寧泌泰膠囊在良性前列腺增生中臨床應用中國專家共識

寧泌泰膠囊臨床應用中國專家共識編寫組，中國中醫藥信息學會男科分會

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是以下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）為特征的中老年男性常見慢性疾病。BPH 一般發生在40 歲以后，發生率隨年齡的增長逐年增加。60～70 歲男性BPH 發病率大于50%，80 歲及以上大于80%[1]。BPH 主要表現為組織學上的前列腺間質和腺體成分增生、解剖學上的前列腺體積增大和尿動力學上膀胱出口梗阻，臨床上主要表現為LUTS[2-3]。BPH 導致的LUTS 是引起生活質量下降最為常見的原因[4]。目前改善BPH 臨床癥狀的治療手段主要包括藥物治療及手術治療，這些治療方案能夠使患者不同程度獲益，但仍有部分患者缺乏有效治療。因此，積極探索新的有效治療措施提高療效是亟待解決的問題。

寧泌泰膠囊（寧泌泰?，國藥準字Z20025442）處方來源于苗族經典驗方，具有清熱解毒、利濕通淋的功效，可針對濕熱蘊結證BPH 引起的LUTS 發揮治療作用。在《良性前列腺增生診療及健康管理指南》《良性前列腺增生中西醫結合診療指南》《寧泌泰膠囊在下尿路癥狀中臨床應用中國專家共識》《寧泌泰膠囊治療泌尿生殖疾病“異病同治”專家共識》[3,5-7]等均已提出將寧泌泰膠囊作為改善BPH 臨床癥狀的主要用藥。因此，為指導臨床醫師合理、規范的使用寧泌泰膠囊，充分發揮中醫藥在BPH 治療中的應用優勢，中國中醫藥信息學會男科分會組織專家編寫此共識。

1 寧泌泰膠囊治療BPH 的中醫理論基礎

BPH 屬中醫的“癃閉”“精癃”等范疇，主要表現為小便不暢、點滴而下或小便閉塞、點滴不通。本病的基本病機為腎虛、氣虛、血瘀、濕熱、痰濁、瘀血、敗精互結于膀胱，致水道不通，膀胱氣機不利[8-9]。BPH 的中醫證型主要有濕熱蘊結、腎氣虧虛、中氣下陷、氣滯血瘀等，其中濕熱蘊結是BPH主要證型之一[5,10-11]。因前列腺屬精室范疇，外感、飲食偏嗜、起居失宜等諸多原因釀生濕熱邪毒，蘊結于下，致精室失用則見尿頻、尿急、尿痛，日久則出現尿道灼熱、澀痛、排尿不暢或點滴不通等濕熱蘊結證，治療以清熱化濕、通利小便為法[5]。

寧泌泰膠囊主要由頭花蓼HerbaPolygoni Capitati（四季紅，苗語：梭洞學）、白茅根Imperatae Rhizoma、大風藤RadixCocculi（苗語：銳比勾）、三顆針BerberidisRadix（苗語：薄秋正）、仙鶴草AgrimoniaeHerba、木芙蓉葉HibisciMutabilis Folium、連翹ForsythiaeFructus7 味藥組成，其中頭花蓼、大風藤、三顆針被中國中醫藥管理局編撰的《中華本草·苗藥卷》及貴州省中醫藥管理局2022年發布的《貴州苗族等少數民族藥材目錄（第一批）》收錄。該方以頭花蓼清熱利濕、利尿通淋、解毒散瘀為君藥；白茅根甘寒清潤、涼血止血；大風藤苦寒清熱、涼血解毒；連翹辛涼宣散、消癰開結；三者融辛、苦、甘、寒于一爐，匯清利解散成一體，共為臣藥；三顆針、仙鶴草清熱利濕、收斂止血，木芙蓉葉解毒、消腫，三者合和為功，使利中有守，散中有收，降中有升，以為佐使，諸藥成方，具有清熱解毒、利濕通淋之功效，針對濕熱蘊結證相關BPH，藥證相符，臨床具有良好的效果。

2 寧泌泰膠囊在BPH 中的臨床應用

2.1 對BPH 患者LUTS 的作用

《諸病源候論》載：“腎與膀胱俱熱，熱入于胞，熱氣太盛故結澀，令小便不通。”指出了濕熱與LUTS 相關。濕熱之邪，既可外感，亦可內生。飲酒過度，嗜食辛辣厚味或外陰不潔，穢濁之邪蘊結于下，或水濕停聚、化熱蘊結，皆可釀成濕熱，流于下焦，遂成LUTS，臨床上主要表現為儲尿期癥狀（尿頻、尿急、夜尿等）、排尿期癥狀（尿等待、排尿費力、尿線變細、尿分叉等）及排尿后癥狀（排尿后滴瀝、尿不盡等），常伴舌紅、苔黃膩、脈滑數或濡數。

在臨床應用中，寧泌泰膠囊在改善濕熱蘊結所致的LUTS 具有良好的療效[6]。一項隨機對照研究顯示，寧泌泰膠囊可顯著緩解BPH 患者LUTS，治療14 d 后，其國際前列腺癥狀評分（International Prostate Symptom Score，IPSS）總分均值由24.1 下降至16.8（P＜0.01），同時有效提高最大尿流率（maximum flow rate，Qmax），增加排尿量并減少殘余尿量，在改善尿不盡癥狀和提高生活質量方面，療效優于特拉唑嗪[12]。另一項納入108 例BPH 患者的自身前后對照研究表明[13]，治療前后患者IPSS 評分（11.99±4.23）vs（7.61±3.69）、Qmax（10.69±2.19）vs（14.90±1.86），差異具有統計學意義，表明寧泌泰膠囊可顯著改善 BPH 患者LUTS，降低IPSS 評分，增加Qmax[11]。此外，寧泌泰膠囊聯合特拉唑嗪[14]、坦索羅辛[15]等化學藥也顯示出了增強療效，提高生活質量的作用，但由于樣本量較少，后續仍需進一步開展大樣本量臨床試驗證實。寧泌泰膠囊改善LUTS 可能與其組方成分頭花蓼中槲皮素[16-17]、連翹中連翹苷[18]及三顆針中小檗堿[19-20]等減少尿道和膀胱平滑肌痙攣、改善排尿的作用有關。

2.2 對BPH 患者術后的應用

寧泌泰膠囊聯合托特羅定治療經尿道前列腺電切術（transurethral resection of prostate，TURP）術后膀胱過度活動癥可減少膀胱痙攣次數、24 h 內膀胱痙攣總持續時間，改善LUTS，效果優于單用托特羅定[21]。寧泌泰膠囊對TURP 術后血尿的改善也有增效作用，可通過緩解TURP 術后血尿癥狀，減少患者心身負擔，顯著改善患者的生活質量，該作用可能與仙鶴草中龍芽草素及白茅根中白頭翁素、有機酸、三萜、甾醇、多糖類活性成分提高血小板聚集能力、縮短凝血時間有關[22]。

2.3 對BPH 常見合并癥的作用

2.3.1 慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP） CP是BPH 常見合并癥之一，38.7%的BPH 患者同時合并前列腺炎或前列腺炎癥狀[23]，而BPH 患者的前列腺組織學炎癥檢出率高達49.5%～100.0%[24-26]。基于中醫學“異病同治”理論，BPH、CP 辨證為濕熱蘊結者，均可使用寧泌泰膠囊治療，起到清熱解毒、利濕通淋之功效，改善臨床癥狀[7]。寧泌泰膠囊可通過抑制促炎因子的合成、抑制信號轉導、調節前列腺組織細胞生長、調節雄激素水平等機制來實現“異病同治”治療CP 和BPH 的作用[27]。

在《中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南》2019、2022 年版等多項臨床指南、共識[26,28-31]中已將寧泌泰膠囊作為改善CP 臨床癥狀的主要用藥。寧泌泰膠囊針對CP 的主要癥狀，可明顯緩解疼痛、改善LUTS 和提高生活質量。近期的一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗顯示，寧泌泰膠囊可顯著改善CP 患者的疼痛、排尿異常癥狀，提高生活質量[32]。另一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究也表明，寧泌泰膠囊用藥4 周后，疼痛評分、排尿評分、生活質量評分均顯著性降低[33]。此外，寧泌泰膠囊聯合抗生素[34-37]、坦索羅辛[38-41]、普適泰[42]、萘哌地爾[43]等化學藥治療CP，療效優于單用化學藥。

2.3.2 尿路感染 尿路感染與中醫“淋證”密切相關，《金匱要略》將淋證的病機歸結為“熱在下焦”，其主要病機為濕熱蘊結下焦、膀胱氣化不利。BPH 是膀胱出口梗阻最常見的因素，而膀胱出口梗阻導致的尿液阻滯為細菌的生長提供了良好的條件[44-45]，因此BPH 常合并尿路感染[46]。研究顯示，使用寧泌泰膠囊治療慢性尿路感染患者1 個月，患者癥狀積分與治療前相比顯著下降，且在提高免疫細胞功能（CD4＋T、CD8＋T、尿分泌型免疫球蛋白A）、降低復發率方面優于三金膠囊[47]。另有研究顯示，寧泌泰膠囊聯合抗生素治療復雜性尿路感染，能夠快速緩解排尿癥狀、降低尿沉渣白細胞計數，提高尿細菌培養轉陰率，療效顯著優于單用抗生素，且并不增加不良反應[48-49]。

寧泌泰膠囊及組方中的多個有效成分共同發揮抑菌作用。體外研究發現，寧泌泰膠囊對表皮葡萄球菌、多種金黃色葡萄球菌、普通變形桿菌、淋球菌、糞鏈球菌及大腸埃希菌等泌尿系統感染常見致病菌均具有明顯的抑制效果，還能抑制表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌等多種細菌生物膜的形成[50-52]。劉桂杰等[50]研究表明寧泌泰膠囊抑制表皮葡萄球菌生物膜的機制與其下調表皮葡萄球菌氧化應激響應基因有關。寧泌泰膠囊組方中頭花蓼可拮抗金黃色葡萄球菌活性[52]，并可發揮抗多重耐藥金黃色葡萄球菌活性的作用[53]。頭花蓼有效成分沒食子酸和槲皮素等也可通過抑制金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和變異鏈球菌生物膜形成，增強致病菌對抗生素的敏感性[54-56]。三顆針在體外對金黃色葡萄球菌、肺鏈球菌、溶血性鏈球菌、痢疾桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌及鉤端螺旋體等均有較強的抑制作用[57]。組方中的其他中藥，如白茅根、連翹、仙鶴草等均顯示出良好的抑菌作用[58-61]。

2.4 臨床用藥安全性

通過檢索寧泌泰膠囊安全性研究文獻，共篩選出33 篇報道寧泌泰膠囊安全性結果的臨床研究及不良反應個例報告，均報告為一般不良反應。其中有文獻報道寧泌泰膠囊單用治療BPH 的安全性，結果表明寧泌泰膠囊治療BPH 14 d，共發生3 例次胃腸道反應，患者血常規、尿常規，肝、腎功能檢查均無明顯異常，無嚴重不良反應發生[12]。2 篇文獻詳細報道了使用寧泌泰膠囊治療CP[32]或慢性附睪炎[62]4 周后的肝腎功能指標，結果顯示寧泌泰膠囊對肝、腎功能無明顯影響。

3 寧泌泰膠囊的藥理毒理學研究及治療BPH 的作用機制

寧泌泰膠囊清熱解毒、利濕通淋，可改善濕熱蘊結所導致的泌尿系統癥狀，其藥理作用主要表現為抗菌[51,63-64]、抗炎[65-68]、解痙[16-20]、利尿[69-70]、鎮痛[65-66]等，在改善BPH 癥狀的治療上，解痙、利尿、抗菌、抗炎作用占主導地位。寧泌泰膠囊可通過調節全身免疫，減少炎癥細胞向前列腺局部的遷移和浸潤，抑制前列腺絲裂原活化蛋白激酶、核因子-κB、信號轉導和轉錄激活因子3 等炎癥信號通路的激活和抑制腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）、β-干擾素、白細胞介素-1α 等炎癥因子表達，減輕前列腺組織炎癥[65-66]。網絡藥理學研究中共篩選出寧泌泰膠囊有效成分47 個，獲得168 個寧泌泰治療CP 與BPH 的共同有效靶點，其治療CP和BPH 的核心成分包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等，可能通過抑制促炎因子的合成、抑制信號轉導、調節前列腺組織細胞生長、調節雄激素水平等機制發揮多成分、多靶點的治療作用[27]。最新的研究顯示，寧泌泰膠囊可有效降低BPH 大鼠前列腺濕質量及前列腺指數，改善增生的前列腺腺體結構，減少間質纖維組織增生，下調促炎因子TNF-α 表達，其作用機制可能與抑制前列腺組織表皮細胞生長因子表達，下調雄激素受體表達有關[69]。

毒理學研究方面，在藥品非臨床研究質量管理規范認證機構開展的寧泌泰膠囊對大鼠ig 給藥26周的毒性試驗研究顯示，寧泌泰膠囊0.9、1.8、3.6 g/kg 對大鼠的一般觀察、體質量、攝食、血液學、血清生化、尿常規、臟器質量及臟器系數、大體解剖觀察及組織病理學檢查均未見明顯毒性反應；未見延遲性毒性反應。寧泌泰膠囊未觀察到不良反應的劑量水平為3.6 g/kg（相當于臨床最大日用劑量的47 倍），未見明顯的毒性靶器官。另有急性毒性試驗、長期毒性試驗顯示，大鼠ig 寧泌泰膠囊后，均未見明顯毒性反應[64,72]。生殖毒性實驗試驗顯示，孕鼠ig 寧泌泰膠囊后，未見明顯母體毒性、胚胎-胎仔發育毒性，無致畸作用[73]。

4 寧泌泰膠囊治療BPH 的LUTS 方案策略

寧泌泰膠囊可明顯改善濕熱蘊結證BPH 患者LUTS，提高生活質量。臨床上運用寧泌泰膠囊改善BPH 患者LUTS 癥狀的策略主要有以下幾點。

4.1 辨證施治

凡辨證為濕熱蘊結證BPH 患者均可使用。濕熱蘊結證中醫診斷標準：主癥尿頻、尿急、排尿困難等（LUTS）；次癥尿道灼熱、小便疼痛、小便黃、大便黏膩不暢、陰囊潮濕、口苦黏膩等。舌脈舌紅、苔黃膩、脈滑數[5]。具備主癥1 項及以上、次癥至少1 項加舌脈者；或主癥加次癥1 項及以上，或主癥加舌脈者，均可辨證為本證。

4.2 異病同治

BPH 患者常合并泌尿生殖系疾病如CP、尿路感染等，如患者辨證為濕熱蘊結證，均可考慮使用寧泌泰膠囊進行治療，達到“異病同治”的效果。特別針對于BPH 合并CP 患者，可有效改善患者小便不利、淋漓澀痛、會陰不適、少腹疼痛、尿血等癥狀[30]。

4.3 聯合用藥

（1）如BPH 患者尿液/前列腺液/精液細菌培養結果顯示有明確的感染，可以根據藥敏實驗規范聯合使用抗生素；（2）合并下尿路癥狀，特別是尿路梗阻癥狀可聯合α 受體阻滯劑，如賽洛多辛（前衛泰?）治療[15]；（3）合并血尿可聯合應用5α-還原酶抑制劑增強對TURP 術后血尿的改善作用[22]。

5 寧泌泰膠囊治療BPH 的注意事項

寧泌泰膠囊的用法用量：口服，1 次3～4 粒，每日3 次。臨床研究表明[6,13]，寧泌泰膠囊連續服用12 周可有效改善BPH 引起的LUTS，臨床醫師可根據患者的具體病情調整療程。服用寧泌泰膠囊時需要注意以下事項：脾胃虛寒者慎用；服用后若出現胃腸道不適反應，改為餐后服用，不適癥狀會減輕或消失[30]。

6 結語

寧泌泰膠囊具有清熱解毒、利濕通淋之功，且利中有守、散中有收、降中有升，其多成分、多靶點的治療優勢可針對性改善BPH 濕熱蘊結證患者LUTS，且對合并CP、尿路感染等的BPH 患者均有顯著改善作用。前列腺炎癥與BPH 的發病機制和疾病進展密切相關[2,74]，寧泌泰膠囊抗炎的作用機制可能對延緩BPH 的疾病進展起效，但還需進一步研究證實。此外，寧泌泰膠囊在提高上尿路結石的術后排出率和排凈率方面也有一定價值[75]。根據中醫“異病同治”的理念，在辨證為濕熱蘊結下焦引起的各類泌尿生殖系統疾病中，可進一步探索該藥的對癥治療作用，以拓展中醫藥治療范圍。

寧泌泰膠囊臨床應用中國專家共識編寫組

顧問

陳 山 首都醫科大學附屬北京同仁醫院

張 凱 北京大學第一醫院

戴繼燦 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院

陳常青 天津藥物研究院天津中草藥雜志社

編委

郭 軍 中國中醫科學院西苑醫院

孫自學 河南省中醫院

李湛民 遼寧中醫藥大學附屬醫院

周 青 湖南中醫藥大學第一附屬醫院

陳 磊 上海中醫藥大學附屬龍華醫院

楊文濤 廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院

陳 赟 江蘇省中醫院

耿 強 天津中醫藥大學第一附屬醫院

王 福 中國中醫科學院西苑醫院

韓 強 首都醫科大學附屬北京中醫醫院

王 海 北京協和醫院

張繼偉 中國中醫科學院西苑醫院

執筆

俞旭君 成都中醫藥大學附屬醫院

李俊君 成都市第五人民醫院

郭博達 北京大學第三醫院

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