妊娠高血壓檢驗中尿微量白蛋白的診斷價值

廖繼梅 鐘國華

妊娠高血壓是妊娠期女性常見病, 表現為高血壓、水腫、蛋白尿、痙攣、昏迷、心腎功能不全, 嚴重時可致產婦和胎兒死亡［1］。妊娠高血壓根據病情可分為輕、中、重度, 重度妊娠高血壓也被稱為子癇, 其中子癇是指高血壓伴發的痙攣。妊娠高血壓發生時腎臟是最早被累及的臟器, 這是由于妊娠期腎氧耗量增加,腎缺氧和低灌注所致, 腎功能的早期改變對于妊娠高血壓的早期診斷具有十分重要的意義。如果孕婦長期處于高血壓狀態, 不僅會對孕婦自身的身體健康造成很大的影響, 還會造成胎兒畸形等嚴重的后果。U-MA可作為腎小球和腎小管損傷的早期診斷指標。本研究設計正常妊娠孕婦和妊娠高血壓患者組, 并對U-MA、Cys-C、β2-MG 等指標進行對比分析, 重點探討上述指標對早期腎功能損害的臨床診斷意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2022 年1 月～2023 年1 月間治療的30 例妊娠高血壓患者作為觀察組, 另選取同期30 例健康妊娠體檢者設為對照組。對照組中,初產婦20 例(66.67%), 經 產婦10 例(33.33%)；年齡22～40 歲, 平均年齡(28.18±3.94)歲；孕周22～34 周,平均孕周(28.82±2.28)周。觀察組中, 初產婦19 例(63.33%), 經 產 婦11 例(36.67%)；年 齡23～39 歲, 平均 年 齡(28.20±3.62) 歲；孕 周21～35 周, 平 均 孕周(28.80±2.60)周。兩組一般資料對比無較大差異(P＞0.05), 符合比較標準。

診斷標準：觀察組患者符合《婦產科學》中有關妊娠高血壓的診斷標準［2］。納入標準：符合本次治療適應證；本人知情實驗內容, 簽署同意書。排除標準：入組前接受過影響檢驗結果的治療；配合度差。

1.2 方法 檢驗方法：取研究對象空腹靜脈血, 置于分離膠試管中, 予以離心處理, 轉速3000 r/min, 時間10 min, 使用優利特的全自動生化儀, 型號URIT-8281,采用免疫比濁法測定Cys-C；取晨尿10 ml, 分離上清液, 采用新產業的發光免疫分析儀器, 型號MAGLUMI 2000, 采用乳膠增強免疫比濁法測定β2-MG, 免疫比濁法測定U-MA［3］。

治療方法：對觀察組患者予以降壓、控制飲食、心態管理、改善腎功能等綜合治療。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組各指標, 包括U-MA、Cys-C、β2-MG 等。②比較觀察組治療前后的Cys-C、β2-MG、U-MA 水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各指標比較 觀察組Cys-C、β2-MG、U-MA水平均高于對照組, 統計學意義顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組各指標比較( ±s, mg/L)

表1 兩組各指標比較( ±s, mg/L)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 Cys-C β2-MG U-MA觀察組 30 3.41±0.34a 3.67±0.19a 17.72±2.27a對照組 30 1.10±0.27 1.18±0.10 6.26±0.51 t 29.142 63.520 26.979 P 0.000 0.000 0.000

2.2 觀察組治療前后的Cys-C、β2-MG、U-MA 水平比較 治療后, Cys-C、β2-MG、U-MA 水平均低于治療前, 統計學意義顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 觀察組治療前后的Cys-C、β2-MG、U-MA 水平比較( ±s, mg/L)

表2 觀察組治療前后的Cys-C、β2-MG、U-MA 水平比較( ±s, mg/L)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時間 例數 Cys-C β2-MG U-MA治療前 30 3.41±0.34 3.67±0.19 17.72±2.27治療后 30 1.12±0.23a 1.25±0.12a 6.35±0.65a t 30.556 58.983 26.374 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

妊娠高血壓是一種常見的婦科并發癥, 其特點是血壓增高, 若得不到有效的治療, 極易導致孕產婦和新生兒的不良后果［4］。孕婦在妊娠20 周后會有高血壓、水腫、蛋白尿等一過性表現, 一般在生產后就會消失［5］。妊娠高血壓是一種特殊的妊娠期疾病, 目前已成為孕產婦和圍生兒發病和死亡的重要病因。妊娠晚期,當 收 縮 壓＞140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa) (18.7 kPa),舒張壓＞90 mm Hg (12.0 kPa)時, 應警惕高血壓的可能。

關于妊娠高血壓的病因目前有很多理論, 通常認為是由于胎盤中的某些物質進入到母體血液中, 使孕婦體內的免疫因子發生了變化, 從而造成了全身小血管痙攣, 最終引發了妊娠高血壓。主要內容有：①胎盤滋養細胞浸潤能力下降, 與子癇前期發生發展密切相關［6］；由于胎盤內滋養細胞浸潤不足, 螺旋動脈未重塑, 造成胎盤血供不足、低氧, 是子癇前期發病的重要原因；②母親對父源性胎盤及胎兒抗原缺乏或紊亂的免疫調節功能障礙, 是導致子癇前期的一個關鍵因素；③血管內皮損害、氧化應激、抗血管生成、代謝因子及其他炎性介質均可引起血管內皮損害, 從而誘發妊娠高血壓；④遺傳因素：子癇前期屬于多因子、多基因性疾病, 具有明顯的家族遺傳性, 子癇前期孕婦所生的女兒有20%～40%的子癇前期發病率；妊娠高血壓孕婦, 其姊妹中妊娠高血壓的發病率為11%～37%；雙胞胎姐妹患有子癇前期, 其姊妹患有子癇前期的幾率在22%～47%之間。但迄今, 其遺傳規律仍不明確；⑤營養因子、維生素C 的缺乏會提高先兆子癇發生的風險。同時, 高危人群還會增加妊娠高血壓的發生風險, 包括：40 歲以上、有子癇前期、有抗磷脂抗體、有高血壓、有腎病、有糖尿病、孕婦體質量指數(BMI)＞28 kg/m2、有子癇前期家族史、第一次妊娠、間隔10 年以上、早孕收縮壓＞130 mm Hg、舒張壓＞80 mm Hg 等。

妊娠高血壓的臨床表現：①血壓≥140/90 mm Hg,當血壓緩慢上升時, 患者通常不會有任何的感覺, 但是在體檢時會發現, 或者是在精神緊張、情緒激動、勞累之后會有頭暈、頭痛的感覺；當血壓突然上升時,患者會有嚴重的頭痛、眼前發黑、心跳加速、呼吸急促等癥狀, 嚴重時會發生心腦血管事件；②蛋白尿中蛋白質隨血管痙攣而改變, 重度子癇前期是一種嚴重的子癇前期, 其尿液中的蛋白含量持續升高, 24 h 尿液中的蛋白含量＞(++)或＞2 g；③浮腫有顯性浮腫和隱性浮腫。顯性水腫主要出現在腳踝和下肢, 還可以出現全身性水腫。主要表現為在靜坐后不會消退, 或者是突如其來, 很快就會擴散到整個身體, 甚至會出現腹腔、胸腔、心包腔等漿膜腔積液。潛伏性水腫就是體液滯留在組織空隙中, 以體重不正常的增加為特征。

妊娠高血壓的病理特點是子宮胎盤缺血, 會引起孕婦全身的小動脈痙攣收縮, 周圍阻力增大, 血管內皮細胞受到損傷, 血管壁通透性增大, 從而造成體液和蛋白 質 泄 漏［7,8］。研 究 表 明, Cys-C、β2-MG 和U-MA均與外周血壓呈正相關。妊娠高血壓患者伴有腎臟損害, 目前臨床上常用血清尿素、肌酐等作為腎損害的監測指標, 但血清尿素不僅會受到個體肌量、蛋白質攝入量、機體代謝水平等的影響, 而且還會受到血液中溶血、脂血等因素的影響, 因此其測定結果與真實的腎小球濾過率存在較大差異。如果血清尿素與肌酐檢測值升高, 說明腎儲備能力已經基本喪失, 有很大一部分的患者會迅速進入氮質血癥期, 進而發展成慢性腎衰竭和尿毒癥。所以, 尋找更敏感的高血壓早期腎損傷的檢測指標, 進行早期預測、早期診斷和干預, 阻止疾病的發展, 對于降低圍生期孕婦高血壓的死亡率,保障母嬰健康具有非常重要的意義。

Cys-C 是一種含有122 個氨基酸的堿性非糖基化蛋白質, 為一種內源性的微量小分子蛋白。Cys-C 不受性別、年齡、肌量、前腎因素等因素的影響, 其是由有核細胞合成的, 具有很好的穩定性。Cys-C 分子量很小, 可通過腎小球而不經腎小管再吸收與分泌, 因此Cys-C 在血液中的含量很大程度上取決于腎小球濾過率［9,10］。腎損害時腎小球濾過能力下降, 導致血中Cys-C 含量明顯增加。結果表明, Cys-C 的含量可以較好地反映腎臟的損傷程度。本次研究中, 觀察組Cys-C水平高于對照組, 觀察組治療后Cys-C 水平低于治療前, 統計學意義顯著(P＜0.05)。

β2-MG 是一種小分子球蛋白, 主要由淋巴細胞、血小板、多形核細胞等有核細胞分泌, 在血漿等多種體液中都有發現。通常, β2-MG 可以自由地穿過腎小球, 并且在腎小管的近端處完全被重吸收, 很少有從尿液中排出。妊娠高血壓的出現會使腎小球的過濾能力降低, 使腎小管的再吸收能力降低, 目前, 檢測β2-MG 被認為是檢測腎小球濾過能力及近端腎小管再吸收的一項重要指標。本次研究中, 觀察組β2-MG 水平高于對照組, 觀察組治療后β2-MG水平低于治療前,統計學意義顯著(P＜0.05)。

正常情況下機體, 只有很少一部分清蛋白從尿中被排出, 這是因為腎小球濾過膜的過濾作用。因為妊娠高血壓的發生, 腎小動脈會產生痙攣, 腎小球血管壁通透性會增加, 腎小球損傷會導致濾過上負電荷降低,靜電相斥力降低, 穿過腎小球濾過膜的白蛋白會增加,并且會超出腎小管的重吸收能力, 從而導致U-MA 水平上升。然而, 目前臨床上對尿液中蛋白質的定性檢測對腎損害不敏感, 且往往呈陰性, 這是因為尿常規對尿蛋白的定性不夠敏感, 只有當尿中蛋白濃度超過200 mg/L 時才會出現陽性結果, 因此不能及時反映出腎臟損害情況。妊娠期間出現大量的蛋白尿說明腎臟損害已到了中晚期［11,12］。U-MA 升高可作為腎臟損害尤其是早期腎臟損害的敏感指標, 對于腎臟疾病的早期診斷及治療具有重要的臨床意義。本次研究中, 觀察組U-MA 水平高于對照組, 觀察組治療后U-MA 水平低于治療前, 統計學意義顯著(P＜0.05)。

所以, 對妊娠高血壓孕婦可以監測Cys-C、β2-MG和U-MA 的水平進行監測, 這樣可以更好地預防和控制腎臟損傷。本研究的前期工作表明, 在妊娠高血壓患者中Cys-C、β2- MG 和U-MA 均有顯著的增高, 所以, 在進行孕期產檢時, 尤其是合并妊娠高血壓疾病的患者, 除了常規的血壓、尿蛋白定性之外, 還可以對Cys-C、β2- MG 和U-MA 進行綜合的檢測, 從而達到對妊娠高血壓患者腎臟損害進行監測的目的, 以及時對其進行治療, 防止進一步的發展, 從而減少圍生期孕婦和胎兒的死亡率, 保障孕婦和胎兒的身體健康, 這一點有著非常重要的臨床意義。

綜上所述, U-MA 等標志物用于妊娠高血壓的監測能夠幫助臨床判斷是否存在早期腎臟損害, 以便盡早采取措施, 保障孕產婦的生命安全, 值得在臨床上推廣。