阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯(lián)合用藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效

文/倪臻

絕經(jīng)后，女性的雌激素水平會(huì)隨著年齡的增加而降低，骨量的丟失也會(huì)加快，進(jìn)而造成骨轉(zhuǎn)換加快、骨組織退化和骨密度的降低，從而容易引起骨質(zhì)疏松等系統(tǒng)性疾病，骨質(zhì)疏松癥就是其中一種[1]。絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松（OP）發(fā)病率逐年增高，不僅影響其生活質(zhì)量，而且會(huì)對(duì)國(guó)家和患者家庭造成沉重負(fù)擔(dān)[2]。以雙膦酸鹽為代表的藥物阿侖膦酸鈉，因?yàn)樗陌踩愿撸褂梅奖悖运寞熜Х浅？煽浚梢砸种乒俏铡⒋龠M(jìn)骨形成，在治療骨質(zhì)疏松方面發(fā)揮了非常重要的作用。阿法骨化醇是一種具有調(diào)節(jié)鈣、磷平衡，促進(jìn)機(jī)體吸收的藥物，目前被廣泛用于骨化、骨質(zhì)疏松癥等疾病的治療[3]。故本次研究將阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯(lián)合用藥與阿法骨化醇單一治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效展開(kāi)對(duì)比分析，現(xiàn)做如下報(bào)告：

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為68 例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，入院后以電腦隨機(jī)法分為A 組（n=34）、B 組（n=34）兩組，研究起止時(shí)間為2021 年10 月至2022 年12 月。其中A 組年齡50～73 歲，平均年齡（61.48±5.21）歲；體重42～67kg，平均體重（56.40±5.78）kg；病程1～5 年，平均病程（3.58±0.36）年。B 組年齡51～74歲，平均年齡（61.56±4.94）歲；體重43～68kg，平均體重（56.73±5.81）kg；病程1～6 年，平均病程（3.62±0.44）年。一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)X 線檢查、計(jì)算機(jī)斷層攝影檢查符合絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）自然絕經(jīng)超過(guò)1 年；（3）無(wú)其他藥物禁忌；（4）臨床資料齊全者；（5）簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)失常、精神障礙者；（2）繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者；（3）合并糖尿病、甲亢、骨腫瘤等疾病者；（4）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（5）有卵巢或子宮手術(shù)史；（6）1 月內(nèi)服用雌激素者。

1.2 方法

A 組患者給予立慶阿法骨化醇片（廠家：重慶藥友制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950134）口服治療，1d1 次，每次0.5μg。持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.2.2 阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯(lián)合用藥

B 組患者給予阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇片聯(lián)合用藥。阿法骨化醇用藥方式與A 組相同；阿侖膦酸鈉腸溶片（廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20090267）用藥方法為口服治療，服藥注意事項(xiàng)為需要在早餐前30min 空腹使用200ml 溫開(kāi)水送服，1 次1 片，每周服用1 次。在用藥30min 后，才可進(jìn)食食物，在服藥期間需要注意不可進(jìn)食高鈣飲料與牛奶；服藥后需要注意適量運(yùn)動(dòng)，不宜長(zhǎng)期臥床，持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 指標(biāo)觀察

1.3.1 治療療效

根據(jù)患者癥狀表現(xiàn)評(píng)估臨床療效，顯效為患者腰酸背痛癥狀基本消失，骨密度值基本提升超過(guò)0.06g/cm3；有效為患者腰酸背痛癥狀明顯改善，骨密度提升值小于0.06g/cm3；無(wú)效為患者腰酸背痛等各種癥狀改善不顯著，甚至存在病情加重的情況，骨密度值也未發(fā)生改變。計(jì)算總治療有效率。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 骨密度指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后股骨頸、腰椎L2～4 以及ward 三角區(qū)指標(biāo)變化，對(duì)比兩組骨密度變化。

1.3.3 血清BGP、CT、PTH含量

采用王才康等[7]翻譯編注的中文版一般自我效能感量表（general self-efficacy scale，GSES）和任洪艷等[8]編注的冠心病自我管理行為量表（coronary artery disease self-management scale，CSMS）對(duì)患者的自我效能及個(gè)人行為管理進(jìn)行評(píng)分，評(píng)價(jià)時(shí)間為入院時(shí)、干預(yù)后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月。

抽取患者空腹靜脈血離心10min，提取血清采取酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者血清BGP、CT、PTH 含量，并進(jìn)行組間對(duì)比。

1.3.4 BALP、TRACP-5b水平

抽取患者空腹靜脈血4ml，靜置1h 后離心10min，提取血清采取酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者血清BGP、CT、PTH 含量，并進(jìn)行組間對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS 25.0 版本軟件處理數(shù)據(jù)，變量資料以 “t” 計(jì)算，定性數(shù)據(jù)用x2核實(shí)，分別以（±s）與（%）表示；P＜0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率對(duì)比

B 組治療有效率較A 組相比顯著更高，對(duì)比均存在明顯差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 骨密度指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組患者股骨頸、腰椎L2～4、ward 三角區(qū)差異較小，對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后B 組股骨頸、腰椎L2～4、ward 三角區(qū)較A 組呈現(xiàn)更高顯示，對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 骨密度指標(biāo)對(duì)比（±s，g/cm3）

表2 骨密度指標(biāo)對(duì)比（±s，g/cm3）

組別 例數(shù) 股骨頸 腰椎L2 ～4 ward 三角區(qū)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 34 0.75±0.07 0.78±0.10 0.85±0.12 0.88±0.10 0.78±0.14 0.79±0.11 B 組 34 0.76±0.08 0.84±0.12 0.86±0.11 0.95±0.15 0.79±0.12 0.89±0.20 t - 0.505 2.071 0.323 2.416 0.284 2.444 P - 0.616 0.043 0.748 0.019 0.778 0.018

2.3 血清BGP、CT、PTH含量對(duì)比

B 組較A 組血清BGP、CT、PTH 含量顯著更高，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血清BGP、CT、PTH 含量對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) BGP（ng/ml） CT（pg/ml） PTH（ng/dl）A 組 34 3.23±1.25 28.98±18.14 27.43±13.54 B 組 34 3.99±1.34 44.96±18.31 47.56±18.32 t-2.214 3.2992 4.815 P-0.031 0.002 0.000

2.4 BALP、TRACP-5b水平對(duì)比

B 組較A 組BALP、TRACP-5b 水平顯著更低，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組BALP、TRACP-5b 水平對(duì)比（±s）

表4 兩組BALP、TRACP-5b 水平對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) BALP（μg/L） TRACP-5b（U/L）A 組 34 29.23±6.35 4.68±0.64 B 組 34 23.67±5.21 3.36±0.72 t-3.529 7.346 P-0.001 0.000

3 討論

骨質(zhì)疏松（OP）是臨床上較為常見(jiàn)的一種全身骨病，其臨床癥狀主要為骨量減少，骨組織破壞，骨強(qiáng)度下降。當(dāng)骨質(zhì)疏松癥發(fā)生時(shí)，由于骨吸收增多，骨生成減少，會(huì)造成骨內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，從而造成骨微結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致骨內(nèi)鈣離子含量降低，骨密度降低[4]。在骨質(zhì)疏松癥的治療中，主要是通過(guò)促進(jìn)鈣質(zhì)的吸收來(lái)提高骨的強(qiáng)度。女性在絕經(jīng)后會(huì)出現(xiàn)雌激素分泌減少的現(xiàn)象，而雌激素會(huì)對(duì)骨細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)還會(huì)對(duì)活性維生素D、甲狀旁腺激素、降鈣素等產(chǎn)生影響，引起骨質(zhì)疏松癥[5-6]。

隨著雌激素的降低，圍絕經(jīng)期及更年期婦女的骨質(zhì)流失速度顯著加快，骨脆性增大，易發(fā)生骨折，給她們?cè)斐删薮蟮耐纯郲7]。雙膦酸酯類藥物是一種新型的抗骨吸收藥物，其作用機(jī)制是抑制破骨細(xì)胞的骨吸收，使得成骨量比破骨量更多，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的目的。阿侖膦酸鈉主要成分是雙膦酸鹽（BPs），對(duì)骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位存在競(jìng)爭(zhēng)性靶點(diǎn)，能抑制破骨細(xì)胞活性，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，干擾破骨細(xì)胞附著[8-9]。阿侖膦酸鈉是一種新型的雙膦酸鹽類藥物，可與無(wú)機(jī)骨基質(zhì)結(jié)合，破壞骨細(xì)胞的活性，提高骨密度，減少骨吸收，同時(shí)不受無(wú)機(jī)物的影響，可用于骨質(zhì)疏松的治療，安全性更高。同時(shí)，由于其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可以實(shí)現(xiàn)與骨組織中的羥基磷灰石結(jié)合，降低了骨質(zhì)流失，延長(zhǎng)了礦化時(shí)間，達(dá)到了逐步提高骨密度的目的[10-12]。阿法骨化醇是一種，轉(zhuǎn)化能力強(qiáng)、安全性高的新型靶向藥物，已被廣泛應(yīng)用于臨床。

本次研究將阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯(lián)合用藥應(yīng)用到B 組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者治療中，并以阿法骨化醇治療的A 組為參照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)B 組治療有效率較A 組相比顯著更高（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)合用藥能夠有效改善患者腰酸背痛的癥狀表現(xiàn)[13]，患者經(jīng)過(guò)治療后身體恢復(fù)顯著，臨床應(yīng)用價(jià)值更高；在骨密度指標(biāo)方面，B 組股骨頸、腰椎L2～4、ward 三角區(qū)較對(duì)照組呈現(xiàn)更高顯示（P＜0.05），說(shuō)明在治療以后患者的骨密度恢復(fù)良好，骨質(zhì)疏松癥得到了明顯改善，患者的日常生活能力也逐漸趨于正常，預(yù)后良好；B 組較A 組血清BGP、CT、PTH 含量顯著更高，BALP、TRACP-5b 水平顯著更低（P＜0.05），表明經(jīng)過(guò)治療以后，患者的癥狀改善明顯，骨質(zhì)新陳代謝加快，骨疼痛癥狀明顯恢復(fù)，腸道鈣吸收明顯增加，骨吸收明顯抑制；在并發(fā)癥發(fā)生的概率方面，B 組較A 組血壓改變、肝功能異常、發(fā)熱、上腹部疼痛的并發(fā)癥發(fā)生率更低（P＜0.05），證實(shí)了阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯(lián)合用藥更為安全，不僅能夠改善患者的癥狀，還能夠確保治療的有序進(jìn)行，值得臨床推廣[14-15]。

綜上所述，阿侖膦酸鈉與阿法骨化醇聯(lián)合用藥能夠有效延長(zhǎng)骨密度增加時(shí)間，促進(jìn)患者各項(xiàng)癥狀表現(xiàn)的恢復(fù)，有效緩解骨痛，值得臨床推廣使用。