種新型的ATP 敏感的鉀離子通道增敏劑，除具有保護(hù)心肌細(xì)胞、擴(kuò)張血管的功能外，還有改善微循環(huán)、解除冠脈痙攣、增加冠狀動(dòng)脈血流并提高冠狀動(dòng)脈血流灌注的功能。多項(xiàng)研究表明，尼可地爾在預(yù)防PCI 術(shù)后血管微血栓及MACE 事件的發(fā)生起到重要作用[4-7]。但尼可地爾能否影響PCI 術(shù)后的炎癥因子水平進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能，目前相關(guān)的臨床研究文獻(xiàn)較少。為進(jìn)一步明確尼可地爾在ACS 患者PCI 術(shù)后對血管內(nèi)皮功能的改善及血管相關(guān)炎性指標(biāo)的影響，現(xiàn)將2022 年8 月至2023 年1 月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科行PCI 術(shù)治療的66 例ACS 患者納為研究對象。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次共選取66 例ACS 老年患者，均于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科接受PCI 手術(shù)，病例納入起始時(shí)間為2022 年8 月，結(jié)束時(shí)間為2023 年1 月。遵循完全隨機(jī)設(shè)計(jì)法分組（每組各33 例），對照組男女之比為20∶13；年齡62～75 歲，均值（69.93±7.45）歲；病程11～23 個(gè)月，平均（15.64±4.17）個(gè)月。試驗(yàn)組男女之比為22∶11；年齡63～74 歲，均值（69.88±7.33）歲；病程12～22 個(gè)月，平均（15.87±4.09）個(gè)月。經(jīng)比較2 組患者基線資料表明，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為ACS 者，診斷標(biāo)準(zhǔn)與《美國冠心病診療指南》[8]相符；（2）所有患者需簽署臨床知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往存在PCI 術(shù)史，有其他抗凝禁忌證者；（2）對尼可地爾過敏或伴有出血性腦血管疾病者；（3）患有癡呆癥、聽力及語言障礙者。所有研究對象簽定倫理研究知情同意書，通過大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理委員會(huì)專家組審核通過2021 年第121 號(hào)。

1.2 研究方法

對照組實(shí)施常規(guī)療法：術(shù)前術(shù)后給予硫酸氫氯吡格雷，每日1 次，每次75 mg 口服（樂普藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20123116）和阿司匹林腸溶片，每日1 次，每次100 mg 口服（江蘇平光制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H32026317）雙聯(lián)抗血小板治療；調(diào)脂穩(wěn)定粥樣斑塊予阿托伐他汀鈣片20 mg，每晚1 次，每次20 mg 口服（輝瑞制藥公司；國藥準(zhǔn)字H20051407）；改善心室重構(gòu)予ACEI；降低心肌耗氧量、穩(wěn)定心率予β-受體阻滯劑等。試驗(yàn)組在上述治療條件下加用尼可地爾治療，即術(shù)后給予患者尼可地爾片（廣州白云山明興制藥公司；國藥準(zhǔn)字H44024197）口服治療，每日3 次，每次5 mg，2 組患者合計(jì)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）2 組炎性指標(biāo)檢測：該項(xiàng)檢測于術(shù)前、術(shù)后30 d 進(jìn)行，內(nèi)容如下：囑咐患者空腹8 h，對其肱靜脈血進(jìn)行抽取，一般為10 mL，完成后放置在3.2 %檸檬酸鈉抗凝管內(nèi)，其后在室溫下以1 000 r/min 的速度離心15 min，明確無溶血后對上層血清液進(jìn)行提取，最后放置在EP 管內(nèi)，保存在-80 ℃。通過酶聯(lián)免疫吸附法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平進(jìn)行檢測。（2）2 患者Hcy 水平檢測：治療前、治療后30 d 進(jìn)行檢測，將抽取的靜脈血放置在生化管內(nèi)，離心分離血清，通過高效液相色譜法對Hcy 水平進(jìn)行測定。（3）2 組患者不良反應(yīng)：治療中對患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（頭脹痛及頭暈）、胃腸道反應(yīng)、心悸呼吸困難等表現(xiàn)進(jìn)行隨訪，做好相關(guān)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 基線資料分析

2 組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 2 組患者基線資料情況比較 [n（%）]Tab.1 Comparison of baseline information between the two groups [n（%）]

2.2 2 組患者炎性指標(biāo)分析

和治療前比較，2 組患者血清中炎性因子水平明顯降低，且試驗(yàn)組患者降低更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 2 組患者炎性因子水平相比（，n=33）Tab.2 Comparison of the inflammatory factor levels between the two groups（，n=33）

表2 2 組患者炎性因子水平相比（，n=33）Tab.2 Comparison of the inflammatory factor levels between the two groups（，n=33）

與治療前比較，*P<0.05。

2.3 2 組患者Hcy 水平分析

和治療前比較，2 組患者血清中Hcy 水平均明顯下降，且試驗(yàn)組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 2 組患者治療前后Hcy 水平比較（，n=33）Tab.3 Comparison of Hcy levels before and after treatment between the two groups（，n=33）

表3 2 組患者治療前后Hcy 水平比較（，n=33）Tab.3 Comparison of Hcy levels before and after treatment between the two groups（，n=33）

與治療前比較，*P<0.05.

2.4 2 組患者不良反應(yīng)分析

試驗(yàn)組共出現(xiàn)3 例不良反應(yīng)，而對照組為2 例，2 組患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.216，P>0.05），見圖1。

圖1 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（n）Fig.1 Occurrence of adverse reactions in both groups（cases）

3 討論

ACS 是1 組由急性心肌缺血缺氧導(dǎo)致的1 組臨床心血管綜合事件表現(xiàn)，其病理基礎(chǔ)為血管內(nèi)皮炎性改變、功能損傷，兩者在ACS 的整個(gè)發(fā)生與發(fā)展中均有所參與[1，7]。錢燦等[9]的研究指出，重建冠脈血運(yùn)能預(yù)防急性心梗、改善心絞痛發(fā)作。ACS 患者行PCI 術(shù)是治療冠心病的重要手段，尤其針對冠狀動(dòng)脈重度狹窄患者可改善心肌血供、降低MACE 事件發(fā)生等。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提高及國家冠脈支架集中帶量采購政策的全面推廣，PCI 的普及率、安全性、有效性明顯提高，且患者手術(shù)并發(fā)癥也逐漸減少，但PCI 治療時(shí)受術(shù)者經(jīng)驗(yàn)、支架型號(hào)、球囊擴(kuò)張等因素的影響，會(huì)損傷局部血管內(nèi)皮，促進(jìn)炎性因子合成、釋放，導(dǎo)致局部血管炎癥反應(yīng)加重。此外，術(shù)后血栓脫落導(dǎo)致冠脈血管邊支血管堵塞或血管遠(yuǎn)端栓塞，極可能促使支架內(nèi)形成血栓甚至發(fā)生急性閉塞[10-12]。

ACS 患者PCI 術(shù)后因冠脈血流再灌注，會(huì)導(dǎo)致大量的自由基在短時(shí)間內(nèi)被釋放出來，降低鈣收縮蛋白的反應(yīng)或造成鈣超載，從而誘發(fā)一系列炎癥反應(yīng)。在ACS 的病程發(fā)生、進(jìn)展中，TNFα 都有所參與，并且其水平和患者病情嚴(yán)重程度呈正比。IL-6 能將斑塊狀態(tài)反映出來，如破裂、炎癥等；hs-CRP 則是1 項(xiàng)能反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵指標(biāo)，在心肌細(xì)胞遭受損傷時(shí)，血清IL-6水平與hs-CRP 水平將快速增加，待損傷減輕時(shí)，這兩者的水平也會(huì)隨之下降[13-14]。故在ACS 患者PCI 術(shù)后治療中，對上述炎癥因子進(jìn)行檢測，有利于了解患者病情恢復(fù)情況。Hcy 為人體內(nèi)含硫氨基酸的重要的代謝產(chǎn)物，能通過促使內(nèi)皮細(xì)胞受損，還能導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞增生，其水平能作為ACS 的重要預(yù)測指標(biāo)[13，15-16]。當(dāng)機(jī)體內(nèi)皮功能失調(diào)后，Hcy 水平將顯著升高，使血管內(nèi)皮依賴性降低；同時(shí)，其還能和低密度脂蛋白產(chǎn)生作用，抑制脂質(zhì)代謝，促使細(xì)胞內(nèi)膽固醇大量堆積[13-17]。

在本研究中，通過分析2 組患者治療后的效果不難發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組hs-CRP、TNF-α 和IL-6等炎癥因子水平控制效果更可觀、Hcy 水平明顯降低；另外，2 組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用（P>0.05），表明在ACS 患者PCI 術(shù)后加用尼可地爾實(shí)用性高，既能有效抑制術(shù)后炎癥介質(zhì)釋放，下調(diào)Hcy 水平對改善患者的臨床預(yù)后有利，同時(shí)進(jìn)而改善炎癥因子介導(dǎo)的血管內(nèi)皮功能及冠脈微循環(huán)障礙，使血管內(nèi)細(xì)胞凋亡逆轉(zhuǎn)，發(fā)揮出抗氧化、抗炎效果[17-19]。

綜上所述，行PCI 術(shù)后的ACS 老年患者采用尼可地爾療效顯著，能消除炎性介質(zhì)的影響進(jìn)而改善冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能，降低Hcy 水平及保證用藥安全，為醫(yī)生臨床用藥的選擇提供指導(dǎo)，為臨床推廣提供科學(xué)依據(jù)。