兒童注意缺陷多動障礙患兒應用鹽酸哌甲酯治療對其依從性的影響

李偉偉

注意缺陷多動障礙是兒童時期常見的心理障礙,在我國發病率為5.70%左右, 表現為注意力難以集中、活動過度、情緒易波動等, 明顯影響患兒的日常學習及生活［1］。腦電生物反饋、感統訓練等是治療本病的常用方案, 但無法在短期內改善患兒臨床癥狀, 故多建議聯合藥物治療。鹽酸哌甲酯是一種中樞神經興奮藥物, 起效迅速, 效果佳, 在臨床治療注意缺陷多動障礙上有顯著作用［2,3］。當前哌甲酯分為緩釋片、速釋片兩種劑型, 而關于兩種藥物治療效果及用藥依從性需進一步研究。基于此, 本文以60 例注意缺陷多動障礙患兒為例, 比較哌甲酯兩種劑型的作用效果, 分析對患兒治療依從性的影響, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2022 年1 月期間收治的60 例注意缺陷多動障礙患兒, 按隨機數字表法分為觀察組與對照組, 各30 例。對照組, 男16 例,女14 例；年齡6～15 歲, 平均年齡(10.02±1.66)歲；混合型18 例, 注意力缺陷型10 例, 多動-沖動型2 例。觀察組, 男14 例, 女16 例；年齡6～15 歲, 平均年齡(9.92±1.70)歲；混合型20 例, 注意力缺陷型7 例, 多動-沖動型3 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①入組患兒經臨床表現、體格檢查等, 符合疾病判定標準［4］；②年齡≥6 歲；③韋氏兒童智力量表測試(FSIQ)評分≥80 分；④近期未服用影響研究結果的藥物；⑤患兒家長或法定監護人對本試驗知曉, 簽署了同意書。排除標準：①伴先天性遺傳性疾病、顱腦器質性病變者；②有認知障礙、嚴重心理疾病者；③神經發育遲緩、精神障礙性疾病者；④研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組患兒均進行1 周的清洗期, 再進行用藥治療。對照組服用速釋鹽酸哌甲酯片(華潤雙鶴藥業股份有限公司, 國藥準字H11020678), 清晨服用, 劑量為10 mg, 于下午上課前30 min 再服用5 mg, 2 次/d,共15 mg；期間根據患兒用藥行為適當增加藥物劑量：晨起服用20 mg, 下午10 mg, 共30 mg。觀察組服用鹽酸哌甲酯緩釋片(西安楊森制藥有限公司, 國藥準字HJ20170262, 18 mg/片), 晨起服用18 mg, 必要時增加劑量為36 mg, 1 次/d。兩組服藥期間每2～4 周隨訪1 次,于假期停藥。兩組觀察時間為1 年。

1.4 觀察指標及判定標準 ①治療效果：于治療8 周后對患兒治療情況進行評價, 顯效：患兒注意力缺陷癥狀可得到控制, 能集中注意力聽課數≥3 節；有效：患兒注意力缺陷癥狀改善, 能注意力聽課數為1～2 節；無效：未達到上述標準。總有效率=顯效率+有效率。②治療依從性：比較兩組患兒用藥1、3、6、12 個月時的依從性, 即未出現用藥遺漏情況, 每天能按時完成用藥。③臨床癥狀：于治療前、治療8 周時用SNAP-Ⅳ［5］評價患兒的注意力不足、多動/沖動、對立違抗3 個行為, 分別有9、9、8 個條目, 每條目賦值0～3 分, 分值越高, 臨床行為越明顯。④血清學指標：即在治療前、治療8 周采集靜脈血3 ml 后, 對樣本進行離心處理(3000 r/min, 10 min), 用化學發光法檢測PRL, 酶聯免疫法測定S100β 水平。⑤統計不良反應：頭暈、入睡困難、食欲降低等。

1.5 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 兩組治療總有效率比較無差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組依從性比較 兩組用藥1 個月的依從性比較(P＞0.05)。觀察組用藥3、6、12 個月時的依從性分別為93.33%、90.00%、90.00%, 高于對照組的66.67%、60.00%、60.00%(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組依從性比較［n(%)］

2.3 兩組用藥前后的SNAP-Ⅳ評分比較 用藥前,兩組SNAP-Ⅳ評分比較無差異(P＞0.05)。用藥后, 兩組患兒的注意力不足、多動/沖動、對立違抗行為評分均有所降低, 且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組用藥前后的SNAP-Ⅳ評分比較( ±s, 分)

表3 兩組用藥前后的SNAP-Ⅳ評分比較( ±s, 分)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與對照組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數 注意力不足 多動/沖動 對立違抗用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 30 21.06±1.78 10.36±1.24ab 20.14±1.96 9.86±1.12ab 18.08±2.06 8.14±1.04ab對照組 30 20.89±1.80 13.41±1.38a 19.82±2.01 12.93±1.20a 17.87±2.03 10.06±1.10a t 0.368 9.004 0.624 10.244 0.398 6.947 P 0.714 0.000 0.535 0.000 0.692 0.000

2.4 兩組用藥前后的血清學指標比較 用藥前, 兩組血清學指標比較無差異(P＞0.05)。用藥后, 兩組PRL、S100β 高于用藥前, 且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組用藥前后的血清學指標比較( ±s, ng/ml)

表4 兩組用藥前后的血清學指標比較( ±s, ng/ml)

注：與本組用藥前比較, aP＜0.05；與對照組用藥后比較, bP＜0.05

組別 例數 PRL S100β用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 30 5.96±1.28 11.15±1.58ab 18.85±3.64 42.51±4.10ab對照組 30 6.01±1.34 8.96±1.37a 19.14±3.70 35.08±3.93a t 0.148 5.736 0.306 7.166 P 0.883 0.000 0.761 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組未出現肝腎、血尿常規異常情況。觀察組2 例食欲下降, 1 例頭暈, 1 例入睡困難, 不良反應發生率為13.33%；對照組3 例食欲下降, 2 例頭暈, 2 例入睡困難, 不良反應發生率為23.33%；比較差異無統計學意義(χ2=1.002,P=0.317＞0.05)。

3 討論

兒童注意缺陷多動障礙主要是因機體中樞神經系統內兒茶酚胺類神經遞質多巴胺(DA)增加, 去甲腎上腺素(NE)代謝異常, 進而導致腦功能輕度障礙。既往臨床采用中樞神經興奮藥物, 可改善患兒注意力不集中, 增加中樞神經系統內NE 及突觸間隙DA 的濃度,進而能改善注意力缺陷的臨床癥狀［6］。但中樞神經興奮類藥物潛在濫用性特點, 成癮風險高, 長期應用甚至會出現嚴重消化道不良、呆板、意志力減退等并發癥,逐漸被臨床所棄用［7］。鹽酸哌甲酯是一種非中樞興奮性藥物, 通過選擇性結合突觸前膜NE 轉運體再攝取,阻斷NE 再攝取過程, 以此能增加突觸間隙的NE 濃度,并能提高前額葉皮質區的AD 濃度, 進而能改善患兒的記憶力及注意力, 減輕患兒多動癥狀［8］。本研究發現,觀察組與對照組的治療效果以及藥物不良反應比較無差異(P＞0.05)。說明應用鹽酸哌甲酯治療, 可改善患兒臨床癥狀, 符合上述理論, 且未增加用藥不良反應, 安全性高。因鹽酸哌甲酯對其他神經遞質的親和力較低,且不會增加其他部位的AD 濃度, 故可避免出現藥物濫用性及成癮性特點, 故而不良反應少［9］。

當前鹽酸哌甲酯分為兩種劑型, 即速釋哌甲酯片與鹽酸哌甲酯緩釋片, 研究發現觀察組與對照組的治療效果(93.33% VS 86.67%)比較無差異(P＞0.05), 說明兩種劑型對注意力缺陷多動障礙均有明顯效果。但觀察組用藥3、6、12 個月時的依從性高于對照組, 患兒的注意力不足、多動/沖動、對立違抗行為評分低于對照組(P＜0.05)。說明應用鹽酸哌甲酯緩釋片能提高患兒治療依從性, 減輕多動注意缺陷的臨床癥狀。于甜等［10］研究發現鹽酸哌甲酯治療可減輕照料者的育兒壓力, 患兒臨床癥狀改善程度佳。分析原因：因注意缺陷多動障礙病程持久, 臨床治療難度高, 患兒通常需要長期用藥, 此時在日常生活中因各種因素均會出現用藥差錯、遺漏情況的發生。而速釋哌甲酯片服用時, 患兒需要在早晨及中午上課前均服用1 次, 藥物服用次數多, 患兒因遺忘帶藥, 或忘記在學校用藥等, 均會導致藥物漏服, 從而在整體上影響臨床效果；而且藥物半衰期短, 藥效持久短, 一旦漏服則會影響用藥干預效果［11］；鹽酸哌甲酯緩釋片藥物持久, 利用先進的OROS 滲透泵控制技術, 在早晨用藥后能起效迅速, 維持12 h 的藥物效果, 無需反復用藥, 以此能提高用藥依從性, 在最大程度上減輕患兒多動、對立違抗、注意力缺陷等癥狀［12］。

PRL 是一種蛋白類激素, NE、5-羥色胺(5-HT)均會促進PRL 分泌, 而DA 激動劑會抑制PRL 的分泌；S100β 是一種酸性鈣結合蛋白, 在學習記憶、腦發育等過程中占據著重要作用［13］。本研究發現觀察組PRL、S100β 水平高于對照組(P＜0.05)。說明應用鹽酸哌甲酯緩釋片能促進患兒腦發育, 利于其學習記憶能力的改善。原因是鹽酸哌甲酯通過抑制單胺類神經遞質, 促進單胺類遞質的大量釋放, 以此能提高中樞神經的興奮性, 加強患兒的自控能力, 減輕注意力缺陷的問題。與速釋哌甲酯片相比, 鹽酸哌甲酯緩釋片藥物持久長, 只需服用1 次, 患兒耐受性高, 治療依從性也相對較高, 故能提高臨床效果。

綜上所述, 與速釋哌甲酯片相比, 鹽酸哌甲酯緩釋片藥效持久, 能夠改善注意缺陷多動障礙患兒的臨床癥狀, 減輕多動、注意力缺陷等癥狀, 并能增加用藥依從性, 無明顯不良反應, 安全性高, 值得臨床應用。