靈芝調脂茶對高血壓合并高脂血癥患者代謝指標及腎素-血管緊張素-醛固酮系統的影響探討

朱琳 鄭梅生 鄒靜

現今高血壓患病率不斷增高, 伴隨生活條件的改善及生活方式的影響, 在眾多的高血壓患者人群中, 高脂血癥的患病率亦越來越高, 甚至合并血糖、UA 的代謝異常, 促使心腦血管并發癥、腎臟功能下降等, 嚴重危害人類健康, 影響生活質量及壽命［1,2］。盡管現代醫學發展能夠救治絕大多數患者, 但致殘率、致死率仍不容樂觀。中醫藥在疾病的早期防治中能夠起到非常重要的作用, 延緩甚至逆轉部分高血壓、動脈硬化、血脂異常、代謝紊亂等疾病, 有效降低相關并發癥發生率, 有助于提高患者的生活質量。本研究是將鄭梅生名老中醫經驗方通過特定的制作過程將中藥制成袋泡茶飲, 在臨床中應用并觀察其在改善代謝紊亂及調節RAAS 方面的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年2 月～2023 年4 月蕪湖市中醫醫院高血壓中心、心內科101 例高血壓合并高脂血癥患者, 按照隨機數字表法分為治療組(57 例)和對照組(54 例)。治療組男30 例, 女27 例；平均年齡(55.0±7.8)歲。對照組男28 例, 女26 例；平均年齡(56.0±6.9)歲。兩組患者性別、年齡等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《中國高血壓防治指南》2018 年修訂版［3］及《中國成人血脂異常防治指南》2016 年修訂版［4］。

1.3 納入標準 符合上述西醫高血壓及高脂血癥診斷標準；年齡18～80 歲；簽署知情同意書, 并能堅持隨訪,自行到醫院就診。

1.4 排除標準 白大衣高血壓、急進性高血壓；近6 個月內發生腦卒中、心肌梗死、心力衰竭等心腦血管疾病；嚴重糖尿病需注射胰島素；同時具有其他嚴重疾病, 如合并肝功能檢查結果［谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)］≥正常上限的2 倍、或血肌酐≥176 μmol/L；合并其他不適合參加試驗的疾病, 如正在服藥的甲狀腺疾病、急性感染性疾病、慢性精神疾病、腫瘤等；妊娠、哺乳期婦女；正在參加其他臨床研究者。

1.5 方法 對照組采用苯磺酸氨氯地平、瑞舒伐他汀治療, 苯磺酸氨氯地平5 mg/片, 1 片/d, 口服；瑞舒伐他汀10 mg/片, 每晚1 片, 口服。治療組在對照組基礎上飲用靈芝調脂茶(羅布麻葉15 g, 菊花15 g, 生山楂25 g, 決明子20 g, 靈芝15 g, 茉莉花20 g), 1 包/次,開水泡10 min 后飲用, 2 次/d。兩組均規范治療2 個月。研究期間禁止使用其他中藥飲片或中成藥。對患者進行健康宣教, 指導患者保持健康的生活方式, 如低鹽低脂飲食、定期有氧運動、戒煙、限酒、作息規律、保持良好心態等。

1.6 觀察指標

1.6.1 RAAS 采集患者清晨起床后2 h 立位靜脈血清5 ml, 送合肥迪安醫學檢驗實驗室, 采用化學發光法檢測患者治療前后PRA、AngⅡ、ALD 水平。

1.6.2 代謝指標 治療前后檢測患者FPG、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、UA、HOMA-IR、FINS 水平。FINS：采集患者晨起空腹靜脈血, 采用XD-811 型全自動生化分析儀(上海迅達醫療器械廠)檢測。采用穩態模型評估HOMA-IR, HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.6.3 安全性指標 監測患者治療前后生命體征、血常規、尿常規、心電圖、肝腎功能等安全性指標, 記錄患者發生面紅、大便次數增多、腹瀉、下肢浮腫等不良反應發生情況。

1.7 統計學方法 應用SPSS26.0 軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料用χ2檢驗, 以率(%)表示。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后FPG、血脂指標及UA 比較 兩組治療后TC、TG、LDL-C 水平均較治療前明顯下降, HDL-C 水平上升, 且治療組FPG、UA 水平較治療前明顯下降, 差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組治療后FPG、UA 水平與治療前比較無明顯統計學意義(P＞0.05)；相比對照組, 治療組治療后TC、TG、LDL-C 水平下降更為顯著, HDL-C 水平上升更為明顯,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療后FPG、UA 組間比較無明顯統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后FPG、血脂指標及UA 比較( ±s)

表1 兩組治療前后FPG、血脂指標及UA 比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) FPG(mmol/L) UA(μmol/L)治療組 57 治療前 5.73±0.96 2.88±1.26 3.90±0.63 1.19±0.30 5.92±0.72 437.44±54.80治療后 3.75±0.86ab 1.89±0.59ab 2.50±0.44ab 1.41±0.26ab 5.58±0.71a 414.00±42.61a對照組 54 治療前 5.65±0.91 2.91±1.10 3.97±0.71 1.12±0.26 5.85±0.66 435.96±97.08治療后 4.66±0.80a 2.29±0.82a 2.95±0.57a 1.25±0.22a 5.81±0.57 432.31±73.74

2.2 兩組治療前后FINS 及HOMA-IR 比較 兩組治療后FINS 及HOMA-IR 較治療前均有下降, 差異有統計學意義(P＜0.05)；相比對照組, 治療組治療后FINS、HOMA-IR 下降更為顯著, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后FINS 及HOMA-IR 比較( ±s)

表2 兩組治療前后FINS 及HOMA-IR 比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 FINS(pmol/L) HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后治療組 57 107.23±39.90 89.51±33.00ab 4.07±1.96 3.16±1.44ab對照組 54 108.77±47.00 104.09±38.76a 4.07±2.09 3.81±1.67a t 0.188 2.138 0 2.200 P 0.851 0.035 1 0.030

2.3 兩組治療前后RAAS 比較 治療組治療后PRA、AngⅡ、ALD 均較治療前和對照組明顯下降, 差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組治療前后PRA 無顯著性差異(P＞0.05)；對照組治療后AngⅡ、ALD 均較治療前明顯下降, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后RAAS 系統比較( ±s)

表3 兩組治療前后RAAS 系統比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 時間 PRA ［ng/(ml·h)］ AngⅡ(pg/ml) ALD (pg/ml)治療組 57 治療前 2.20±1.06 99.21±16.66 138.08±41.03治療后 1.61±0.74ab 87.19±10.05ab 112.08±30.85ab對照組 54 治療前 2.19±0.90 98.38±11.56 140.35±29.50治療后 2.02±0.32 93.08±14.80a 128.25±25.25a

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應。治療組2 例患者出現面紅情況, 1 例患者大便次數增多, 無腹瀉；對照組1 例患者出現下肢輕度浮腫, 實驗室檢查未見腎功能、尿常規異常, 考慮為苯磺酸氨氯地平所致的不良反應。均未進行處理, 停藥后癥狀自行消失。

3 討論

高血壓、高脂血癥等疾病通常進展緩慢且伴隨血糖、UA 升高、高同型半胱氨酸等代謝指標異常, 形成代謝綜合征, 在全球范圍內發病率不斷上升, 心腦血管并發癥也增多, 病情往往更為嚴重而復雜, 致殘、致死率明顯升高。早期及時有效控制血壓、血脂、改善HOMA-IR 及內分泌激素異常等積極干預措施能夠有效降低全身重要臟器功能損害, 降低心腦血管疾病發生率, 減少致殘、致死率, 減輕家庭、社會相應醫療及生活負擔。

古代和現代各醫家對高血壓的認識均有各自不同的理解, 中醫歸于“眩暈”、“頭痛”等范疇, 高脂血癥屬于“血濁”、“痰癥”范疇, 臨床常見頭暈、昏蒙、頭痛、肢體倦怠、夜寐欠安、形體肥胖等證候, 但臨床中僅有部分患者有以上病癥出現, 另有部分患者并無不適體感, 或在體檢時發現1 項或多項代謝指標異常, 容易被患者忽視, 常發展至嚴重狀況才就醫, 故僅憑癥狀判斷病情遠不能有效保障患者健康, 仍需加強宣教, 輔以藥物治療。鑒于現代生活節奏的加快, 患者對服藥的便捷性、有效性有更高的要求, 在現代技術的指導下,本院采用中醫適宜技術將鄭梅生名老中醫多年經驗方制成袋泡茶飲, 建立穩定有效的質量標準, 使得藥效穩定, 服用方便, 臨床已應用10 余年, 觀察到袋泡茶在穩定血壓、調控血脂、保護血管、抗動脈硬化等方面發揮出值得肯定的治療作用。

靈芝調脂茶由靈芝、決明子、山楂、羅布麻葉、菊花、茉莉花等多味中藥方提煉而成, 主要治療高血壓、高脂血癥, 證屬肝陽上亢兼痰濁型患者。君藥靈芝平肝養腎；決明子清熱明目；山楂消脂泄濁；羅布麻葉清熱降火, 平肝息風；菊花散風清熱、平肝明目；使藥茉莉花化濕和中, 理氣解郁。諸藥合用, 共奏平肝潛陽、利濕泄濁之功效, 達到標本兼治的目的。古時醫家已注意到靈芝“善養心神, 增智慧不忘”的功效, 其藥理作用是加強保護性抑制, 對中樞神經和內臟功能起到調節作用, 提高中樞神經保持穩態。動物實驗研究,靈芝有抗焦慮作用, 與糾正興奮-抑制性神經遞質失衡有關［5］。《本草綱目》上記載, 山楂“化飲食, 消內積癥痕, 疾飲痞滿, 吞酸滯血腫痛”?，F代藥理研究已證明, 山楂具有降血脂活性和降低膽固醇的作用, 山楂的不同提取部位都有降脂作用, 在心腦血管系統、消化系統以及血脂調節、糖代謝等方面均具有較強的藥理作用［6］。決明子是具有降脂功效的中藥, 同時還有降壓、降糖、明目、抑菌、護肝、抗氧化等現代藥理研究結果［7］。羅布麻活性成分主要通過抑制炎癥反應、改善血管內皮功能、影響血液流變學治療高血壓。羅布麻葉可能通過作用于內分泌系統、信號轉導、激素調節、平滑肌舒張、血管生成、炎癥、免疫系統等相關靶點蛋白和通路起到治療心血管疾病的作用［8］。菊花可加快膽固醇代謝, 抑制TC 和TG 升高, 同時改善冠狀動脈循環、降壓、抗炎、抗氧化等。茉莉花有助于降低FPG, 減少糖耐量曲線下面積。以上幾種中藥配伍達到協同降脂、降壓、改善HOMA-IR, 以達到保持內環境穩態的療效。本方的配伍兼顧降壓降脂、改善糖脂代謝, 有助于降低靶器官損害。

靈芝調脂茶中靈芝主要含有多糖、三萜類、核苷等化合物［9-11］, 具有抗衰老、抗阿爾茨海默癥、抗氧化及防治動脈粥樣硬化的作用［12-15］；菊花、羅布麻、茉莉花均含有一定量的綠原酸［16,17］, 綠原酸對于降壓降脂、保護心血管和抗肝纖維化等有良好作用［18-22］?；诖? 本院制劑室以靈芝藥材和綠原酸為主要控制指標, 含量測定中供試品的提取溶劑選用50%甲醇提取效率高, 且雜質少, 峰型良好。通過薄層色譜鑒別靈芝, 方法簡便、可靠、專屬性強, 高效液相色譜方法穩定、可控、專屬性好, 為靈芝調脂茶質量標準的制定提供切實的依據, 可更好地控制靈芝調脂茶的質量, 以保障藥品的均一性、穩定性和有效性［23］。

本研究結果中, 兩組經治療后均出現血脂、HOMA-IR 的下降, 抑制RAAS, 治療組在降低血脂、改善HOMA-IR、調節RAAS 系統方面更有優勢, 同時治療組有降低UA 的作用。提示靈芝調脂茶確實能有效改善代謝紊亂狀態, 降低循環中PRA、AngⅡ、ALD 的水平, 有助于多重危險因素對血管內皮的損傷、調整體液代謝紊亂, 起到靶器官的保護作用。靈芝調脂茶在辨證施治的基礎上利用中藥方劑的多靶點作用, 對人體有整體干預效應, 進一步明確基于名老中醫經驗方開發的中醫適宜技術的臨床療效優勢及可能的作用機制, 對減少心腦血管重大事件、降低致殘致死率、保障患者生活質量及健康狀況有其獨特的臨床應用價值。

綜上所述, 對高血壓合并高脂血癥患者應用靈芝調脂茶的治療效果突出, 其可控制血脂, 改善HOMAIR, 調節RAAS, 安全性好, 值得臨床推廣。