大腸埃希氏菌誘導小鼠乳腺纖維化模型中瘦素及其受體、MMPs和TIMPs表達的研究

高 瓊,李曉華,張媛媛,劉雅鑫,陳旭楠,丁玉林,王鳳龍*

(1.內蒙古農業大學獸醫學院,內蒙古呼和浩特 010018;2.興安盟農牧科學研究所,內蒙古烏蘭浩特 137400)

奶牛乳腺炎是乳腺組織受到病原微生物感染或理化因素刺激等發生的炎癥反應,據文獻報道每年全球奶牛業因乳腺炎造成巨大的經濟損失[1]。大腸埃希氏菌(Escherichiacoli)是引起乳腺炎的主要病原之一,其持續感染導致乳腺結構破壞和功能喪失,并最終發展為乳腺纖維化或乳腺硬化。

纖維化原本是組織損傷后一種創傷修復機制,然而在纖維性疾病中表現為創傷修復機制功能障礙,其主要特征是細胞外基質(extracellular matrix,ECM)的過度形成和沉積[2]。ECM產生和降解之間的動態平衡在維持組織穩態中起重要作用[3],基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)及其特異性組織抑制因子被認為是參與維持細胞外基質平衡的主要效應因子,能夠降解細胞外基質的不同成分和部分非ECM蛋白,而且還能釋放、切割和激活多種生長因子、細胞因子、趨化因子和細胞表面受體,影響多種細胞功能[4]。MMPs在心肌梗死[5]、組織重塑[6]、骨關節炎和癌癥等病理條件下已進行了相對系統的研究,其中明膠酶A(MMP-2)和明膠酶B(MMP-9)受到了廣泛關注[7],被認為是多種疾病的生物標記物,但在纖維化疾病過程中缺少較為系統的研究。

金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)作為天然內源性組織抑制因子,包括TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3和TIMP-4共4種亞型。TIMP可以特異性地與MMP的活性形式結合,形成MMP-TIMP復合物,阻斷MMP與底物之間的結合,從而起到抑制MMP活性的作用[4]。……