地氟烷后處理對(duì)體外循環(huán)下心臟手術(shù)患者心肌保護(hù)的影響

黃湘米 陳瑩 王德明 吳昆鵬

南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院 1麻醉科，3重癥醫(yī)學(xué)科 （湖南衡陽(yáng) 421001）；2深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院麻醉科（廣東深圳 518109）

心臟外科手術(shù)過程中，不可避免地會(huì)產(chǎn)生心肌細(xì)胞損傷，其原因可能與心肌缺血/再灌注損傷（I/R）、體外循環(huán)、心臟停搏或手術(shù)過程等有關(guān)［1］。心肌損傷的預(yù)防一直是心臟外科實(shí)踐中的一個(gè)重要課題。揮發(fā)性麻醉藥物具有一定的非麻醉性藥理特性，它與圍手術(shù)期心臟保護(hù)有關(guān)［2］。地氟烷是一種新近使用于臨床的鹵素化醚類吸入性麻醉藥，它對(duì)心肌損傷有保護(hù)作用已形成廣泛的共識(shí)，當(dāng)?shù)胤樵谟杏?jì)劃的心肌缺血事件之前（預(yù)處理方案）施用時(shí)，一些研究通過減少心肌損傷生化標(biāo)記物的釋放表明其有保護(hù)心肌功能的作用［3］。麻醉誘導(dǎo)后處理即在再灌注開始時(shí)，揮發(fā)性麻醉劑短時(shí)間作用于心肌細(xì)胞，使原本因長(zhǎng)時(shí)間缺血導(dǎo)致的心肌損傷得到改善［4］。在心臟手術(shù)患者中，比較地氟烷后處理與全憑靜脈麻醉心肌保護(hù)效果的文獻(xiàn)很少，地氟烷后處理保護(hù)心臟的特性是否能使患者圍術(shù)期有更好的預(yù)后仍有待確定。本研究為探討地氟烷后處理對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用而展開研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我們選取了2020年1月至2022年12 月期間住院治療冠心病或風(fēng)濕性心臟病的成年患者。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并與患者簽署了知情同意書后，編號(hào)后隨機(jī)分為對(duì)照組（C 組）和地氟烷后處理組（D 組）。倫理號(hào)：（2019）第（057）號(hào)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）擇期行全麻氣管插管體外循環(huán)下冠脈旁路移植術(shù)或心臟瓣膜置換術(shù)的患者；（2）年齡：介于20 ～ 65歲之間；（3）ASA Ⅱ-Ⅲ級(jí)，NYHA Ⅱ-Ⅲ級(jí)；（4）患者未使用過心肌保護(hù)藥物，例如腺苷以及葛根素等；（5）無使用三磷酸腺苷敏感的鉀通道（KATP）激動(dòng)劑或拮抗劑等藥物史，如二氮嗪、尼可地爾、5-羥基癸酸等。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）患者曾進(jìn)行過茶堿治療，服用過磺酰脲類降糖藥物，注射過腎上腺皮質(zhì)激素；（2）患者使用過心肌保護(hù)藥物，例如腺苷以及葛根素等；（3）患者曾有KATP激動(dòng)劑或拮抗劑等藥物史，如二氮嗪、尼可地爾、5-羥基癸酸等；（4）對(duì)任何研究藥物過敏，以前做過心臟手術(shù)以及心臟聯(lián)合其他手術(shù)，入院期間行任何其他手術(shù)、急診手術(shù)；（5）患者確診患有不穩(wěn)定型心絞痛，或既往曾患有急性充血性心力衰竭，有心源性休克或低心排綜合征；（6）患者6 周以內(nèi)發(fā)生心肌梗死，或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定需要藥物治療或機(jī)械支持治療；（7）其他系統(tǒng)重大疾病，射血分?jǐn)?shù)＜ 30%，既往對(duì)麻醉有異常反應(yīng)，術(shù)前28 d 內(nèi)使用過任何實(shí)驗(yàn)性藥物。

1.1.3 退出標(biāo)準(zhǔn) 在研究時(shí)期出現(xiàn)不得不終止的事件，包括但不限于麻醉及手術(shù)意外、惡性并發(fā)癥或明顯不良反應(yīng)、手術(shù)方式因某些特殊原因而臨時(shí)更改、患者及家屬要求退出等。

1.1.4 研究對(duì)象及樣本量 使用 Fisher 精確方法，根據(jù)公式計(jì)算：N=Z2×［P（1-P）］/E2，最小樣本量為每組96 例。假設(shè)為5%的脫落率，故經(jīng)過上述標(biāo)準(zhǔn)篩選后，其中有8 例為ASA Ⅳ級(jí)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，3 例因10 d 前曾發(fā)生心力衰竭而排除，3 例因術(shù)后肺部感染退出研究。最終收集C 組100 例，D 組100 例。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 所有術(shù)前應(yīng)用的心臟治療藥物可繼續(xù)應(yīng)用至術(shù)晨（ACEI 除外）。入室后連接監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)患者心電圖、指脈氧飽和度（SpO2）、無創(chuàng)血壓（NIBP）。麻醉誘導(dǎo)時(shí)，靜脈注射咪達(dá)唑侖0.1 mg/kg，舒芬太尼0.5 ～ 1 μg/kg，維庫(kù)溴銨0.08 ～0.12 mg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg。完成靜脈注射后，觀察患者生命體征，無不良反應(yīng)1 ～ 3 min 之后，對(duì)患者進(jìn)行氣管插管并啟動(dòng)機(jī)械通氣，并對(duì)呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，確保其處于35 ～ 40 mmHg 內(nèi)。行橈動(dòng)脈以及頸內(nèi)靜脈穿刺，通過置管監(jiān)測(cè)有創(chuàng)血壓、中心靜脈壓，并監(jiān)測(cè)鼻咽溫以及膀胱溫。麻醉維持期間，使用靜脈注射泵輸注丙泊酚6 ～ 12 mg/（kg·h），瑞芬太尼0.5 ～ 1 μg/（kg·min），維庫(kù)溴銨0.8 ～ 1.2 μg/（kg·min）。根據(jù)手術(shù)需要和進(jìn)程及時(shí)調(diào)整用藥，包括血管活性藥物，例如去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺及腎上腺素等，維持麻醉深度（BIS）控制在40 ～50 之間。

1.2.2 干預(yù)方法 D 組在主動(dòng)脈、上腔靜脈開放后隨機(jī)械通氣持續(xù)吸入地氟烷，同時(shí)監(jiān)測(cè)呼末地氟烷濃度，吸入裝置濃度保持在5%，使之維持吸入1MAC 的地氟烷10 min（目標(biāo)最低肺泡濃度MAC為0.7 ～ 1.3［5］）。根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)情況，適量調(diào)整丙泊酚和瑞芬太尼的劑量，地氟烷可向下或向上調(diào)整0.5% ～ 2%。C組吸入純氧而不吸入地氟烷［6-7］。

1.2.3 體外循環(huán) 采用膜式氧合器，常規(guī)預(yù)充羥乙基淀粉130/0.4 氯化鈉注射液500 mL，地塞米松20 mg，平衡液500 mL，血漿200 mL，甘露醇25 mg/kg，25%硫酸鎂4 mL。轉(zhuǎn)機(jī)前靜脈輸注400 U/kg 肝素鈉使全身肝素化，激活全血凝固時(shí)間（ACT）＞ 480 s。在阻斷患者的主動(dòng)脈之后，于主動(dòng)脈根部使用低溫高鉀心臟停搏液10 ～ 15 mL/kg 灌注使患者心臟停止跳動(dòng)。其后，依據(jù)手術(shù)實(shí)際進(jìn)度繼續(xù)進(jìn)行注射。同時(shí)需要將碎冰敷在心臟表面，對(duì)其做降溫處理。CPB 期間需要注意鼻咽溫以及膀胱溫度的控制，確保其始終處于27 ～ 28 ℃，還要保障血細(xì)胞壓積處于25% ～ 30%，CPB 流量則控制在2.2 ～2.6 L/（min·m2），平均灌注壓需控制在50 ～ 70 mmHg。手術(shù)完成后，患者體溫需恢復(fù)到37 ℃。

1.2.4 術(shù)后管理 術(shù)畢均帶管、吸氧送入ICU。行機(jī)械通氣，F(xiàn)iO20.4 ～ 0.6，潮氣量8 ～ 10 mL/kg，PEEP 5 ～ 8 cmH2O。患者完全清醒，血流動(dòng)力學(xué)、自主呼吸及內(nèi)環(huán)境平穩(wěn)后停用呼吸機(jī)，拔除氣管導(dǎo)管改為鼻導(dǎo)管吸氧。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

1.3.1 一般資料 收集患者基本資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、基礎(chǔ)疾病、術(shù)前用藥情況、術(shù)前內(nèi)臟器官功能等既往史。記錄此次入院主要診斷及手術(shù)方式。

1.3.2 血清肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、血清肌鈣蛋白I（cTn-I）的檢測(cè) 采集橈動(dòng)脈血5 mL，采集時(shí)間為術(shù)前24 h（T0）、麻醉誘導(dǎo)插管后的即刻（T1），主動(dòng)脈開放后的1 h（T2）、6 h（T3）、12 h（T4）以及24 h（T5），血樣采集完成后于常溫下靜置處理，60 min 后對(duì)其進(jìn)行高速離心（3 000 r/min，10 min）。離心后取其上清液于PT管內(nèi)凍存（-80 ℃）待測(cè)。

1.3.3 心肌組織細(xì)胞凋亡率測(cè)定 于主動(dòng)脈插管前（T1.5）以及主動(dòng)脈開放后的1 h（T2）采集右心耳組織約50 mg 測(cè)定細(xì)胞凋亡率。術(shù)中均留取的右心耳心肌，嚴(yán)格按照Tunel 染色檢測(cè)步驟進(jìn)行處理。待成像之后，使用Image-Pro Plus 6.0 分析軟件，分別對(duì)所有的切片、每個(gè)視野中的凋亡細(xì)胞數(shù)及總細(xì)胞數(shù)進(jìn)行測(cè)量，計(jì)算出凋亡率（%）=凋亡細(xì)胞數(shù)/所有細(xì)胞數(shù)× 100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行KS-檢驗(yàn)正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布的計(jì)量資料用M（P75，P25）表示，組間比較采用Mann-Whitney 檢驗(yàn)。重復(fù)測(cè)量資料各時(shí)間點(diǎn)間比較，采用重復(fù)測(cè)量方差分析，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 在性別、年齡以及BMI 方面，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間、阻斷主動(dòng)脈時(shí)間和總手術(shù)時(shí)間兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）（表1）。同時(shí)對(duì)術(shù)中使用的藥物進(jìn)行了比較，包括血管活性藥物、麻醉誘導(dǎo)藥及麻醉維持藥，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）（表2）。

表1 兩組患者一般資料組間比較Tab.1 Patient demographics and clinial parameters in two groups ±s

表1 兩組患者一般資料組間比較Tab.1 Patient demographics and clinial parameters in two groups ±s

項(xiàng)目性別（例）男女年齡（歲）BMI（kg/m2）轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間（min）阻斷主動(dòng)脈時(shí)間（min）總手術(shù)時(shí)間（h）D組（n = 100）C組（n = 100）χ2/t值P值45 55 55.37 ± 10.55 22.09 ± 3.3 151.23 ± 53.3 58.31 ± 20.11 3.38 ± 0.46 49 51 57.6 ± 12.43 22.32 ± 3.16 157.15 ± 33.86 62.91 ± 19.24 3.45 ± 0.41 0.321 0.571 1.368 0.505 0.938 1.652-1.100 0.173 0.614 0.350 0.100 0.273

表2 兩組患者術(shù)中使用藥物比較Tab.2 Intraoperative use of drugs in two groups ±s

表2 兩組患者術(shù)中使用藥物比較Tab.2 Intraoperative use of drugs in two groups ±s

藥物名稱去甲腎上腺素［M（P25，P75），mg］多巴胺（mg）多巴酚丁胺（mg）腎上腺素［M（P25，P75），mg］咪達(dá)唑侖（mg）舒芬太尼（μg）依托咪酯（mg）丙泊酚（g）瑞芬太尼（mg）維庫(kù)溴銨（mg）D組0.30（0.21，0.31）159.84 ± 18.78 28.88 ± 6.82 0.50（0.38，0.55）6.47 ± 0.96 4.86 ± 0.10 18.78 ± 4.18 2.25 ± 0.54 8.86 ± 2.42 7.90 ± 1.89 C組0.30（0.23，0.32）157.36 ± 23.89 29.46 ± 6.51 0.50（0.42，0.57）6.24 ± 0.92 4.72 ± 0.99 18.94 ± 2.88 2.27 ± 0.50 9.15 ± 2.21 7.88 ± 2.12 t/Z值-0.915 0.807-0.618-0.824 1.754 0.966-0.305-0.415-0.865 0.085 P值0.360 0.421 0.537 0.410 0.081 0.335 0.761 0.679 0.388 0.932

2.2 血清學(xué)指標(biāo)

2.2.1 cTnI 兩組cTnI 于T2、T3、T4、T5 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。T0、T1 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）（表3）。

表3 兩組患者不同時(shí)間段的cTnI 比較Tab.3 Comparison of cTnI in different time periods between the two groups ±s，ng/mL

表3 兩組患者不同時(shí)間段的cTnI 比較Tab.3 Comparison of cTnI in different time periods between the two groups ±s，ng/mL

注：與T0比較，aP ＜ 0.05；與T1比較，bP ＜ 0.05；與T2比較，cP ＜ 0.05；與T3比較，dP ＜ 0.05

項(xiàng)目D組C組t值P值T5 1.40 ± 0.62cd 1.65 ± 0.72acd 2.683 0.008 T0 1.45 ± 0.20 1.39 ± 0.49 1.139 0.257 T1 1.48 ± 0.63 1.63 ± 1.05a 1.226 0.222 T2 2.27 ± 0.84ab 3.30 ± 1.15ab 7.240＜ 0.001 T3 1.64 ± 0.54abc 3.62 ± 1.15ab 15.461＜ 0.001 T4 1.41 ± 0.60cd 1.90 ± 0.82acd 4.772＜ 0.001

2.2.2 CK-MB 兩組CKMB 于T3 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。T0、T1、T2、T4、T5 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）（表4）。

表4 兩組患者不同時(shí)間段的CK-MB 比較Tab.4 Comparison of CK-MB in different time periods between the two groups ±s，U/L

表4 兩組患者不同時(shí)間段的CK-MB 比較Tab.4 Comparison of CK-MB in different time periods between the two groups ±s，U/L

注：與T0比較，aP ＜ 0.05；表示與T1比較，bP ＜ 0.05；與T2比較，cP ＜ 0.05；與T3比較，dP ＜ 0.05；與T4比較，eP ＜ 0.05

組別D組C組t值P值T5 29.86 ± 10.06abde 31.96 ± 11.30abde 1.386 0.167 T0 22.19 ± 4.00 22.23 ± 3.74 0.079 0.937 T1 23.33 ± 6.22 23.71 ± 5.04 0.477 0.634 T2 27.39 ± 11.58ab 29.59 ± 10.49ab 1.408 0.161 T3 33.40 ± 13.34abc 41.33 ± 13.03abc 4.251＜ 0.001 T4 35.96 ± 9.59abc 36.45 ± 11.37abcd 0.328 0.743

2.3 心肌細(xì)胞凋亡率 D組與C組于T1.5差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.917）；D組與C組于T2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），C 組出現(xiàn)更高的凋亡率（表5）。兩組患者在不同時(shí)間的心肌細(xì)胞凋亡染色示意圖見圖1。

圖1 兩組患者T1.5 和T2 心肌細(xì)胞凋亡示意圖Fig.1 Cardiomyocyte apoptosis diagram of patients in two groups at T1.5 and T2

表5 兩組患者不同時(shí)間段的心肌細(xì)胞凋亡率比較Tab.5 Comparison of myocardial apoptosis rate in different time periods between the two groups ±s，%

表5 兩組患者不同時(shí)間段的心肌細(xì)胞凋亡率比較Tab.5 Comparison of myocardial apoptosis rate in different time periods between the two groups ±s，%

注：與T1.5相比，aP ＜ 0.05；與C組相比，bP ＜ 0.05

組別D組C組t值P值T2 21.40 ± 3.77ab 26.97 ± 3.92a-3.240＜ 0.05 T1.5 1.15 ± 0.39 1.17 ± 0.54-0.105 0.917

3 討論

現(xiàn)如今，全球每年有超過100 萬人進(jìn)行心臟外科手術(shù)。我們需要在圍手術(shù)期采取多種方式來減少和防止心肌耗氧量增加，從而減少術(shù)后心臟并發(fā)癥的發(fā)生。

通常情況下，心肌保護(hù)是通過低溫和輸入高鉀溶液來實(shí)現(xiàn)的，這兩種技術(shù)的結(jié)合一直是手術(shù)期間心肌保護(hù)的“基石”［8］。與靜脈麻醉相比，揮發(fā)性麻醉的使用讓心肌收縮功能恢復(fù)更早、更徹底［9］。與靜脈催眠藥（丙泊酚）相比，鹵化劑的心臟保護(hù)作用基于預(yù)處理和后處理（七氟烷、地氟烷或異氟烷）［10］。研究［11］已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，全程吸入不同濃度的七氟烷可產(chǎn)生確切的心肌保護(hù)作用，濃度為2%的七氟烷抗炎效果最佳。地氟烷在體外循環(huán)中的應(yīng)用同樣對(duì)心肌有保護(hù)作用并能改善預(yù)后［12］。而地氟烷的處理閾值位于0.7～1.3 MAC 之間，當(dāng)超過該閾值時(shí)，地氟烷產(chǎn)生的心臟保護(hù)已達(dá)到最大值，無法通過進(jìn)一步增加地氟烷的劑量來增強(qiáng)。而地氟烷不同的給藥方式，例如在間隔較短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行重復(fù)給藥，可減低地氟烷的處理閾值。減少地氟烷的使用劑量，這可使因地氟烷的吸入導(dǎo)致的對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和心肌抑制的影響最小化，故我們采取了地氟烷后處理的方式。

心肌肌鈣蛋白（cTn）和肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB）都是由受損心肌細(xì)胞釋放到細(xì)胞間隙的中的蛋白質(zhì)。cTn 被認(rèn)為是心臟損傷的敏感和特異性標(biāo)志物。特別是在用于檢測(cè)總CK 小幅度增加患者的輕微缺血性心肌損傷中，血清cTnI水平較CK-MB水平更為敏感，這與我們的研究結(jié)果相符，cTnI 率先在T2 達(dá)到高峰。而cTnI 和CK-MB從T0 到T1 均有所上升，考慮是由于患者的基礎(chǔ)疾病進(jìn)展所致。但在圍手術(shù)期心肌梗死中，使用CK-MB 作為診斷標(biāo)記又可以避免假陽(yáng)性發(fā)生率的增加，這是我們不能拋棄CK-MB 單獨(dú)使用cTnI 作為圍術(shù)期心肌損傷指標(biāo)的原因。

心臟外科手術(shù)過程中，主動(dòng)脈被阻斷后重新開放，就是典型的心肌缺血再灌（I/R）注的過程。本研究組早期研究發(fā)現(xiàn)，地氟烷后處理組患者的心肌能量消耗較術(shù)前明顯降低，且在術(shù)后24 h 內(nèi)明顯低于對(duì)照組［13］。進(jìn)一步研究從具體的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面入手，結(jié)果顯示，在手術(shù)損傷和再灌注損傷的雙重打擊下，兩組患者的cTnI 和CK-MB 在T2后明顯增加，尤其是cTnI 在T2 后，D 組較C 組升高少，兩者有顯著性差異。而cTnI 的術(shù)后高峰值與冠脈搭橋術(shù)后2 年內(nèi)死亡、心臟原因死亡和非致命性心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［14］。國(guó)外研究也發(fā)現(xiàn)，揮發(fā)性藥物麻醉與全靜脈麻醉相比，更能穩(wěn)定冠脈搭橋術(shù)后的血流動(dòng)力學(xué)，還可以降低遠(yuǎn)期心臟死亡率［9］。本研究在生化指標(biāo)上提供了佐證。而兩組CK-MB 在T4、T5 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是受暴露于地氟烷時(shí)間過短及術(shù)后使用藥物差異的影響。

揮發(fā)性麻醉劑的心肌保護(hù)涉及線粒體層面［4，15］，其保護(hù)機(jī)制已被廣泛應(yīng)用于臨床［16］。在新西蘭大耳白兔實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，抑制TL1A/DR3 通路可減輕肢體缺血再灌注后引起的心肌細(xì)胞凋亡［17］。本研究首次獲取人體心肌組織研究這一機(jī)制。在主動(dòng)脈插管前、主動(dòng)脈開放后1 h 分別取下右心耳組織，兩組在主動(dòng)脈插管前的心肌細(xì)胞凋亡均屬于較低水平，這考慮是由于手術(shù)和實(shí)驗(yàn)中切割操作所致，而在主動(dòng)脈開放后1 h 所獲取的心肌組織當(dāng)中，兩組都有明顯的心肌細(xì)胞凋亡，地氟烷后處理組凋亡細(xì)胞明顯小于對(duì)照組，說明地氟烷后處理的確可能通過減少壞死和凋亡細(xì)胞來維持心肌完整性。除了有較低的血?dú)夥峙湎禂?shù)的優(yōu)勢(shì)外，地氟烷不含毒性代謝物，如引起腎臟損害的氟化物［18］。因此，地氟烷在麻醉持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的患者方面可能保持理論上的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，地氟烷后處理在體外循環(huán)下的心臟手術(shù)中的確對(duì)其產(chǎn)生了保護(hù)作用，它不僅可抑制cTnI 的釋放和CK-MB 的產(chǎn)生速度，也能抑制心肌細(xì)胞凋亡。我們的研究也存在局限：（1）觀察期短，CK-MB 在心肌損傷診斷方面不如cTnI 敏感，這可能是導(dǎo)致cTnI 與CK-MB 在不同時(shí)間點(diǎn)兩組差異結(jié)果表現(xiàn)不同的原因；（2）地氟烷吸入的時(shí)間長(zhǎng)短是否對(duì)保護(hù)效應(yīng)有所差別；（3）地氟烷后處理對(duì)不同類型的心臟術(shù)后恢復(fù)情況和長(zhǎng)期預(yù)后的影響等需要進(jìn)一步的研究。

【Author contributions】HUANG Xiangmi performed the experiments，completed data analysisand wrote the article.CHEN Ying designed the study and reviewed the article.WAND Deming guided the experimental operation and revised the article.WU Kunpeng participated in the experimental design and analysis of experimental results.All authors read and approved the final manuscript as submitted.

【Conflict of interest】The authors declare no conflict of interest.