醒腦靜注射液對腦出血患者中醫證候積分及氧化應激反應的影響

蔣調敏,王海鑫,王勇（.江西省鄱陽工業園區醫院,江西 上饒 33333;.江西鄱陽湖醫院,江西 上饒 33305）

腦出血（ICH）多與慢性高血壓相關，為臨床常見病，其致死率及致殘率均較高，約40%患者會在出血后1年內死亡[1]。ICH發生后周圍組織水腫是造成神經功能障礙的主要因素之一，而氧化應激過程中自由基大量生成可致腦內氧化/抗氧化平衡紊亂，加重腦水腫發生[2]。故抗氧化應激反應、減輕腦水腫對ICH治療尤為關鍵。既往臨床治療ICH多以降顱壓、營養腦神經等對癥治療，其中依達拉奉作為自由基清除劑能一定程度抑制腦細胞死亡，遏制病情進展，但單用此藥物對神經功能恢復有限，部分患者療效不佳[3]。醒腦靜注射液屬于腦保護劑，有活血化瘀、解毒清熱、開竅醒腦功效，能減輕腦組織損害，改善血腫周圍代謝障礙與缺血，促進神經功能恢復[4]。鑒于此，本研究將分析醒腦靜注射液對ICH患者中醫證候積分及氧化應激反應的影響，具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2021年1月-2023年8月在我院接受診治的ICH患者97例，用隨機數字法分成兩組，常規組49例、治療組48例。常規組出血量18-30mL，平均（23.58±3.14）mL；年齡49-78歲，平均（55.09±3.57）歲；男29例，女20例；出血部位：腦葉7例，丘腦10例，基底節區32例。治療組出血量17-30mL，平均（23.69±3.28）mL；年齡49-79歲，平均（55.18±3.63）歲；男27例，女21例；出血部位：腦葉8例，丘腦11例，基底節區29例。兩組資料比較，差異不顯著（P＞0.05），有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 西醫符合ICH[5]相關診斷；符合中醫痰熱內閉清竅證[6]，主癥：半身不遂、神昏；次癥：氣粗口臭、項強身熱、躁擾不寧、鼻鼾痰鳴，甚則手足厥冷，偶見嘔血，頻繁抽搐；苔黃膩、舌質紅絳，脈弦滑數。必備主癥，兼次癥2項及以上即可確診。

1.3 入選標準 納入標準：符合上述診斷，結合體格檢查或影像學等輔助檢查確診；出血量≤30mL；均首次發病，且發病至就醫時間≤48h；患者及家屬知情研究內容并簽署同意書。排除標準：需行開顱手術者；伴嚴重精神疾病；心、腎、肺等臟器發生器質性病變；深度昏迷或有嚴重意識障礙；對研究藥物不耐受；合并動脈瘤或血管畸形性出血；嚴重糖尿病者。

1.4 方法 常規組予以吸氧、降顱壓、降血壓、控制心率等對癥治療，同時靜滴依達拉奉（國藥集團國瑞藥業，規格：30mg，國藥準字H20080056），30mg依達拉奉與100mL 0.9%氯化鈉稀釋，2次/d。在其基礎上，治療組予以醒腦靜注射液（大理藥業，規格：10mL，國藥準字Z53021639）治療，20mL醒腦靜注射液與250mL生理鹽水稀釋，靜滴，1次/d。

1.5 觀察指標 ①中醫證候積分：參照文獻[6]評估治療前、后中醫證候積分，主癥按重（6分）、中（4分）、輕（2分）、無（0分）記，次癥按重（3分）、中（2分）、輕（1分）、無（0分）記，二者評分之和為中醫證候總分，癥狀越重則評分越高。②氧化應激反應：治療前、后取空腹靜脈血3mL，分離血清，用比色法檢測丙二醛、超氧化物歧化酶（SOD）與髓過氧化物酶（MPO）水平。③炎癥反應：治療前、后取空腹靜脈血3mL，分離血清，用酶聯免疫法檢測白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）。④血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）與S100-β蛋白（S100-β）：治療前、后取空腹靜脈血3mL，分離血清，用酶聯免疫法檢測S100-β、NSE水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS23.0軟件分析數據，以±s、率（%）分別表示計量資料和計數資料，分別以t、χ2檢驗，檢驗標準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 治療后，兩組主、次癥及總分均降低，且治療組主、次癥及總分較常規組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較(±s,分)

表1 兩組中醫證候積分比較(±s,分)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數次癥主癥總分治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規組4910.15±2.416.27±1.59a6.39±1.524.01±1.06a16.54±3.1910.28±2.74a治療組4810.29±2.584.12±1.21a6.48±1.652.79±0.85a16.77±3.286.91±2.14a t 0.2767.4830.2796.2460.3506.742 P 0.783＜0.0010.781＜0.0010.727＜0.001

2.2 兩組氧化應激指標比較 治療后，兩組丙二醛與MPO均降低，SOD均增加，且治療組丙二醛、MPO與SOD較常規組改善更優（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較(±s)

表2 兩組氧化應激指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數丙二醛（μmol/L）SOD（IU/L）MPO（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規組496.21±1.124.72±0.69a62.49±5.4875.19±6.27a85.28±9.1674.38±8.51a治療組486.33±1.283.04±0.51a62.60±5.5782.14±7.35a85.39±9.2968.45±6.12a t 0.49213.6140.0985.0140.0593.933 P 0.624＜0.0010.922＜0.0010.953＜0.001

2.3 兩組炎癥反應指標比較 治療后，兩組IL-1β、TNF-α與hs-CRP均降低，且治療組IL-1β、TNF-α與hs-CRP較常規組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥反應指標比較(±s)

表3 兩組炎癥反應指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數IL-1β（pg/mL）TNF-α（μg/L）hs-CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規組49123.45±13.46 97.21±12.56a 53.28±6.3839.41±5.69a23.37±5.4216.05±3.32a治療組48123.59±13.58 86.29±10.37a 53.39±6.4925.64±5.13a23.24±5.319.51±2.56a t 0.0514.6640.08412.5090.11910.849 P 0.959＜0.0010.933＜0.0010.905＜0.001

2.4 兩組血清S100-β、NSE水平比較 治療后，兩組S100-β與NSE水平均降低，且治療組S100-β與NSE較常規組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清S100-β、NSE水平比較(±s,μg/L)

表4 兩組血清S100-β、NSE水平比較(±s,μg/L)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數S100-βNSE治療前治療后治療前治療后常規組491.51±0.420.82±0.21a26.51±4.1520.39±3.78a治療組481.48±0.340.50±0.14a26.62±4.2813.52±3.15a t 0.3868.8120.1299.724 P 0.700＜0.0010.898＜0.001

3 討論

ICH為卒中類型中死亡率最高的疾病，幸存者會留有不同程度殘疾與再出血風險，同時ICH不但會致原發性腦損傷，且會引發繼發性腦損傷，炎癥和氧化應激在損傷機制中發揮重要作用[7]。MPO存在髓系細胞，炎癥時由激活的中性粒細胞釋放，發揮防御及調節炎癥反應作用，其水平增加可致氧化應激與氧化性組織損害；丙二醛能通過促胺類氧化代謝，拮抗單胺類介質合成，致神經功能損傷；而SOD能通過清除新陳代謝合成的自由基，保護細胞免受自由基所致腦損傷。IL-1β在ICH中有重要作用，能通過刺激膠質細胞、破壞血腦屏障，加重病灶外周白細胞浸潤，從而加劇ICH后病理損傷；TNF-α多由腦組織神經元、星狀細胞等產生，其濃度增加會加快炎癥細胞浸潤與凝聚，誘發炎癥免疫反應，甚至引起腦水腫；hs-CRP在組織損傷與急性炎癥時其濃度迅速增高，并協同其他黏附分子、細胞因子共同作用，加劇組織水腫與神經細胞損傷。故積極控制炎癥因子表達、清除自由基損傷在ICH治療中尤為關鍵。

依達拉奉為臨床治療ICH常用藥，能通過促進前列環素生成，拮抗細胞膜脂質過氧化，發揮有效抗氧化功能，且能通過抑制神經細胞凋亡發揮神經保護作用，但隨藥物使用時間延長，易誘發各種不良反應，影響總體臨床療效及遠期預后[8]。中醫將ICH歸為“中風病”范疇，病機主要為素體臟腑功能紊亂，瘀血、痰濁內生或氣血虧虛，加之情志失調、勞倦內傷、飲食不節、用力過度等誘因，致痰熱互結、瘀血阻滯，加之氣血逆亂、陽化風動，上犯于腦，內阻清竅，破壞腦脈絡，血不循常道而外溢[9]。治療當以醒神開竅、化痰清熱為法。醒腦靜注射液取材于安宮牛黃丸，成分包括麝香、冰片、梔子、郁金等，藥物本身有活血化瘀、解毒清熱、開竅醒腦之功，其中梔子能清熱利濕、消腫瀉火、止痛；郁金能活血、開郁、清熱、化瘀、通竅；冰片能解毒、通諸竅、清熱；麝香通經活血、消腫止痛、醒神開竅[10]。石代樂[11]等人的研究顯示，在ICH治療中，于西藥治療基礎上，給予醒腦靜注射液治療能有效降低炎性反應，清除自由基，促進神經細胞功能修復。本研究結果顯示，治療后，治療組丙二醛與MPO，主、次癥與總分，IL-1β，TNF-α，hs-CRP，S100-β與NSE水平均降低，SOD增加，說明醒腦靜注射液治療ICH能抑制炎癥及氧化應激反應，調節血清S100-β與NSE，降低中醫證候積分，與上述結論相似。分析原因為，醒腦靜注射液可通過血腦屏障作用在中樞神經系統，減少顱內壓，降低血腦屏障通透性，改善腦部缺氧問題，降低神經細胞損害，且能抗氧化，減少氧自由基生成，延緩細胞死亡進程，發揮神經保護作用[12]；此外，該藥能一定程度清除腦損害后大量分泌入血的炎癥因子，降低炎性反應，拮抗細胞毒性，糾正體內電解質，降低顱內壓，從而改善微循環，從多方面綜合保護神經功能與腦組織[13]。

綜上所述，醒腦靜注射液治療ICH能抑制炎癥及氧化應激反應，調節血清S100-β與NSE，降低中醫證候積分。